En studie av MK4827 hos deltagare med avancerade solida tumörer eller hematologiska maligniteter (MK-4827-001 AM8)

Inklusionskriterier:

• För del A måste deltagarna ha en cytologiskt eller histologiskt bekräftad metastaserande eller lokalt avancerad solid tumör för vilken standardterapi inte finns eller deltagarna har vägrat standardterapi.
• För del B måste deltagarna ha en cytologiskt eller histologiskt bekräftad lokalt avancerad eller metastaserad prostatacancer för vilken standardterapi inte existerar eller deltagarna har vägrat standardterapi eller sporadisk (ej känd för att ha BRCA1- eller BRCA2-genmutationer) återkommande platinaresistenta höggradig serös äggstockscancer, primär peritonealcancer eller äggledare. Deltagare som utvecklats medan de fick en platina-innehållande regim är inte berättigade. Deltagare med äggstockscancer måste ha minst en mätbar lesion (minst 15 mm i en dimension) eller ett cancerantigen (CA)-125-värde två gånger den institutionella övre normalgränsen (ULN).
• För del B måste deltagarna ha arkiverad tumörvävnad tillgänglig.
• För del C måste deltagarna ha en cytologiskt eller histologiskt bekräftad diagnos av T-PLL eller B-cells CLL. Deltagare med T-PLL måste ha utvecklats efter att ha fått alemtuzumab. Deltagare med KLL måste ha varit motståndskraftiga mot eller utvecklats inom 12 månader efter en kur som innehåller fludarabin eller ha erhållit minst 2 tidigare behandlingar (före eller efter kuren som innehåller fludarabin).
• För del D måste deltagarna ha:
• ett cytologiskt eller histologiskt bekräftat metastaserande eller lokalt avancerat adenokarcinom i tjocktarmen eller ändtarmen (mCRC) och tecken på fosfat- och tensinhomolog (PTEN)-brist. Deltagarna måste ha fått minst 1 tidigare 5-fluoruracil (5-FU)-baserad kombinationskemoterapiregim för mCRC, innehållande oxaliplatin eller irinotekan. Deltagarna måste ha mätbar sjukdom.
• ett cytologiskt eller histologiskt bekräftat ihållande eller återkommande endometriekarcinom och mätbar sjukdom. Deltagarna får inte ha haft mer än 1 tidigare kemoterapibehandling.
• en cytologiskt- eller histologiskt bekräftad metastaserad eller lokalt avancerad sporadisk (ej känd för att ha en bakterielinje BRCA1- eller BRCA2-mutation) delvis platinakänslig återkommande epitelial äggstockscancer, äggledarecancer eller primär peritonealcancer. Deltagare som inte kan få platina på grund av allergi eller toxicitet är berättigade. Deltagare med äggstockscancer kan ha fått kemoterapi som inte innehåller platina mellan deras senaste platina-innehållande behandling och inskrivningen i denna studie. Deltagarna måste ha en mätbar sjukdom eller en förhöjd CA-125 (minst 2 gånger den institutionella övre normalgränsen).
• ett cytologiskt eller histologiskt bekräftat metastaserande eller lokalt avancerat bröstkarcinom som antingen saknar uttryck av östrogenreceptorn (ER), progesteronreceptorn (PR) och HER2 (trippelnegativ [TN]) eller är ER och/eller PR+. Deltagare med lokalt avancerad sjukdom måste ha återkommande eller progressiv sjukdom som inte är lämplig för behandling med kurativ avsikt. Deltagare med ER-positiv sjukdom måste ha behandlats med minst en hormonbehandlingslinje för återkommande/progressiv sjukdom eller ha varit på hormonbehandling vid tidpunkten för återfall/progression. Deltagare med antingen ER+ eller TN-tumörer får inte ha haft mer än 1 rad kemoterapi för behandling av återkommande sjukdom. Om deltagarna fick adjuvant kemoterapi måste de ha haft ett sjukdomsfritt intervall på minst 6 månader från det att adjuvant kemoterapi avslutats. Deltagarna måste ha mätbar sjukdom.
• Deltagaren måste ha prestandastatus ≤2 på ECOG Performance Scale.
• Deltagaren måste ha adekvat organfunktion.
• Kvinnliga deltagare i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest inom 72 timmar innan de får den första dosen av studiemedicin.
• Deltagare med prostatacancer måste fortsätta på luteiniserande hormonfrisättande hormon (LHRH)-analoger om de inte har genomgått en orkiektomi för att uppnå ett ihållande baseline-testosteron i serum < 50 ng/dL.

Exklusions kriterier:

• Deltagare som har genomgått kemoterapi, strålbehandling, hormonell eller biologisk behandling inom 4 veckor (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) före första dosen av studieläkemedlet.
• Deltagaren deltar för närvarande eller har deltagit i en studie inom 30 dagar eller 5 halveringstider (vilken som helst som är längre) efter administrering av ett prövningsmedel eller inom 30 dagar efter att han deltagit i en undersökning med hjälp av en undersökningsenhet.
• Deltagare som har fått bevacizumab kan gå in i prövningen 4 veckor efter sin sista dos av bevacizumab om alla bevacizumabrelaterade toxiciteter har försvunnit.
• Deltagare med en tidigare malignitet i anamnesen med undantag för cervikal intraepitelial neoplasi; basalcellscancer i huden; adekvat behandlat lokaliserat prostatakarcinom med prostataspecifikt antigen (PSA) <1,0; eller som har genomgått potentiellt botande terapi utan bevis för den sjukdomen på fem år, eller som bedöms ha låg risk för återfall av sin behandlande läkare.
• Deltagare med kända metastaser i centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit är uteslutna.
• Deltagare med en känd primär tumör i centrala nervsystemet.
• Deltagaren har känd överkänslighet mot komponenterna i studieläkemedlet eller dess analoger.
• Deltagaren har känt till psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med prövningens krav.
• Deltagaren är, vid tidpunkten för undertecknandet av informerat samtycke, en regelbunden användare (inklusive "rekreationsanvändning") av alla olagliga droger eller har nyligen (inom det senaste året) av drog- eller alkoholmissbruk.
• Deltagaren är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av studien.
• Deltagare är känd för att vara humant immunbristvirus (HIV)-positiv.
• Deltagaren har känd historia av hepatit B eller C.
• Deltagaren har symtomatisk ascites eller symtomatisk pleurautgjutning.
• Deltagaren har deltagit i en klinisk prövning med en känd eller förmodad PARP-hämmare.
• Deltagare med T-PLL eller KLL med aktiv autoimmun hemolytisk anemi.
• Deltagarna kanske inte har fått behandling med kortikosteroider på mer än eller lika med 20 mg/dag prednisonekvivalenter inom 2 veckor före den första behandlingen.