Tutkimus MK4827:stä potilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia tai hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia (MK-4827-001 AM8)

Sisällyttämiskriteerit:

• Osaa A varten osallistujilla on oltava sytologisesti tai histologisesti vahvistettu metastaattinen tai paikallisesti edennyt kiinteä kasvain, jolle ei ole olemassa standardihoitoa tai osallistujat ovat kieltäytyneet tavanomaisesta hoidosta.
• Osaa B varten osallistujilla on oltava sytologisesti tai histologisesti vahvistettu paikallisesti edennyt tai metastaattinen eturauhassyöpä, jolle ei ole olemassa standardihoitoa tai osallistujat ovat kieltäytyneet tavanomaisesta hoidosta tai satunnainen (ei tiedetä olevan BRCA1- tai BRCA2-geenimutaatioita) uusiutuva platinaresistentti korkea-asteinen seroosi munasarjasyöpä, primaarinen vatsakalvon tai munanjohdinsyöpä. Osallistujat, jotka edistyivät platinaa sisältävän hoito-ohjelman aikana, eivät ole kelvollisia. Osallistujilla, joilla on munasarjasyöpä, on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva leesio (vähintään 15 mm yhdessä ulottuvuudessa) tai syöpäantigeenin (CA)-125-arvo on kaksinkertainen normaalin ylärajan (ULN) yläpuolelle.
• Osaa B varten osallistujilla on oltava saatavilla arkistoitu kasvainkudos.
• Osaa C varten osallistujilla on oltava sytologisesti tai histologisesti vahvistettu T-PLL- tai B-solujen CLL-diagnoosi. T-PLL:ää sairastavien osallistujien on täytynyt olla edenneet alemtutsumabin saamisen jälkeen. Osallistujien, joilla on CLL, on täytynyt olla resistenttejä tai edennyt 12 kuukauden kuluessa fludarabiinia sisältävästä hoito-ohjelmasta tai he ovat saaneet vähintään 2 aikaisempaa hoitoa (ennen tai jälkeen fludarabiinia sisältävän hoito-ohjelman).
• Osassa D osallistujilla on oltava:
• sytologisesti tai histologisesti vahvistettu metastaattinen tai paikallisesti edennyt paksu- tai peräsuolen adenokarsinooma (mCRC) ja todisteita fosfaatin ja tensiinihomologin (PTEN) puutteesta. Osallistujien on täytynyt saada vähintään yksi aikaisempi 5-fluorurasiili (5-FU) -pohjainen kemoterapiahoito mCRC:hen, joka sisältää oksaliplatiinia tai irinotekaania. Osallistujilla tulee olla mitattavissa oleva sairaus.
• sytologisesti tai histologisesti vahvistettu jatkuva tai uusiutuva endometriumin syöpä ja mitattavissa oleva sairaus. Osallistujat eivät saaneet olla saaneet enempää kuin 1 aiempaa kemoterapiahoitoa.
• sytologisesti tai histologisesti vahvistettu metastaattinen tai paikallisesti edennyt satunnainen (jolla ei tiedetä olevan ituradan BRCA1- tai BRCA2-mutaatiota) osittain platinaherkkä uusiutuva epiteelimunasarjasyöpä, munanjohdinsyöpä tai primaarinen peritoneaalinen syöpä. Osallistujat, jotka eivät voi saada platinaa allergian tai toksisuuden vuoksi, ovat kelvollisia. Munasarjasyöpää sairastavat osallistujat ovat saattaneet saada platinaa sisältämätöntä kemoterapiaa viimeisen platinaa sisältävän hoito-ohjelmansa ja tähän tutkimukseen ilmoittautumisen välillä. Osallistujilla on oltava mitattavissa oleva sairaus tai kohonnut CA-125 (vähintään 2 kertaa normaalin laitoksen yläraja).
• sytologisesti tai histologisesti varmistettu metastaattinen tai paikallisesti edennyt rintasyöpä, josta joko puuttuu estrogeenireseptorin (ER), progesteronireseptorin (PR) ja HER2:n (kolminkertaisesti negatiivinen [TN]) ilmentyminen tai se on ER ja/tai PR+. Osallistujilla, joilla on paikallisesti edennyt sairaus, tulee olla uusiutuva tai etenevä sairaus, joka ei sovellu hoidettavaksi parantavalla tarkoituksella. Osallistujia, joilla on ER-positiivinen sairaus, on täytynyt hoitaa vähintään yhdellä hormonihoidolla uusiutuvan/progressiivisen taudin vuoksi tai heillä on ollut hormonihoitoa uusiutumisen/etenemisen aikana. Osallistujilla, joilla on joko ER+- tai TN-kasvaimia, ei ehkä ole ollut enempää kuin yksi kemoterapiasarja uusiutuvien sairauksien hoitoon. Jos osallistujat saivat adjuvanttikemoterapiaa, heillä on oltava vähintään 6 kuukauden taudista vapaa aika adjuvanttikemoterapian päättymisestä. Osallistujilla tulee olla mitattavissa oleva sairaus.
• Osallistujan suorituskyvyn on oltava ≤2 ECOG-suorituskykyasteikolla.
• Osallistujalla tulee olla riittävä elintoiminto.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naispuolisilla osallistujilla on oltava negatiivinen raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkityksen antoa.
• Eturauhassyöpää sairastavien potilaiden on jatkettava luteinisoivaa hormonia vapauttavan hormonin (LHRH) analogien käyttöä, jos heille ei ole tehty orkiektomiaa, jotta seerumin testosteronipitoisuudet pysyvät < 50 ng/dl.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistuja, joka on saanut kemoterapiaa, sädehoitoa, hormonaalista tai biologista hoitoa 4 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Osallistuja osallistuu parhaillaan tutkimukseen tai on osallistunut tutkimukseen 30 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä tutkittavan aineen antamisesta tai 30 päivän sisällä osallistumisesta tutkimukseen käyttämällä tutkimuslaitetta.
• Osallistujat, jotka ovat saaneet bevasitsumabia, voivat osallistua tutkimukseen 4 viikon kuluttua viimeisestä bevasitsumabiannoksestaan, jos kaikki bevasitsumabiin liittyvät toksisuudet ovat hävinneet.
• Osallistuja, jolla on aiemmin ollut pahanlaatuinen kasvain, lukuun ottamatta kohdunkaulan intraepiteliaalista neoplasiaa; ihon tyvisolusyöpä; riittävästi hoidettu paikallinen eturauhassyöpä eturauhasspesifisellä antigeenillä (PSA) <1,0; tai joka on käynyt mahdollisesti parantavaa terapiaa ilman viiteen merkkejä kyseisestä taudista tai jolla on hänen hoitava lääkärinsä toteamus vähäinen uusiutumisriski.
• Osallistujat, joilla tunnetaan keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta, eivät sisälly tähän.
• Osallistuja, jolla on tiedossa primaarinen keskushermoston kasvain.
• Osallistujalla on tunnettu yliherkkyys tutkimuslääkkeen aineosille tai sen analogeille.
• Osallistujalla on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
• Osallistuja on tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä kaikkien laittomien huumeiden säännöllinen käyttäjä (mukaan lukien "virkistyskäyttö") tai hänellä on lähihistoria (viime vuoden aikana) huumeiden tai alkoholin väärinkäyttöä.
• Osallistuja on raskaana tai imettää tai odottaa raskaaksi tulemista tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennustetun keston aikana.
• Osallistujan tiedetään olevan ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivinen.
• Osallistujalla on ollut hepatiitti B tai C.
• Osallistujalla on oireinen askites tai oireinen pleuraeffuusio.
• Osallistuja on osallistunut kliiniseen tutkimukseen tunnetun tai oletetun PARP-estäjän kanssa.
• Osallistujat, joilla on T-PLL tai CLL, joilla on aktiivinen autoimmuuni hemolyyttinen anemia.
• Osallistujat eivät ehkä ole saaneet kortikosteroidihoitoa vähintään 20 mg/vrk prednisoniekvivalenttia 2 viikon aikana ennen ensimmäistä hoitoannosta.