- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT00749502
Badanie MK4827 u uczestników z zaawansowanymi guzami litymi lub nowotworami hematologicznymi (MK-4827-001 AM8)
23 lipca 2013 zaktualizowane przez: Tesaro, Inc.
Badanie I fazy MK-4827 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi lub nowotworami hematologicznymi
Jest to czteroczęściowe badanie z eskalacją dawki i potwierdzeniem u uczestników z zaawansowanymi guzami litymi.
Część A dotyczy zwiększania dawki i określania maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) oraz zalecanej dawki fazy 2 (RP2D) MK-4827.
Część B to rozszerzenie kohorty raka prostaty/jajnika.
Część C dotyczy kohorty uczestników z nawrotową lub oporną na leczenie białaczką prolimfocytową z komórek T (T-PLL) lub przewlekłą białaczką limfocytową (CLL).
Część D będzie przeznaczona dla kohorty uczestników z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem jelita grubego (CRC), przetrwałym lub nawracającym rakiem endometrium, miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym potrójnie ujemnym lub wysoce proliferacyjnym rakiem piersi z obecnością receptora estrogenowego (ER+) lub rakiem nabłonkowym częściowo wrażliwym na platynę rak jajnika.
Badanie ma również na celu sprawdzenie, czy MK-4827 powoduje co najmniej 50% zahamowanie aktywności enzymu polimerazy rybozy poliadenozynodifosforanu (PARP).
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
113
Faza
- Faza 1
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- W części A uczestnicy muszą mieć potwierdzony cytologicznie lub histologicznie guz lity z przerzutami lub miejscowo zaawansowany, dla którego nie istnieje standardowa terapia lub uczestnicy odmówili standardowej terapii.
- W przypadku Części B uczestnicy muszą mieć potwierdzonego cytologicznie lub histologicznie miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego raka gruczołu krokowego, dla którego nie istnieje standardowe leczenie lub uczestnicy odmówili standardowej terapii lub sporadycznego (nie wiadomo, czy ma mutacje genów BRCA1 lub BRCA2) nawracającego opornego na platynę surowiczego raka jajnika o wysokim stopniu złośliwości, pierwotnego raka otrzewnej lub jajowodu. Uczestnicy, którzy poczynili postępy podczas otrzymywania schematu zawierającego platynę, nie kwalifikują się. Uczestniczki z rakiem jajnika muszą mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę (co najmniej 15 mm w jednym wymiarze) lub antygen nowotworowy (CA)-125 o wartości dwukrotnie przekraczającej górną granicę normy (ULN) w danej placówce.
- W przypadku części B uczestnicy muszą mieć dostępne archiwalne tkanki nowotworowe.
- W przypadku części C uczestnicy muszą mieć potwierdzoną cytologicznie lub histologicznie diagnozę T-PLL lub CLL z komórek B. Uczestnicy z T-PLL musieli mieć progresję po otrzymaniu alemtuzumabu. Uczestnicy z PBL musieli wykazywać oporność na leczenie lub progresję choroby w ciągu 12 miesięcy po zastosowaniu schematu zawierającego fludarabinę lub otrzymać co najmniej 2 wcześniejsze terapie (przed lub po schemacie zawierającym fludarabinę).
- W przypadku części D uczestnicy muszą posiadać:
- potwierdzony cytologicznie lub histologicznie gruczolakorak okrężnicy lub odbytnicy z przerzutami lub miejscowo zaawansowany (mCRC) oraz dowody na niedobór fosforanów i homologów tensyny (PTEN). Uczestnicy musieli wcześniej otrzymać co najmniej 1 chemioterapię skojarzoną opartą na 5-fluoruracylu (5-FU) dla mCRC, zawierającą oksaliplatynę lub irynotekan. Uczestnicy muszą mieć mierzalną chorobę.
- potwierdzony cytologicznie lub histologicznie przetrwały lub nawracający rak endometrium i mierzalna choroba. Uczestnicy nie mogli mieć wcześniej niż 1 schematu chemioterapii.
- potwierdzony cytologicznie lub histologicznie przerzutowy lub miejscowo zaawansowany sporadyczny (nie wiadomo, czy ma mutację linii zarodkowej BRCA1 lub BRCA2) częściowo wrażliwy na platynę nawracający nabłonkowy rak jajnika, rak jajowodu lub pierwotny rak otrzewnej. Kwalifikują się uczestnicy, którzy nie mogą otrzymać platyny z powodu alergii lub toksyczności. Uczestniczki z rakiem jajnika mogły otrzymać chemioterapię niezawierającą platyny między ostatnim schematem zawierającym platynę a włączeniem do tego badania. Uczestnicy muszą mieć mierzalną chorobę lub podwyższone CA-125 (co najmniej 2-krotność instytucjonalnej górnej granicy normy).
- potwierdzony cytologicznie lub histologicznie rak piersi z przerzutami lub miejscowo zaawansowany, który albo nie wykazuje ekspresji receptora estrogenowego (ER), receptora progesteronowego (PR) i HER2 (potrójnie ujemny [TN]) albo jest ER i/lub PR+. Uczestnicy z lokalnie zaawansowaną chorobą muszą mieć nawracającą lub postępującą chorobę, która nie nadaje się do leczenia z zamiarem wyleczenia. Uczestnicy z chorobą ER-dodatnią muszą być leczeni co najmniej jedną linią terapii hormonalnej z powodu nawrotu/progresji choroby lub być na terapii hormonalnej w czasie nawrotu/progresji. Uczestnicy z guzami ER+ lub TN mogli mieć nie więcej niż 1 linię chemioterapii w leczeniu nawrotu choroby. Jeśli uczestnicy otrzymywali chemioterapię uzupełniającą, musieli mieć okres wolny od choroby wynoszący co najmniej 6 miesięcy od zakończenia chemioterapii uzupełniającej. Uczestnicy muszą mieć mierzalną chorobę.
- Uczestnik musi mieć status sprawności ≤2 na Skali Wydajności ECOG.
- Uczestnik musi mieć odpowiednią funkcję narządów.
- Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku.
- Uczestnicy z rakiem prostaty muszą kontynuować przyjmowanie analogów hormonu uwalniającego hormon luteinizujący (LHRH), jeśli nie przeszli orchiektomii w celu uzyskania trwałego wyjściowego poziomu testosteronu w surowicy < 50 ng/dl.
Kryteria wyłączenia:
- Uczestnik, który przeszedł chemioterapię, radioterapię, terapię hormonalną lub biologiczną w ciągu 4 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny C) przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
- Uczestnik obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) od podania badanego środka lub w ciągu 30 dni od wzięcia udziału w badaniu z użyciem badanego urządzenia.
- Uczestnicy, którzy otrzymali bewacyzumab, mogą wziąć udział w badaniu 4 tygodnie po przyjęciu ostatniej dawki bewacyzumabu, jeśli ustąpią wszystkie toksyczności związane z bewacyzumabem.
- Uczestnik z historią wcześniejszego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem śródnabłonkowej neoplazji szyjki macicy; rak podstawnokomórkowy skóry; odpowiednio leczony zlokalizowany rak gruczołu krokowego z antygenem swoistym dla gruczołu krokowego (PSA) <1,0; lub która przeszła terapię potencjalnie leczniczą bez objawów tej choroby przez pięć lat, lub która została uznana przez lekarza prowadzącego za grupę niskiego ryzyka nawrotu.
- Uczestnicy ze stwierdzonymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowym zapaleniem opon mózgowych są wykluczeni.
- Uczestnik ze znanym pierwotnym guzem ośrodkowego układu nerwowego.
- Uczestnik ma znaną nadwrażliwość na składniki badanego leku lub jego analogi.
- Uczestnik ma znane zaburzenia psychiczne lub zaburzenia związane z nadużywaniem substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
- Uczestnik jest, w momencie podpisywania świadomej zgody, regularnym użytkownikiem (w tym „rekreacyjnym”) wszelkich nielegalnych narkotyków lub miał niedawną historię (w ciągu ostatniego roku) nadużywania narkotyków lub alkoholu.
- Uczestnik jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania.
- Wiadomo, że uczestnik jest nosicielem ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV).
- Uczestnik ma historię wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C.
- Uczestnik ma objawowe wodobrzusze lub objawowy wysięk opłucnowy.
- Uczestnik brał udział w badaniu klinicznym ze znanym lub przypuszczalnym inhibitorem PARP.
- Uczestnicy z T-PLL lub CLL z aktywną autoimmunologiczną niedokrwistością hemolityczną.
- Uczestnicy mogli nie być leczeni kortykosteroidami w dawce większej lub równej 20 mg/dobę równoważnej prednizonowi w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką leczenia.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
---|---|
Eksperymentalny: Część A — zwiększanie dawki i potwierdzenie
|
MK-4827 w kapsułkach 10 mg i 100 mg podawany codziennie w 21-dniowym cyklu dawkowania (eskalacja dawki do RP2D).
|
Eksperymentalny: Część B — Kohorta raka prostaty/jajnika
|
MK-4827 w kapsułkach 10 mg i 100 mg podawany codziennie w 21-dniowym cyklu dawkowania (eskalacja dawki do RP2D).
|
Eksperymentalny: Część C — kohorta T-PLL/CLL
|
MK-4827 w kapsułkach 10 mg i 100 mg podawany codziennie w 21-dniowym cyklu dawkowania (eskalacja dawki do RP2D).
|
Eksperymentalny: Część D — kohorta raka endometrium, piersi i jajnika
|
MK-4827 w kapsułkach 10 mg i 100 mg podawany codziennie w 21-dniowym cyklu dawkowania (eskalacja dawki do RP2D).
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
---|---|
Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Cykl 1 (21 dni)
|
Cykl 1 (21 dni)
|
Procent hamowania aktywności enzymu PARP komórek jednojądrzastych krwi obwodowej (część A, B i C)
Ramy czasowe: Cykl 1 (dni 1-21)
|
Cykl 1 (dni 1-21)
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Sandhu SK, Omlin A, Hylands L, Miranda S, Barber LJ, Riisnaes R, Reid AH, Attard G, Chen L, Kozarewa I, Gevensleben H, Campbell J, Fenwick K, Assiotis I, Olmos D, Yap TA, Fong P, Tunariu N, Koh D, Molife LR, Kaye S, Lord CJ, Ashworth A, de Bono J. Poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitors for the treatment of advanced germline BRCA2 mutant prostate cancer. Ann Oncol. 2013 May;24(5):1416-8. doi: 10.1093/annonc/mdt074. Epub 2013 Mar 22. No abstract available.
- Sandhu SK, Schelman WR, Wilding G, Moreno V, Baird RD, Miranda S, Hylands L, Riisnaes R, Forster M, Omlin A, Kreischer N, Thway K, Gevensleben H, Sun L, Loughney J, Chatterjee M, Toniatti C, Carpenter CL, Iannone R, Kaye SB, de Bono JS, Wenham RM. The poly(ADP-ribose) polymerase inhibitor niraparib (MK4827) in BRCA mutation carriers and patients with sporadic cancer: a phase 1 dose-escalation trial. Lancet Oncol. 2013 Aug;14(9):882-92. doi: 10.1016/S1470-2045(13)70240-7. Epub 2013 Jun 28.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 września 2008
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 września 2011
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 czerwca 2013
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
5 września 2008
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
8 września 2008
Pierwszy wysłany (Oszacować)
9 września 2008
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
25 lipca 2013
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
23 lipca 2013
Ostatnia weryfikacja
1 lipca 2013
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
- Nowotwory
- Nowotwory układu moczowo-płciowego
- Nowotwory narządów płciowych, mężczyzna
- Nowotwory prostaty
- Nowotwory jajnika
- Choroby narządów płciowych, kobiety
- Zaburzenia gonad
- Nowotwory gruczołów dokrewnych
- Choroby jajników
- Choroby przydatków
- Choroby narządów płciowych, mężczyzna
- Nowotwory narządów płciowych, kobiety
- Choroby układu hormonalnego
- Choroby prostaty
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu odpornościowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Zaburzenia limfoproliferacyjne
- Choroby limfatyczne
- Zaburzenia immunoproliferacyjne
- Nowotwory według lokalizacji
- Choroby hematologiczne
- Białaczka, układ limfatyczny
- Białaczka, komórki B
- Białaczka, komórki T
- Nowotwory hematologiczne
- Białaczka
- Białaczka, Limfocytowa, Przewlekła, B-Cell
- Białaczka, prolimfocytowa
- Białaczka, Prolimphocytic, T-Cell
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwnowotworowe
- Inhibitory polimerazy poli(ADP-rybozy).
- Niraparyb
Inne numery identyfikacyjne badania
- MK-4827-001
- 2008_501
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na MK-4827
-
Merck Sharp & Dohme LLCZakończonyNowotwory | Guzy lite
-
Haider MahdiGlaxoSmithKline; Zenith EpigeneticsRekrutacyjnyRak jajnika | Nawracające guzy liteStany Zjednoczone
-
M.D. Anderson Cancer CenterRekrutacyjny
-
Georgetown UniversityOregon Health and Science University; Tesaro, Inc.ZakończonyNiedobór rekombinacji homologicznej | Guz lity, dorosłyStany Zjednoczone
-
University Of PerugiaNieznanyPodstawowym celem badania jest ocena skuteczności i | Bezpieczeństwo przedłużonej 4-tygodniowej profilaktyki heparynowej w porównaniu z | Profilaktyka stosowana przez 8 ± 2 dni po planowanej laparoskopii | Chirurgia raka jelita grubego. | Korzyść kliniczna zostanie oceniona jako różnica w | występowanie... i inne warunkiWłochy
-
Tesaro, Inc.European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC; Breast International... i inni współpracownicyZakończonyNowotwory jajnika | Mutacja genu BRCA1 | Mutacja genu BRCA2 | Nowotwory, piersi | Ludzki naskórkowy czynnik wzrostu 2 Negatywny rak piersi | Rak PiersiStany Zjednoczone, Hiszpania, Belgia, Izrael, Zjednoczone Królestwo, Włochy, Polska, Kanada, Węgry, Holandia, Francja, Portugalia, Grecja, Islandia
-
Merck Sharp & Dohme LLCZakończonyCzerniak | Glejak wielopostaciowy | Nawrót guza litego
-
University of Alabama at BirminghamTesaro, Inc.; Susan G. Komen Breast Cancer Foundation; Translational Breast Cancer... i inni współpracownicyRekrutacyjnyRak piersi z przerzutami | HER2-dodatni rak piersiStany Zjednoczone
-
Marc Dall'Era, MDNational Cancer Institute (NCI); Janssen, LPRekrutacyjnyMutacja genu BRCA1 | Mutacja genu BRCA2 | Rak prostaty | Mutacja genu RAD51C | Mutacja genu BRIP1 | Mutacja genu ATM | Mutacja genu CHEK2 | Mutacja genu NBN | Mutacja genu RAD51 | Mutacja genu CDK12 | Mutacja genu CHEK1 | Mutacja genu odpowiedzi na uszkodzenie DNA | Mutacja genu naprawy DNA | Mutacja genu FANCA | Mutacja genu... i inne warunkiStany Zjednoczone
-
Emory UniversityNational Cancer Institute (NCI); GlaxoSmithKline; National Institutes of Health...Aktywny, nie rekrutującyStabilny mikrosatelitarny | Rak jelita grubego w stadium IV AJCC v8 | Dziki typ RAS | Rak jelita grubego MSI-H | Przerzutowy stabilny mikrosatelitarny rak jelita grubego | Zaawansowany stabilny mikrosatelitarny rak jelita grubegoStany Zjednoczone