Een studie van MK4827 bij deelnemers met vergevorderde solide tumoren of hematologische maligniteiten (MK-4827-001 AM8)

Inclusiecriteria:

• Voor deel A moeten deelnemers een cytologisch of histologisch bevestigde gemetastaseerde of lokaal gevorderde solide tumor hebben waarvoor geen standaardtherapie bestaat of de deelnemers standaardtherapie hebben geweigerd.
• Voor deel B moeten deelnemers een cytologisch of histologisch bevestigde lokaal gevorderde of gemetastaseerde prostaatkanker hebben waarvoor geen standaardtherapie bestaat of de deelnemers standaardtherapie hebben geweigerd of sporadische (niet bekend met BRCA1- of BRCA2-genmutaties) recidiverende platinaresistente Hooggradige sereuze ovarium-, primaire peritoneale of eileiderkanker. Deelnemers die vooruitgang boekten terwijl ze een platinabevattend regime kregen, komen niet in aanmerking. Deelnemers met eierstokkanker moeten ten minste één meetbare laesie hebben (minstens 15 mm in één dimensie) of een kankerantigeen (CA)-125-waarde tweemaal de institutionele bovengrens van normaal (ULN).
• Voor deel B moeten deelnemers beschikken over gearchiveerd tumorweefsel.
• Voor deel C moeten deelnemers een cytologisch of histologisch bevestigde diagnose van T-PLL of B-cel CLL hebben. Deelnemers met T-PLL moeten progressie hebben gemaakt na het ontvangen van alemtuzumab. Deelnemers met CLL moeten refractair zijn voor of progressie vertonen binnen 12 maanden na een fludarabinebevattend regime of ten minste 2 eerdere therapieën hebben gekregen (voor of na het fludarabinebevattende regime).
• Voor deel D moeten deelnemers beschikken over:
• een cytologisch of histologisch bevestigd gemetastaseerd of lokaal gevorderd adenocarcinoom van de dikke darm of het rectum (mCRC) en bewijs van fosfaat- en tensinehomoloog (PTEN)-deficiëntie. Deelnemers moeten ten minste 1 eerder op 5-fluoruracil (5-FU) gebaseerd combinatiechemotherapieregime voor mCRC hebben gekregen, dat oxaliplatine of irinotecan bevat. Deelnemers moeten een meetbare ziekte hebben.
• een cytologisch of histologisch bevestigd persistent of recidiverend endometriumcarcinoom en meetbare ziekte. Deelnemers mogen niet meer dan 1 eerder chemotherapieschema hebben gehad.
• een cytologisch of histologisch bevestigde gemetastaseerde of lokaal gevorderde sporadische (niet bekend met een BRCA1- of BRCA2-mutatie in de kiembaan) gedeeltelijk platinagevoelige recidiverende epitheliale eierstokkanker, eileiderkanker of primaire peritoneale kanker. Deelnemers die vanwege allergie of toxiciteit geen platina kunnen ontvangen, komen in aanmerking. Deelnemers met eierstokkanker hebben mogelijk niet-platina-bevattende chemotherapie gekregen tussen hun laatste platina-bevattende regime en deelname aan deze studie. Deelnemers moeten een meetbare ziekte hebben of een verhoogde CA-125 (ten minste 2 keer de institutionele bovengrens van normaal).
• een cytologisch of histologisch bevestigd gemetastaseerd of lokaal gevorderd carcinoom van de borst dat ofwel de expressie van de oestrogeenreceptor (ER), progesteronreceptor (PR) en HER2 (drievoudig negatief [TN]) mist of ER en/of PR+ is. Deelnemers met lokaal gevorderde ziekte moeten een recidiverende of progressieve ziekte hebben die niet geschikt is voor behandeling met curatieve intentie. Deelnemers met ER-positieve ziekte moeten zijn behandeld met ten minste één regel hormoontherapie voor recidiverende/progressieve ziekte of hormoontherapie hebben ondergaan op het moment van recidief/progressie. Deelnemers met ER+- of TN-tumoren mogen niet meer dan 1 lijn chemotherapie hebben gehad voor de behandeling van recidiverende ziekte. Als deelnemers adjuvante chemotherapie kregen, moeten ze een ziektevrij interval van ten minste 6 maanden hebben gehad vanaf de voltooiing van adjuvante chemotherapie. Deelnemers moeten een meetbare ziekte hebben.
• De deelnemer moet een prestatiestatus ≤2 hebben op de ECOG-prestatieschaal.
• Deelnemer moet een adequate orgaanfunctie hebben.
• Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan binnen 72 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis studiemedicatie.
• Deelnemers met prostaatkanker moeten luteïniserend hormoon-releasing hormoon (LHRH)-analogen blijven gebruiken als ze geen orchidectomie hebben ondergaan om een ​​aanhoudende baseline serumtestosteron < 50 ng/dL te bereiken.

Uitsluitingscriteria:

• Deelnemer die chemotherapie, radiotherapie, hormonale of biologische therapie heeft gehad binnen 4 weken (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Deelnemer neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een onderzoek binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden (wat langer is) na toediening van een onderzoeksmiddel of binnen 30 dagen na deelname aan een onderzoek met behulp van een onderzoeksapparaat.
• Deelnemers die bevacizumab hebben gekregen, kunnen 4 weken na hun laatste dosis bevacizumab aan het onderzoek deelnemen als alle bevacizumab-gerelateerde toxiciteiten zijn verdwenen.
• Deelnemer met een voorgeschiedenis van een eerdere maligniteit, met uitzondering van cervicale intra-epitheliale neoplasie; basaalcelcarcinoom van de huid; adequaat behandeld gelokaliseerd prostaatcarcinoom met prostaatspecifiek antigeen (PSA) <1,0; of die potentieel curatieve therapie heeft ondergaan zonder bewijs van die ziekte gedurende vijf jaar, of die door zijn/haar behandelend arts wordt geacht een laag risico op recidief te hebben.
• Deelnemers met bekende uitzaaiingen in het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis zijn uitgesloten.
• Deelnemer met een bekende primaire tumor van het centrale zenuwstelsel.
• Van de deelnemer is bekend dat hij overgevoelig is voor de componenten van het onderzoeksgeneesmiddel of zijn analogen.
• Deelnemer heeft psychiatrische of verslavingsstoornissen gekend die de samenwerking met de vereisten van het onderzoek zouden belemmeren.
• Deelnemer is, op het moment van ondertekening van geïnformeerde toestemming, een regelmatige gebruiker (inclusief "recreatief gebruik") van illegale drugs of had een recente geschiedenis (in het afgelopen jaar) van drugs- of alcoholmisbruik.
• Deelnemer is zwanger of geeft borstvoeding, of verwacht kinderen te verwekken of te verwekken binnen de geplande duur van het onderzoek.
• Van de deelnemer is bekend dat hij humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positief is.
• Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van Hepatitis B of C.
• Deelnemer heeft symptomatische ascites of een symptomatische pleurale effusie.
• Deelnemer heeft deelgenomen aan een klinische studie met een bekende of vermoedelijke PARP-remmer.
• Deelnemers met T-PLL of CLL met actieve auto-immune hemolytische anemie.
• Deelnemers mogen binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de behandeling geen therapie hebben gehad met corticosteroïden van meer dan of gelijk aan 20 mg/dag prednison-equivalent.