Исследование MK4827 у участников с прогрессирующими солидными опухолями или гематологическими злокачественными новообразованиями (MK-4827-001 AM8)

Критерии включения:

• Для части A участники должны иметь цитологически или гистологически подтвержденную метастатическую или местно-распространенную солидную опухоль, для которой не существует стандартной терапии или участники отказались от стандартной терапии.
• Для части B участники должны иметь цитологически или гистологически подтвержденный местно-распространенный или метастатический рак предстательной железы, для которого не существует стандартной терапии, или участники отказались от стандартной терапии, или спорадический (неизвестно наличие мутаций гена BRCA1 или BRCA2) рецидивирующий резистентный к препаратам платины серозный рак яичников высокой степени, первичный рак брюшины или фаллопиевых труб. Участники, которые прогрессировали во время лечения платиносодержащим режимом, не имеют права. Участники с раком яичников должны иметь по крайней мере одно измеримое поражение (не менее 15 мм в одном измерении) или значение ракового антигена (СА)-125, вдвое превышающее установленный верхний предел нормы (ВГН).
• Для части B участники должны иметь в наличии архив опухолевой ткани.
• Для части C участники должны иметь цитологически или гистологически подтвержденный диагноз T-PLL или B-cell CLL. Участники с T-PLL должны были прогрессировать после получения алемтузумаба. Участники с ХЛЛ должны быть рефрактерными или прогрессировать в течение 12 месяцев после схемы, содержащей флударабин, или пройти как минимум 2 предшествующие терапии (до или после схемы, содержащей флударабин).
• Для части D участники должны иметь:
• цитологически или гистологически подтвержденная метастатическая или местно-распространенная аденокарцинома толстой или прямой кишки (мКРР) и признаки дефицита гомолога фосфата и тензина (PTEN). Участники должны были пройти по крайней мере 1 предшествующий режим комбинированной химиотерапии на основе 5-фторурацила (5-ФУ) для мКРР, содержащий оксалиплатин или иринотекан. Участники должны иметь измеримое заболевание.
• цитологически или гистологически подтвержденная персистирующая или рецидивирующая карцинома эндометрия и поддающееся измерению заболевание. Участники, возможно, не прошли более 1 предшествующего режима химиотерапии.
• цитологически или гистологически подтвержденный метастатический или местно-распространенный спорадический (неизвестно наличие мутации зародышевой линии BRCA1 или BRCA2) частично чувствительный к платине рецидивирующий эпителиальный рак яичников, рак маточной трубы или первичный рак брюшины. Участники, которые не могут получать платину из-за аллергии или токсичности, имеют право на участие. Участники с раком яичников, возможно, получали химиотерапию, не содержащую платину, между их последней схемой, содержащей платину, и включением в это исследование. У участников должно быть измеримое заболевание или повышенный уровень СА-125 (как минимум в 2 раза превышающий установленный верхний предел нормы).
• цитологически или гистологически подтвержденная метастатическая или местно-распространенная карцинома молочной железы, которая либо лишена экспрессии рецептора эстрогена (ER), рецептора прогестерона (PR) и HER2 (тройной негативный [TN]), либо представляет собой ER и/или PR+. У участников с местнораспространенным заболеванием должно быть рецидивирующее или прогрессирующее заболевание, которое не подходит для лечения с лечебной целью. Участники с ER-положительным заболеванием должны были пройти по крайней мере одну линию гормональной терапии при рецидивирующем/прогрессирующем заболевании или проходили гормональную терапию во время рецидива/прогрессирования. Участники с опухолями ER+ или TN могли пройти не более 1 линии химиотерапии для лечения рецидивирующего заболевания. Если участники получали адъювантную химиотерапию, у них должен быть безрецидивный период не менее 6 месяцев после завершения адъювантной химиотерапии. Участники должны иметь измеримое заболевание.
• Участник должен иметь статус производительности ≤2 по шкале производительности ECOG.
• У участника должна быть адекватная функция органа.
• Женщины-участницы детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 72 часов до получения первой дозы исследуемого препарата.
• Участники с раком предстательной железы должны продолжать принимать аналоги лютеинизирующего гормона, высвобождающего гормон (ЛГРГ), если у них не было орхиэктомии для достижения устойчивого исходного уровня тестостерона в сыворотке крови < 50 нг/дл.

Критерий исключения:

• Участник, который прошел химиотерапию, лучевую терапию, гормональную или биологическую терапию в течение 4 недель (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С) до первой дозы исследуемого препарата.
• Участник в настоящее время участвует или участвовал в исследовании в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше) после введения исследуемого агента или в течение 30 дней после участия в исследовании с использованием исследуемого устройства.
• Участники, получавшие бевацизумаб, могут участвовать в исследовании через 4 недели после приема последней дозы бевацизумаба, если все связанные с бевацизумабом явления токсичности устранены.
• Участник с предшествующим злокачественным новообразованием, за исключением цервикальной интраэпителиальной неоплазии; базально-клеточная карцинома кожи; адекватно пролеченная локализованная карцинома предстательной железы с простатспецифическим антигеном (ПСА) <1,0; или кто прошел потенциально излечивающую терапию без каких-либо признаков этого заболевания в течение пяти лет, или кто считает, что его / ее лечащий врач имеет низкий риск рецидива.
• Исключаются участники с известными метастазами в центральной нервной системе (ЦНС) и/или карциноматозным менингитом.
• Участник с известной первичной опухолью центральной нервной системы.
• У участника выявлена ​​гиперчувствительность к компонентам исследуемого препарата или его аналогам.
• Участник имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями исследования.
• Участник на момент подписания информированного согласия является постоянным потребителем (включая «употребление в рекреационных целях») любых запрещенных наркотиков или имел недавнюю историю (в течение последнего года) злоупотребления наркотиками или алкоголем.
• Участник беременна или кормит грудью, или ожидает зачатия или отцовства детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования.
• Известно, что участник инфицирован вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
• У участника была известная история гепатита B или C.
• У участника симптоматический асцит или симптоматический плеврит.
• Участник участвовал в клиническом испытании известного или предполагаемого ингибитора PARP.
• Участники с T-PLL или CLL с активной аутоиммунной гемолитической анемией.
• Участники, возможно, не проходили терапию кортикостероидами в дозе, превышающей или равной 20 мг/день в эквиваленте преднизолона, в течение 2 недель до первой дозы лечения.