Un estudio de MK4827 en participantes con tumores sólidos avanzados o malignidades hematológicas (MK-4827-001 AM8)

Criterios de inclusión:

• Para la Parte A, los participantes deben tener un tumor sólido metastásico o localmente avanzado confirmado citológica o histológicamente para el cual no existe una terapia estándar o los participantes han rechazado la terapia estándar.
• Para la Parte B, los participantes deben tener un cáncer de próstata metastásico o localmente avanzado confirmado citológica o histológicamente para el cual no existe una terapia estándar o los participantes han rechazado la terapia estándar o esporádicos (no se sabe que tienen mutaciones en los genes BRCA1 o BRCA2) recurrentes resistentes al platino cáncer seroso de alto grado de ovario, peritoneal primario o de las trompas de Falopio. Los participantes que progresaron mientras recibían un régimen que contenía platino no son elegibles. Las participantes con cáncer de ovario deben tener al menos una lesión medible (al menos 15 mm en una dimensión) o un valor de antígeno de cáncer (CA) -125 dos veces el límite superior normal institucional (ULN).
• Para la Parte B, los participantes deben tener tejido tumoral de archivo disponible.
• Para la Parte C, los participantes deben tener un diagnóstico confirmado citológicamente o histológicamente de T-PLL o CLL de células B. Los participantes con T-PLL deben haber progresado después de recibir alemtuzumab. Los participantes con CLL deben haber sido refractarios o progresado dentro de los 12 meses posteriores a un régimen que contiene fludarabina o haber recibido al menos 2 terapias previas (antes o después del régimen que contiene fludarabina).
• Para la Parte D, los participantes deben tener:
• un adenocarcinoma de colon o recto (mCRC) metastásico o localmente avanzado confirmado citológica o histológicamente y evidencia de deficiencia de homólogo de fosfato y tensina (PTEN). Los participantes deben haber recibido al menos 1 régimen previo de quimioterapia combinada basada en 5-fluoruracilo (5-FU) para CCRm, que contenga oxaliplatino o irinotecán. Los participantes deben tener una enfermedad medible.
• un carcinoma endometrial persistente o recurrente confirmado citológicamente o histológicamente y enfermedad medible. Los participantes no pueden haber recibido más de 1 régimen de quimioterapia anterior.
• un cáncer de ovario epitelial recurrente parcialmente sensible al platino, cáncer de las trompas de Falopio o cáncer peritoneal primario. Los participantes que no pueden recibir platino debido a alergias o toxicidad son elegibles. Las participantes con cáncer de ovario pueden haber recibido quimioterapia sin platino entre su último régimen con platino y la inscripción en este estudio. Los participantes deben tener una enfermedad medible o un CA-125 elevado (al menos 2 veces el límite superior normal institucional).
• un carcinoma de mama metastásico o localmente avanzado confirmado citológica o histológicamente que carece de expresión del receptor de estrógeno (ER), receptor de progesterona (PR) y HER2 (triple negativo [TN]) o es ER y/o PR+. Los participantes con enfermedad localmente avanzada deben tener una enfermedad recurrente o progresiva que no sea adecuada para el tratamiento con intención curativa. Los participantes con enfermedad ER positiva deben haber sido tratados con al menos una línea de terapia hormonal para la enfermedad recurrente/progresiva o haber estado en terapia hormonal en el momento de la recurrencia/progresión. Es posible que los participantes con tumores ER+ o TN no hayan recibido más de una línea de quimioterapia para el tratamiento de la enfermedad recurrente. Si los participantes recibieron quimioterapia adyuvante, deben haber tenido un intervalo libre de enfermedad de al menos 6 meses desde la finalización de la quimioterapia adyuvante. Los participantes deben tener una enfermedad medible.
• El participante debe tener un estado de desempeño ≤2 en la escala de desempeño de ECOG.
• El participante debe tener una función orgánica adecuada.
• Las participantes femeninas en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio.
• Los participantes con cáncer de próstata deben continuar con los análogos de la hormona liberadora de la hormona luteinizante (LHRH) si no se han sometido a una orquiectomía para lograr una testosterona sérica basal sostenida < 50 ng/dl.

Criterio de exclusión:

• Participante que haya recibido quimioterapia, radioterapia, terapia hormonal o biológica dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
• El participante está participando actualmente o ha participado en un estudio dentro de los 30 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) de la administración de un agente en investigación o dentro de los 30 días de participar en un estudio utilizando un dispositivo en investigación.
• Los participantes que hayan recibido bevacizumab pueden ingresar al ensayo 4 semanas después de su última dosis de bevacizumab si se han resuelto todas las toxicidades relacionadas con bevacizumab.
• Participante con antecedentes de una neoplasia maligna previa con la excepción de neoplasia intraepitelial cervical; carcinoma de células basales de la piel; carcinoma de próstata localizado tratado adecuadamente con antígeno prostático específico (PSA) <1.0; o que se haya sometido a una terapia potencialmente curativa sin evidencia de esa enfermedad durante cinco años, o que su médico tratante considere que tiene un bajo riesgo de recurrencia.
• Se excluyen los participantes con metástasis conocidas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa.
• Participante con un tumor primario conocido del sistema nervioso central.
• El participante tiene hipersensibilidad conocida a los componentes del fármaco del estudio o sus análogos.
• El participante tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del ensayo.
• El participante es, al momento de firmar el consentimiento informado, un usuario habitual (incluido el "uso recreativo") de cualquier droga ilícita o tiene un historial reciente (dentro del último año) de abuso de drogas o alcohol.
• La participante está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del estudio.
• Se sabe que el participante es positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• El participante tiene antecedentes conocidos de hepatitis B o C.
• El participante tiene ascitis sintomática o derrame pleural sintomático.
• El participante ha participado en un ensayo clínico con un inhibidor de PARP conocido o supuesto.
• Participantes con T-PLL o CLL con anemia hemolítica autoinmune activa.
• Es posible que los participantes no hayan recibido tratamiento con corticosteroides a una dosis igual o superior a 20 mg/día equivalente a prednisona en las 2 semanas anteriores a la primera dosis de tratamiento.