Une étude du MK4827 chez des participants atteints de tumeurs solides avancées ou d'hémopathies malignes (MK-4827-001 AM8)

Critère d'intégration:

• Pour la partie A, les participants doivent avoir une tumeur solide métastatique ou localement avancée confirmée cytologiquement ou histologiquement pour laquelle il n'existe pas de traitement standard ou les participants ont refusé le traitement standard.
• Pour la partie B, les participants doivent avoir un cancer de la prostate localement avancé ou métastatique confirmé par cytologie ou histologie pour lequel il n'existe pas de traitement standard ou les participants ont refusé le traitement standard ou sporadique (non connu pour avoir des mutations des gènes BRCA1 ou BRCA2) récurrent résistant au platine cancer séreux de haut grade de l'ovaire, du péritoine primitif ou des trompes de Fallope. Les participants qui ont progressé tout en recevant un régime contenant du platine ne sont pas éligibles. Les participantes atteintes d'un cancer de l'ovaire doivent avoir au moins une lésion mesurable (au moins 15 mm dans une dimension) ou une valeur d'antigène cancéreux (CA)-125 deux fois supérieure à la limite supérieure de la normale (LSN) de l'établissement.
• Pour la partie B, les participants doivent disposer de tissus tumoraux d'archives.
• Pour la partie C, les participants doivent avoir un diagnostic confirmé par cytologie ou histologie de T-PLL ou de LLC à cellules B. Les participants avec T-PLL doivent avoir progressé après avoir reçu l'alemtuzumab. Les participants atteints de LLC doivent avoir été réfractaires ou avoir progressé dans les 12 mois suivant un régime contenant de la fludarabine ou avoir reçu au moins 2 traitements antérieurs (avant ou après le régime contenant de la fludarabine).
• Pour la partie D, les participants doivent avoir :
• un adénocarcinome métastatique ou localement avancé du côlon ou du rectum (mCRC) confirmé cytologiquement ou histologiquement et preuve d'un déficit en homologue de phosphate et de tensine (PTEN). Les participants doivent avoir reçu au moins 1 traitement de chimiothérapie combiné à base de 5-fluorouracile (5-FU) pour le mCRC, contenant de l'oxaliplatine ou de l'irinotécan. Les participants doivent avoir une maladie mesurable.
• un carcinome de l'endomètre persistant ou récurrent confirmé cytologiquement ou histologiquement et une maladie mesurable. Les participants ne peuvent pas avoir eu plus d'un schéma de chimiothérapie antérieur.
• un cancer épithélial de l'ovaire récurrent partiellement sensible au platine, un cancer des trompes de Fallope ou un cancer péritonéal primaire, métastatique ou localement avancé sporadique (non connu pour avoir une mutation germinale BRCA1 ou BRCA2) confirmé par cytologie ou histologie. Les participants qui ne peuvent pas recevoir de platine en raison d'une allergie ou d'une toxicité sont éligibles. Les participantes atteintes d'un cancer de l'ovaire peuvent avoir reçu une chimiothérapie sans platine entre leur dernier régime contenant du platine et leur inscription à cette étude. Les participants doivent avoir une maladie mesurable ou un CA-125 élevé (au moins 2 fois la limite supérieure institutionnelle de la normale).
• un carcinome du sein métastatique ou localement avancé confirmé cytologiquement ou histologiquement qui soit n'exprime pas le récepteur des œstrogènes (ER), le récepteur de la progestérone (PR) et HER2 (triple négatif [TN]) ou est ER et/ou PR+ . Les participants atteints d'une maladie localement avancée doivent avoir une maladie récurrente ou progressive qui ne convient pas à un traitement à visée curative. Les participants avec une maladie ER positive doivent avoir été traités avec au moins une ligne d'hormonothérapie pour une maladie récurrente/progressive ou avoir été sous hormonothérapie au moment de la récidive/progression. Les participants atteints de tumeurs ER+ ou TN ne peuvent pas avoir reçu plus d'une ligne de chimiothérapie pour le traitement d'une maladie récurrente. Si les participants ont reçu une chimiothérapie adjuvante, ils doivent avoir eu un intervalle sans maladie d'au moins 6 mois à compter de la fin de la chimiothérapie adjuvante. Les participants doivent avoir une maladie mesurable.
• Le participant doit avoir un statut de performance ≤2 sur l'échelle de performance ECOG.
• Le participant doit avoir une fonction organique adéquate.
• Les participantes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 72 heures avant de recevoir la première dose du médicament à l'étude.
• Les participants atteints d'un cancer de la prostate doivent continuer à prendre des analogues de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante (LHRH) s'ils n'ont pas subi d'orchidectomie pour obtenir une testostérone sérique de base soutenue < 50 ng/dL.

Critère d'exclusion:

• Participant qui a subi une chimiothérapie, une radiothérapie, une thérapie hormonale ou biologique dans les 4 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant la première dose du médicament à l'étude.
• Le participant participe actuellement ou a participé à une étude dans les 30 jours ou 5 demi-vies (la plus longue des deux) suivant l'administration d'un agent expérimental ou dans les 30 jours suivant la participation à une étude utilisant un dispositif expérimental.
• Les participants qui ont reçu du bevacizumab peuvent entrer dans l'essai 4 semaines après leur dernière dose de bevacizumab si toutes les toxicités liées au bevacizumab ont disparu.
• Participant ayant des antécédents de malignité à l'exception d'une néoplasie intraépithéliale cervicale ; carcinome basocellulaire de la peau; carcinome localisé de la prostate correctement traité avec un antigène spécifique de la prostate (PSA) < 1,0 ; ou qui a suivi un traitement potentiellement curatif sans preuve de cette maladie pendant cinq ans, ou qui est considéré comme à faible risque de récidive par son médecin traitant.
• Les participants présentant des métastases connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse sont exclus.
• Participant avec une tumeur primaire connue du système nerveux central.
• Le participant a une hypersensibilité connue aux composants du médicament à l'étude ou à ses analogues.
• Le participant a connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
• Le participant est, au moment de la signature du consentement éclairé, un utilisateur régulier (y compris "l'utilisation récréative") de toute drogue illicite ou a des antécédents récents (au cours de la dernière année) d'abus de drogue ou d'alcool.
• La participante est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'étude.
• Le participant est connu pour être positif au virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• Le participant a des antécédents connus d'hépatite B ou C.
• Le participant présente une ascite symptomatique ou un épanchement pleural symptomatique.
• Le participant a participé à un essai clinique avec un inhibiteur PARP connu ou putatif.
• Participants avec T-PLL ou LLC avec anémie hémolytique auto-immune active.
• Les participants peuvent ne pas avoir reçu de traitement par des corticostéroïdes à une dose supérieure ou égale à 20 mg/jour d'équivalent de prednisone dans les 2 semaines précédant la première dose de traitement.