Eine Studie zu MK4827 bei Teilnehmern mit fortgeschrittenen soliden Tumoren oder hämatologischen Malignomen (MK-4827-001 AM8)

Einschlusskriterien:

• Für Teil A müssen die Teilnehmer einen zytologisch oder histologisch bestätigten metastasierten oder lokal fortgeschrittenen soliden Tumor haben, für den es keine Standardtherapie gibt oder die Teilnehmer die Standardtherapie abgelehnt haben.
• Für Teil B müssen die Teilnehmer einen zytologisch oder histologisch bestätigten lokal fortgeschrittenen oder metastasierten Prostatakrebs haben, für den es keine Standardtherapie gibt oder die Teilnehmer die Standardtherapie abgelehnt haben oder sporadisch (keine bekannten BRCA1- oder BRCA2-Genmutationen) rezidivierende Platinresistenz haben hochgradiger seröser Eierstockkrebs, primärer Peritonealkrebs oder Eileiterkrebs. Teilnehmer, die während der Behandlung mit einem platinhaltigen Regime Fortschritte machten, sind nicht teilnahmeberechtigt. Teilnehmer mit Eierstockkrebs müssen mindestens eine messbare Läsion (mindestens 15 mm in einer Dimension) oder einen Krebsantigen (CA)-125-Wert haben, der doppelt so hoch ist wie die institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN).
• Für Teil B müssen die Teilnehmer archiviertes Tumorgewebe zur Verfügung haben.
• Für Teil C müssen die Teilnehmer eine zytologisch oder histologisch bestätigte Diagnose von T-PLL oder B-Zell-CLL haben. Teilnehmer mit T-PLL müssen nach Erhalt von Alemtuzumab Fortschritte gemacht haben. Teilnehmer mit CLL müssen innerhalb von 12 Monaten nach einem Fludarabin-haltigen Regime refraktär oder progredient gewesen sein oder mindestens 2 vorherige Therapien erhalten haben (vor oder nach dem Fludarabin-haltigen Regime).
• Für Teil D müssen die Teilnehmer haben:
• ein zytologisch oder histologisch bestätigtes metastasiertes oder lokal fortgeschrittenes Adenokarzinom des Dickdarms oder Rektums (mCRC) und Nachweis eines Mangels an Phosphat- und Tensinhomologen (PTEN). Die Teilnehmer müssen mindestens 1 vorherige 5-Fluoruracil (5-FU)-basierte Kombinationschemotherapie für mCRC erhalten haben, die Oxaliplatin oder Irinotecan enthält. Die Teilnehmer müssen eine messbare Krankheit haben.
• ein zytologisch oder histologisch bestätigtes persistierendes oder rezidivierendes Endometriumkarzinom und messbare Erkrankung. Die Teilnehmer dürfen nicht mehr als 1 vorangegangenes Chemotherapie-Schema erhalten haben.
• ein zytologisch oder histologisch bestätigter metastasierter oder lokal fortgeschrittener sporadischer (keine Keimbahn-BRCA1- oder BRCA2-Mutation bekannter) partiell platinsensitiver rezidivierender epithelialer Eierstockkrebs, Eileiterkrebs oder primärer Bauchfellkrebs. Teilnahmeberechtigt sind Teilnehmer, die aufgrund von Allergien oder Toxizität kein Platin erhalten können. Teilnehmerinnen mit Eierstockkrebs haben möglicherweise zwischen ihrer letzten platinhaltigen Therapie und der Aufnahme in diese Studie eine nicht platinhaltige Chemotherapie erhalten. Die Teilnehmer müssen eine messbare Krankheit oder einen erhöhten CA-125-Wert haben (mindestens das Zweifache der institutionellen Obergrenze des Normalwerts).
• ein zytologisch oder histologisch bestätigtes metastasiertes oder lokal fortgeschrittenes Karzinom der Brust, dem entweder die Expression des Östrogenrezeptors (ER), Progesteronrezeptors (PR) und HER2 (triple negative [TN]) fehlt oder das ER und/oder PR+ ist. Teilnehmer mit lokal fortgeschrittener Erkrankung müssen eine wiederkehrende oder fortschreitende Erkrankung haben, die nicht für eine Behandlung mit kurativer Absicht geeignet ist. Teilnehmer mit ER-positiver Erkrankung müssen mit mindestens einer Hormontherapie gegen rezidivierende/progressive Erkrankung behandelt worden sein oder zum Zeitpunkt des Rezidivs/Progression eine Hormontherapie erhalten haben. Teilnehmer mit ER+- oder TN-Tumoren dürfen nicht mehr als 1 Chemotherapielinie zur Behandlung wiederkehrender Erkrankungen erhalten haben. Wenn die Teilnehmer eine adjuvante Chemotherapie erhalten haben, müssen sie ein krankheitsfreies Intervall von mindestens 6 Monaten nach Abschluss der adjuvanten Chemotherapie gehabt haben. Die Teilnehmer müssen eine messbare Krankheit haben.
• Der Teilnehmer muss den Leistungsstatus ≤2 auf der ECOG-Leistungsskala haben.
• Der Teilnehmer muss über eine ausreichende Organfunktion verfügen.
• Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 72 Stunden vor Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation einen negativen Schwangerschaftstest haben.
• Teilnehmer mit Prostatakrebs müssen weiterhin Luteinisierendes-Hormon-Releasing-Hormon (LHRH)-Analoga einnehmen, wenn sie sich keiner Orchiektomie unterzogen haben, um einen anhaltenden Serum-Testosteron-Ausgangswert von < 50 ng/dl zu erreichen.

Ausschlusskriterien:

• Teilnehmer, der innerhalb von 4 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine Chemotherapie, Strahlentherapie, Hormon- oder biologische Therapie erhalten hat.
• Der Teilnehmer nimmt derzeit an einer Studie teil oder hat innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) nach der Verabreichung eines Prüfpräparats oder innerhalb von 30 Tagen nach der Teilnahme an einer Studie mit einem Prüfprodukt an einer Studie teilgenommen.
• Teilnehmer, die Bevacizumab erhalten haben, können 4 Wochen nach ihrer letzten Bevacizumab-Dosis an der Studie teilnehmen, wenn alle Bevacizumab-bedingten Toxizitäten abgeklungen sind.
• Teilnehmer mit einer Vorgeschichte einer Malignität mit Ausnahme von zervikaler intraepithelialer Neoplasie; Basalzellkarzinom der Haut; adäquat behandeltes lokalisiertes Prostatakarzinom mit prostataspezifischem Antigen (PSA) < 1,0; oder die sich fünf Jahre lang einer potenziell kurativen Therapie ohne Anzeichen dieser Krankheit unterzogen haben oder die von ihrem behandelnden Arzt als geringes Risiko für ein erneutes Auftreten eingestuft werden.
• Teilnehmer mit bekannten Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) und/oder karzinomatöser Meningitis sind ausgeschlossen.
• Teilnehmer mit einem bekannten primären Tumor des zentralen Nervensystems.
• Der Teilnehmer hat eine bekannte Überempfindlichkeit gegen die Bestandteile des Studienmedikaments oder seiner Analoga.
• Der Teilnehmer hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
• Der Teilnehmer ist zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung ein regelmäßiger Konsument (einschließlich „Freizeitkonsum“) von illegalen Drogen oder hatte in letzter Zeit (innerhalb des letzten Jahres) Drogen- oder Alkoholmissbrauch.
• Die Teilnehmerin ist schwanger oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie Kinder zu zeugen oder zu zeugen.
• Der Teilnehmer ist bekanntermaßen HIV-positiv (Human Immunodeficiency Virus).
• Der Teilnehmer hat eine bekannte Vorgeschichte von Hepatitis B oder C.
• Der Teilnehmer hat symptomatischen Aszites oder einen symptomatischen Pleuraerguss.
• Der Teilnehmer hat an einer klinischen Studie mit einem bekannten oder mutmaßlichen PARP-Inhibitor teilgenommen.
• Teilnehmer mit T-PLL oder CLL mit aktiver autoimmunhämolytischer Anämie.
• Die Teilnehmer dürfen innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Behandlungsdosis keine Therapie mit Kortikosteroiden von mehr als oder gleich 20 mg/Tag Prednison-Äquivalent erhalten haben.