En studie av MK4827 hos deltakere med avanserte solide svulster eller hematologiske maligniteter (MK-4827-001 AM8)

Inklusjonskriterier:

• For del A må deltakerne ha en cytologisk eller histologisk bekreftet metastatisk eller lokalt avansert solid svulst som standardbehandling ikke eksisterer for eller deltakerne har nektet standardbehandling.
• For del B må deltakerne ha en cytologisk eller histologisk bekreftet lokalt avansert eller metastatisk prostatakreft som standardbehandling ikke eksisterer for, eller deltakerne har nektet standardbehandling eller sporadisk (ikke kjent for å ha BRCA1- eller BRCA2-genmutasjoner) tilbakevendende platinaresistente høygradig serøs ovarie-, primær peritoneal- eller egglederkreft. Deltakere som gikk videre mens de fikk en platinaholdig diett er ikke kvalifisert. Deltakere med eggstokkreft må ha minst én målbar lesjon (minst 15 mm i én dimensjon) eller en kreftantigen (CA)-125-verdi to ganger institusjonell øvre normalgrense (ULN).
• For del B må deltakerne ha arkivert tumorvev tilgjengelig.
• For del C må deltakerne ha en cytologisk eller histologisk bekreftet diagnose av T-PLL eller B-celle CLL. Deltakere med T-PLL må ha kommet videre etter å ha fått alemtuzumab. Deltakere med KLL må ha vært refraktære eller progredierte innen 12 måneder etter et regime som inneholder fludarabin eller ha mottatt minst 2 tidligere terapier (før eller etter kuren som inneholder fludarabin).
• For del D må deltakerne ha:
• et cytologisk eller histologisk bekreftet metastatisk eller lokalt avansert adenokarsinom i tykktarmen eller rektum (mCRC) og tegn på fosfat- og tensinhomolog (PTEN) mangel. Deltakerne må ha mottatt minst 1 tidligere 5-fluoruracil (5-FU)-basert kombinasjonskjemoterapiregime for mCRC, inneholdende oksaliplatin eller irinotekan. Deltakerne må ha målbar sykdom.
• et cytologisk eller histologisk bekreftet vedvarende eller tilbakevendende endometriekarsinom og målbar sykdom. Deltakerne kan ikke ha hatt mer enn 1 tidligere kjemoterapiregime.
• en cytologisk eller histologisk bekreftet metastatisk eller lokalt avansert sporadisk (ikke kjent for å ha en bakterielinje BRCA1- eller BRCA2-mutasjon) delvis platinasensitiv tilbakevendende epitelial eggstokkreft, egglederkreft eller primær peritonealkreft. Deltakere som ikke kan motta platina på grunn av allergi eller toksisitet er kvalifisert. Deltakere med eggstokkreft kan ha mottatt ikke-platinaholdig kjemoterapi mellom deres siste platinaholdige kur og de ble registrert i denne studien. Deltakerne må ha målbar sykdom eller forhøyet CA-125 (minst 2 ganger institusjonens øvre normalgrense).
• et cytologisk eller histologisk bekreftet metastatisk eller lokalt avansert karsinom i brystet som enten mangler ekspresjon av østrogenreseptoren (ER), progesteronreseptoren (PR) og HER2 (trippel negativ [TN]) eller er ER og/eller PR+. Deltakere med lokalt avansert sykdom må ha tilbakevendende eller progredierende sykdom som ikke er egnet for behandling med kurativ hensikt. Deltakere med ER-positiv sykdom må ha blitt behandlet med minst én linje med hormonbehandling for tilbakevendende/progressiv sykdom eller ha vært på hormonbehandling på tidspunktet for tilbakefall/progresjon. Deltakere med enten ER+ eller TN-svulster kan ikke ha hatt mer enn 1 linje med kjemoterapi for behandling av tilbakevendende sykdom. Hvis deltakerne fikk adjuvant kjemoterapi, må de ha hatt et sykdomsfritt intervall på minst 6 måneder fra avsluttet adjuvant kjemoterapi. Deltakerne må ha målbar sykdom.
• Deltakeren må ha ytelsesstatus ≤2 på ECOG Performance Scale.
• Deltakeren må ha tilstrekkelig organfunksjon.
• Kvinnelige deltakere i fertil alder må ha en negativ graviditetstest innen 72 timer før de får den første dosen med studiemedisin.
• Deltakere med prostatakreft må fortsette på luteiniserende-hormon-frigjørende hormon (LHRH)-analoger hvis de ikke har gjennomgått en orkiektomi for å oppnå en vedvarende baseline serumtestosteron < 50 ng/dL.

Ekskluderingskriterier:

• Deltaker som har hatt kjemoterapi, strålebehandling, hormonell eller biologisk behandling innen 4 uker (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C) før første dose av studiemedikamentet.
• Deltakeren deltar for øyeblikket eller har deltatt i en studie innen 30 dager eller 5 halveringstider (som noen gang er lengre) etter administrering av et undersøkelsesmiddel eller innen 30 dager etter deltagelse i en undersøkelse ved bruk av en undersøkelsesenhet.
• Deltakere som har mottatt bevacizumab kan gå inn i studien 4 uker etter deres siste dose med bevacizumab hvis alle bevacizumab-relaterte toksisiteter har forsvunnet.
• Deltaker med tidligere malignitet med unntak av cervikal intraepitelial neoplasi; basalcellekarsinom i huden; adekvat behandlet lokalisert prostatakarsinom med prostataspesifikt antigen (PSA) <1,0; eller som har gjennomgått potensielt kurativ terapi uten bevis for den sykdommen på fem år, eller som anses å ha lav risiko for tilbakefall av sin behandlende lege.
• Deltakere med kjente metastaser i sentralnervesystemet (CNS) og/eller karsinomatøs meningitt er ekskludert.
• Deltaker med en kjent primær svulst i sentralnervesystemet.
• Deltakeren har kjent overfølsomhet overfor komponentene i studiemedisinen eller dets analoger.
• Deltakeren har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i forsøket.
• Deltakeren er, på tidspunktet for undertegning av informert samtykke, en vanlig bruker (inkludert "rekreasjonsbruk") av ulovlige stoffer eller har en nylig historie (i løpet av det siste året) med narkotika- eller alkoholmisbruk.
• Deltakeren er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av studien.
• Deltakeren er kjent for å være human immunsviktvirus (HIV)-positiv.
• Deltakeren har kjent historie med hepatitt B eller C.
• Deltakeren har symptomatisk ascites eller en symptomatisk pleural effusjon.
• Deltakeren har deltatt i en klinisk studie med en kjent eller antatt PARP-hemmer.
• Deltakere med T-PLL eller CLL med aktiv autoimmun hemolytisk anemi.
• Deltakerne kan ikke ha hatt behandling med kortikosteroider på mer enn eller lik 20 mg/dag prednisonekvivalenter innen 2 uker før første behandlingsdose.