関節リウマチ患者における TAK-783 の有効性と安全性
関節リウマチ患者の徴候と症状の治療における経口TAK-783の安全性と有効性を評価するためのランダム化二重盲検プラセボ対照概念実証研究
調査の概要
詳細な説明
関節リウマチは成人人口の約 1% に影響を与えています。 滑膜炎症を特徴とする慢性進行性疾患です。 結果として生じる炎症は、滑膜および周囲の関節組織の破壊につながり、その結果、軟骨の破壊、骨びらん、およびその結果としての関節機能の喪失を引き起こす可能性があります。 これは原因不明の自己免疫疾患であり、通常は両側性パターンで手、手首、膝、足の関節に影響を与えます。 病気の過程の初期に経験される症状には、影響を受けた関節の痛み、腫れ、圧痛などがあります。 病気が進行するにつれて、多くの患者は関節の硬直、衰弱、疲労、食欲不振、体重減少を経験し、最終的には組織の損傷や関節の破壊を経験します。 症状の重症度は、煩わしさから衰弱まで多岐にわたります。 関節リウマチは主に成人を悩ませる病気で、男性よりも女性の方が罹患することが多いです。 関節リウマチは慢性かつ破壊的であるため、身体機能や心理的および社会的幸福の低下につながる可能性のある、その進行に伴う罹患率を最小限に抑えるために、早期診断と積極的な治療が必要です。 関節リウマチ治療の目的は、炎症を軽減し、関節損傷の進行を軽減することです。 これらの目的を達成するために、疾患修飾性抗リウマチ薬が使用されます。
過去数年間、リウマチ専門医は、関節破壊を防ぐために、関節リウマチの初期段階から疾患修飾性抗リウマチ薬による治療を開始することにますます積極的になってきています。 治療のゴールドスタンダードはメトトレキサートであり、有効性と安全性が証明されており、長年の治療後でも効果が持続しているようです。 しかし、すべての患者がメトトレキサートに反応するわけではなく、最も頻繁に反応する患者であっても、部分的な反応しか示しません（徴候や症状は軽減しますが、依然として活動性の疾患は残っています）。 その結果、多くの患者は同時に 2 つ以上の疾患修飾性抗リウマチ薬で治療されています。
より最近では、関節リウマチにおける炎症促進性メディエーターである TNF-α、インターロイキン-1、およびインターロイキン-6 の役割の理解が進んだことに基づいて、関節リウマチに対する生物学的製剤 (バイオテクノロジー医薬品) が関節リウマチに対する兵器に導入されました。 可溶性 TNF-α II 型受容体とヒト免疫グロブリンの融合タンパク質であるエタネルセプト (Enbrel®) を週 2 回皮下投与し、TNF-α に対するキメラヒトマウスモノクローナル抗体であるインフリキシマブ (Remicade®) を 4 ～ 8 週間ごとに静脈内投与します。現在、関節リウマチの治療には、毎週のメトトレキサートと、隔週で皮下投与されるヒト由来の組換え免疫グロブリンモノクローナル抗体であるアダリムマブ（ヒュミラ®）が利用可能です。 彼らは、おそらく関節内での TNF-α の作用を防ぎ、それによって TNF-α の炎症と破壊的な影響を軽減することにより、関節リウマチの急速かつ実質的な改善を実証しました。 エタネルセプトとインフリキシマブは、中等度から重度の活動性関節リウマチ患者の兆候や症状を軽減し、構造的損傷の進行を抑制し、身体機能を改善する適応症として食品医薬品局（FDA）の承認を受けています。 アダリムマブは、徴候と症状を軽減し、構造的損傷の進行を抑制する適応症として FDA の承認を受けており、毎日皮下投与されるインターロイキン 1 受容体拮抗薬であるアナキンラ (Kineret®) は、徴候と症状の軽減で FDA の承認を受けています。
TAK-783 は、関節リウマチの治療のための経口投与化合物として開発されています。 この研究の総参加時間は 16 ～ 40 週間です。 すべての被験者は試験期間中、安定した用量のメトトレキサートを継続します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Donetsk、ウクライナ
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Kyiv、ウクライナ
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Kosice、スロバキア
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Martin、スロバキア
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Nove Zamky、スロバキア
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Piestany、スロバキア
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Poprad、スロバキア
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Trnava、スロバキア
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Brno-Bohunice、チェコ共和国
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Hlucin、チェコ共和国
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Plzen、チェコ共和国
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Praha、チェコ共和国
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Uherske Hradiste、チェコ共和国
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Zlin、チェコ共和国
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Daugavpils、ラトビア
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Riga、ラトビア
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Bucharest、ルーマニア
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Timisoara、ルーマニア
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Ekaterinburg、ロシア連邦
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Kemerovo、ロシア連邦
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Moscow、ロシア連邦
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Novosibirsk、ロシア連邦
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Petrozavodsk、ロシア連邦
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St. Petersburg、ロシア連邦
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Yaroslavl、ロシア連邦
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 米国リウマチ学会の基準を使用して、少なくとも6か月以上3年以下の期間で関節リウマチと診断されている。
- 性的に活発で妊娠の可能性のある女性被験者は、適切な避妊を行うことに同意しなければならず、スクリーニング中および研究期間中は妊娠または授乳中ではありません。
- スクリーニング訪問時に、治験責任医師の意見では臨床的に重大な異常（関節リウマチ以外）が見られない身体検査を受けた。
- -スクリーニングおよびベースライン訪問時に、臨床検査結果が正常であるか、または異常である場合でも治験責任医師の意見では臨床的に重要ではないと判断された。
- -スクリーニング期間中の12誘導心電図が正常であるか、異常である場合でも治験責任医師の意見では臨床的に重要ではないと判断した。
- -前治療期間前または治療期間中の3か月以内に胸部X線検査を受け、臨床的に重要な所見がないと治験責任医師が判断した。
- スクリーニング時の結核の精製タンパク質誘導体皮膚検査（持続時間5mm以下）が陰性であり、結核スクリーニング歴が陰性である。
- -ベースライン訪問前の少なくとも6か月間、経口または非経口メトトレキサートを受けており、ベースライン訪問の前の少なくとも8週間は安定した用量のメトトレキサートを服用していなければなりません。
- スクリーニングおよびベースライン訪問では、66/68 関節数スケールを使用して、被験者には少なくとも 6 つの腫れ関節と 9 つの圧痛/痛みのある関節がなければなりません。
- スクリーニング来院時、被験者は少なくとも 1.2 mg/dL の C 反応性タンパク質、または少なくとも 28 mm/hr の赤血球沈降速度を持っていなければなりません。
- 全身性コルチコステロイドを服用している場合、プレドニゾンまたはその同等物の維持用量は、ベースライン来院前の少なくとも4週間安定していなければならず、10 mg/日を超えてはならず、被験者は研究全体を通じてその安定した用量を継続する必要があります。
- 関節リウマチの治療のために非ステロイド性抗炎症薬を服用している場合、非ステロイド性抗炎症薬の維持用量はベースライン来院前の少なくとも 4 週間安定していなければならず、その安定した用量を継続する必要があります。裁判中ずっと。
- 1秒間の努力呼気量とスクリーニング時の予測値の80％を超える努力肺活量を有していた。
除外基準:
- 16歳以下で何らかの関節炎と診断されたことがある。
- -米国リウマチ学会の基準に従って、プラセボ導入期間中に関節リウマチの徴候および症状において20%以上の反応改善を達成した。
- -ベースライン期間前の3か月以内に、被験者の研究への参加を妨げると研究者の意見で臨床的に重大な病気、医学的状態、または臨床検査異常の病歴があった。
- ヒト免疫不全ウイルス感染症の既往歴がある。
- B型またはC型肝炎の既知の病歴がある。
- 制御不能な高血圧症を患っていた。
スクリーニング来院時に以下の 1 つ以上によって定義される中等度または重度の肝疾患を患っていた:
- アスパラギン酸またはアラニントランスアミナーゼが正常の上限の 1.2 倍を超えている。
- 総ビリルビンが正常の上限の1.2倍を超えている（ギルバート病と診断された被験者を除く）。
- アルカリホスファターゼは正常の上限の1.5倍を超えています。
- スクリーニング来院時に、年齢および性別に応じて血清クレアチニンレベルが上昇していた。
- スクリーニング訪問時にヘモグロビンが9.0 mg/dL未満、白血球数が3000/mm3未満、または血小板数が100,000/mm3未満であった。
- 米国リウマチ学会は、スクリーニング訪問時に関節リウマチの IV 機能状態を修正しました。
以下を含む、TAK-783の評価を妨げる可能性のある、禁止されている薬剤、処方薬、漢方薬、または市販薬を服用する必要があった、または服用を継続するつもりである。
ベースライン来院前の 12 週間以内に、メトトレキサート以外の疾患修飾性抗リウマチ薬または生物学的製剤を含む以下の患者。
- スルファサラジン
- テトラサイクリン
- レフルノミド (Arava®)
- インフリキシマブ (レミケード®)
- エタネルセプト (エンブレル)
- アダリムマブ (ヒュミラ)
- アナキンラ (キネレト)
- ベースライン訪問前の6か月以内のプラケニル。
- 被験者はアバタセプト（オレンシア）またはリツキシマブ（リツキサン）の投与を受けたことがある。
- 被験者は、2種類以上の疾患修飾性抗リウマチ薬（メトトレキサート以外）の効果がなかったため失敗しました。
- 被験者は、ベースライン来院前の4週間以内に関節内、筋肉内、または静脈内コルチコステロイドの投与を受けている。
- 被験者はこれまでにシクロホスファミド、クロランブシル、またはその他のアルキル化剤を使用したことがある。
- 徐放性オキシコドン (OxyContin®) およびその他の非非ステロイド性抗炎症薬の長時間作用型鎮痛薬。
- 鎮痛に使用されるアスピリンおよびアスピリンを含む配合製品。 (心臓の予防目的で 325 mg/日以下のアスピリンが許可されています。)
- 研究者の意見では、慢性ステロイド治療を受けている被験者を除いて、免疫系の低下により日和見感染のリスクが高かった。
- -関節リウマチの診断を混乱させる可能性のある徴候や症状を伴う炎症状態、または現在の炎症状態（例、膠原病、全身性エリテマトーデス、乾癬、乾癬性関節炎、脊椎関節症）を有する。
- -治験責任医師の意見では、被験者のリウマチの一次診断に対する治験薬の有効性の評価を妨げるほど症状がある二次性の非炎症性関節炎（例、変形性関節症または線維筋痛症）を患っていると診断されている関節炎。
- 過去2年以内に薬物乱用またはアルコール乱用の履歴がある。
- スクリーニング時にBMIが35を超えていた。
- -治験薬の最初の投与前に少なくとも5年間寛解していない基底細胞癌以外の癌の既往歴がある。
- -ランダム化前の30日以内に治験化合物を投与されていた。
- 研究開始前の90日以内に400 mLを超える血液を献血していた。
- TAK 783 またはその成分に対して過敏症が知られている。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：メトトレキサート
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TAK-783 プラセボ適合錠剤、1 日 1 回経口投与および最長 12 週間のメトトレキサート安定用量療法。
他の名前：
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実験的：TAK-783 100 mg QD + メトトレキサート
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TAK-783 100 mg、錠剤、経口、1 日 1 回、メトトレキサート安定用量療法を最長 12 週間投与します。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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米国リウマチ学会によると、関節炎の兆候と症状が 20% 以上改善した被験者の割合
時間枠：2、4、8、12週目または最終訪問。
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2、4、8、12週目または最終訪問。
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治療中に発生した有害事象のベースラインからの変化。
時間枠：2、4、8、12週目または最終訪問。
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2、4、8、12週目または最終訪問。
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バイタルサインのベースラインからの変化。
時間枠：2、4、8、12週目または最終訪問。
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2、4、8、12週目または最終訪問。
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心電図所見のベースラインからの変化。
時間枠：2、4、8、12週目または最終訪問。
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2、4、8、12週目または最終訪問。
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スパイロメトリー検査のベースラインからの変更。
時間枠：2、4、8、12週目または最終訪問。
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2、4、8、12週目または最終訪問。
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血液学検査におけるベースラインからの変化。
時間枠：2、4、8、12週目または最終訪問。
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2、4、8、12週目または最終訪問。
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化学臨床検査におけるベースラインからの変化。
時間枠：2、4、8、12週目または最終訪問。
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2、4、8、12週目または最終訪問。
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尿検査臨床検査におけるベースラインからの変化。
時間枠：2、4、8、12週目または最終訪問。
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2、4、8、12週目または最終訪問。
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
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米国リウマチ学会によると、関節炎の兆候と症状が 50% 以上改善した被験者の割合
時間枠：2、4、8、12週目または最終訪問。
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2、4、8、12週目または最終訪問。
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米国リウマチ学会によると、関節炎の兆候と症状が 70% 以上改善した被験者の割合
時間枠：2、4、8、12週目または最終訪問。
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2、4、8、12週目または最終訪問。
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米国リウマチ学会による、個々の関節炎の兆候と症状のベースラインからの変化。
時間枠：2、4、8、12週目または最終訪問。
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2、4、8、12週目または最終訪問。
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米国リウマチ学会の基準に基づく、健康評価アンケートの障害指数のベースラインからの変化率。
時間枠：2、4、8、12週目または最終訪問。
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2、4、8、12週目または最終訪問。
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36 項目の短い形式の生活の質評価におけるベースラインからの変化率
時間枠：4 週目と 12 週目、または最後の訪問。
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4 週目と 12 週目、または最後の訪問。
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腫れた関節数のベースラインからの変化。
時間枠：2、4、8、12週目または最終訪問。
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2、4、8、12週目または最終訪問。
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圧痛関節数のベースラインからの変化。
時間枠：2、4、8、12週目または最終訪問。
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2、4、8、12週目または最終訪問。
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患者の痛みの評価におけるベースラインからの変更。
時間枠：2、4、8、12週目または最終訪問。
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2、4、8、12週目または最終訪問。
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患者の疾患活動性の総合評価におけるベースラインからの変化。
時間枠：2、4、8、12週目または最終訪問。
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2、4、8、12週目または最終訪問。
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医師による疾患活動性の全体的評価におけるベースラインからの変化。
時間枠：2、4、8、12週目または最終訪問。
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2、4、8、12週目または最終訪問。
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健康評価アンケートのベースラインからの変更。
時間枠：2、4、8、12週目または最終訪問。
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2、4、8、12週目または最終訪問。
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赤血球沈降速度のベースラインからの変化
時間枠：2、4、8、12週目または最終訪問。
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2、4、8、12週目または最終訪問。
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C反応性タンパク質のベースラインからの変化
時間枠：2、4、8、12週目または最終訪問。
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2、4、8、12週目または最終訪問。
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協力者と研究者
スポンサー
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
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