Effekt og sikkerhed af TAK-783 hos forsøgspersoner med reumatoid arthritis

Inklusionskriterier:

• Havde en diagnose af leddegigt under anvendelse af American College of Rheumatology kriterier af mindst 6 måneders varighed og mindre end eller lig med 3 år.
• En kvinde i den fødedygtige alder, som er seksuelt aktiv, skal acceptere at bruge passende prævention og må hverken være gravid eller ammende efter screeningen og i hele undersøgelsens varighed.
• Fik en fysisk undersøgelse, der efter investigators mening ikke afslørede nogen klinisk signifikante abnormiteter (udover leddegigt), ved screeningsbesøget.
• Havde kliniske laboratorietestresultater, der er normale eller, hvis unormale, ikke er klinisk signifikante efter investigators mening, ved screeningen og baselinebesøgene.
• Havde et 12-aflednings elektrokardiogram, der er normalt i screeningsperioden, eller, hvis det er unormalt, ikke er klinisk signifikant efter investigatorens mening.
• Fik taget et røntgenbillede af thorax inden for 3 måneder før eller under forbehandlingsperioden, som efter investigators mening er fri for klinisk signifikante fund.
• Havde en negativ hudtest med renset proteinderivat for tuberkulose (mindre end eller lig med 5 mm i varighed) ved screeningen og en negativ tuberkulosescreeningshistorie.
• Modtog oral eller parenteral methotrexat i mindst 6 måneder før baselinebesøget og skal have en stabil dosis methotrexat i mindst 8 uger før baselinebesøget.
• Ved screenings- og baselinebesøgene skal forsøgspersonen have mindst 6 hævede og 9 ømme/smertefulde led ved brug af ledskalaen 66/68.
• Ved screeningsbesøget skal forsøgspersonen have et C-reaktivt protein på mindst 1,2 mg/dL eller en erytrocytsedimentationshastighed på mindst 28 mm/time.
• Hvis du tager et systemisk kortikosteroid, skal vedligeholdelsesdosis af prednison eller dets ækvivalent være stabil i mindst 4 uger før baselinebesøget, må ikke overstige 10 mg/dag, og forsøgspersonen bør fortsætte med denne stabile dosis gennem hele undersøgelsen.
• Hvis du tager et ikke-steroidt antiinflammatorisk lægemiddel til behandling af leddegigt, skal vedligeholdelsesdosis af det ikke-steroide antiinflammatoriske lægemiddel være stabilt i mindst 4 uger før baselinebesøget og bør fortsætte med den stabile dosis under hele retssagen.
• Havde et forceret ekspiratorisk volumen på et sekund og en forceret vitalkapacitet på mere end 80 % af forudsagt ved screening.

Ekskluderingskriterier:

• Var blevet diagnosticeret med enhver form for gigt i en alder af 16 eller yngre.
• Havde opnået større end eller lig med 20 % responsforbedring i rheumatoid arthritis tegn og symptomer i henhold til American College of Rheumatology-kriterierne i løbet af placebo-indføringsperioden.
• Havde en anamnese med en klinisk signifikant sygdom, medicinsk tilstand eller laboratorieabnormitet inden for 3 måneder forud for basisperioden, som efter investigatorens opfattelse ville udelukke forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen.
• Havde en kendt historie med human immundefektvirusinfektion.
• Havde en kendt historie med hepatitis B eller C.
• Havde ukontrolleret hypertension.

• Havde moderat eller svær leversygdom, som defineret ved et eller flere af følgende ved screeningsbesøget:

  • Aspartat- eller alanintransaminase større end 1,2 gange den øvre normalgrænse.
  • Total bilirubin større end 1,2 gange den øvre grænse for normal (eksklusive forsøgspersoner diagnosticeret med Gilberts sygdom).
  • Alkalisk fosfatase større end 1,5 gange den øvre grænse for normal.
• Havde forhøjet serumkreatininniveau for alder og køn ved screeningsbesøget.
• Havde hæmoglobin under 9,0 mg/dL, antal hvide blodlegemer på mindre end 3000/mm3 eller et blodpladetal mindre end 100.000/mm3 ved screeningsbesøget.
• Fik et American College of Rheumatology revideret reumatoid arthritis funktionelle status for IV ved screeningsbesøget.

• Var forpligtet til at tage eller har til hensigt at fortsætte med at tage enhver form for forbudt medicin, enhver receptpligtig medicin, urtebehandling eller håndkøbsmedicin, der kan forstyrre evalueringen af ​​TAK-783, herunder:

  • Sygdomsmodificerende antireumatiske lægemidler eller andre biologiske midler end methotrexat i de 12 uger forud for baselinebesøget, herunder:

    • Sulfasalazin
    • Tetracyclin
    • Leflunomide (AravaÒ)
    • Infliximab (RemicadeÒ)
    • Etanercept (EnbrelÒ)
    • Adalimumab (HumiraÒ)
    • Anakinra (KineretÒ)
  • Plaquenil i de 6 måneder forud for baselinebesøget.
  • Forsøgspersonen har nogensinde modtaget abatacept (OrenciaÒ) eller rituximab (RituxanÒ).
  • Forsøgspersonen har fejlet på grund af manglende effekt med mere end 2 sygdomsmodificerende antirheumatiske lægemidler (bortset fra methotrexat).
  • Forsøgspersonen har modtaget intraartikulære, intramuskulære eller intravenøse kortikosteroider inden for 4 uger før baselinebesøget.
  • Forsøgspersonen har tidligere haft brug af cyclophosphamid, chlorambucil eller andre alkyleringsmidler.
  • Oxycodon med kontrolleret frigivelse (OxyContinÒ) og andre langtidsvirkende analgetika, der ikke er steroide antiinflammatoriske lægemidler.
  • Aspirin og aspirinholdige kombinationsprodukter til analgesi. (Aspirin mindre end eller lig med 325 mg/dag til hjerteprofylakse er tilladt.)
• Var i høj risiko for en opportunistisk infektion på grund af et kompromitteret immunsystem, efter investigators mening, med undtagelse af forsøgspersoner, der fik kronisk steroidbehandling.
• Havde en historie med eller en aktuel inflammatorisk tilstand med tegn og symptomer, der kan forvirre diagnosen leddegigt (f.eks. bindevævssygdom, systemisk lupus erythematose, psoriasis, psoriasisgigt, spondyloarthropati).
• Var blevet diagnosticeret som havende en sekundær, ikke-inflammatorisk arthritis (f.eks. slidgigt eller fibromyalgi), der efter efterforskerens mening er symptomatisk nok til at interferere med evalueringen af ​​undersøgelsesmedicinens effektivitet på forsøgspersonens primære diagnose reumatoid gigt.
• Havde en historie med stofmisbrug eller en historie med alkoholmisbrug inden for de seneste 2 år.
• Havde et body mass index større end 35 ved screening.
• Havde en tidligere kræfthistorie, bortset fra basalcellekarcinom, som ikke har været i remission i mindst 5 år før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Havde modtaget nogen undersøgelsesforbindelse inden for 30 dage før randomisering.
• Havde doneret mere end 400 ml blod inden for de 90 dage forud for begyndelsen af ​​undersøgelsen.
• Havde en kendt overfølsomhed over for TAK 783 eller dets bestanddele.