Wirksamkeit und Sicherheit von TAK-783 bei Patienten mit rheumatoider Arthritis

Einschlusskriterien:

• Hatte nach den Kriterien des American College of Rheumatology eine rheumatoide Arthritis mit einer Dauer von mindestens 6 Monaten und höchstens 3 Jahren.
• Eine sexuell aktive Frau im gebärfähigen Alter muss einer angemessenen Empfängnisverhütung zustimmen und darf weder während des Screenings noch während der gesamten Dauer der Studie schwanger sein oder stillen.
• Hatte beim Screening-Besuch eine körperliche Untersuchung, die nach Ansicht des Untersuchers keine klinisch signifikanten Anomalien (außer rheumatoider Arthritis) ergab.
• Hatte bei den Screening- und Baseline-Besuchen klinische Labortestergebnisse, die normal oder, falls abnormal, nach Meinung des Prüfarztes klinisch nicht signifikant waren.
• Hatte während des Screening-Zeitraums ein 12-Kanal-Elektrokardiogramm, das normal war oder, falls es abnormal war, nach Ansicht des Prüfarztes klinisch nicht signifikant war.
• Hat innerhalb von 3 Monaten vor oder während der Vorbehandlungsperiode eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs durchgeführt, die nach Ansicht des Prüfarztes keine klinisch signifikanten Befunde aufweist.
• Hatte beim Screening einen negativen Hauttest auf gereinigtes Proteinderivat auf Tuberkulose (weniger als oder gleich 5 mm Dauer) und eine negative Tuberkulose-Screening-Anamnese.
• Erhielt vor dem Basisbesuch mindestens 6 Monate lang orales oder parenterales Methotrexat und muss vor dem Basisbesuch mindestens 8 Wochen lang eine stabile Dosis Methotrexat erhalten haben.
• Beim Screening und bei den Basisbesuchen muss der Proband mindestens 6 geschwollene und 9 empfindliche/schmerzhafte Gelenke haben, gemessen an der 66/68-Gelenkzahlskala.
• Beim Screening-Besuch muss der Proband einen C-reaktiven Proteinwert von mindestens 1,2 mg/dl oder eine Erythrozytensedimentationsrate von mindestens 28 mm/h aufweisen.
• Bei Einnahme eines systemischen Kortikosteroids muss die Erhaltungsdosis von Prednison oder einem Äquivalent mindestens 4 Wochen vor dem Basisbesuch stabil sein, darf 10 mg/Tag nicht überschreiten und der Proband sollte diese stabile Dosis während der gesamten Studie beibehalten.
• Wenn Sie ein nichtsteroidales entzündungshemmendes Arzneimittel zur Behandlung rheumatoider Arthritis einnehmen, muss die Erhaltungsdosis des nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimittels vor dem Basisbesuch mindestens 4 Wochen lang stabil sein und diese stabile Dosis beibehalten während des gesamten Prozesses.
• Hatte ein forciertes Exspirationsvolumen in einer Sekunde und eine forcierte Vitalkapazität von mehr als 80 % der beim Screening vorhergesagten.

Ausschlusskriterien:

• Bei ihm wurde im Alter von 16 Jahren oder jünger irgendeine Art von Arthritis diagnostiziert.
• Hatte gemäß den Kriterien des American College of Rheumatology während der Placebo-Einführungsphase eine Verbesserung des Ansprechens der Anzeichen und Symptome der rheumatoiden Arthritis um mehr als oder gleich 20 % erreicht.
• Hatte innerhalb von 3 Monaten vor dem Basiszeitraum eine Vorgeschichte einer klinisch bedeutsamen Krankheit, eines medizinischen Zustands oder einer Laboranomalie, die nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme des Probanden an der Studie ausschließen würde.
• Hatte eine bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus.
• Hatte eine bekannte Vorgeschichte von Hepatitis B oder C.
• Hatte unkontrollierten Bluthochdruck.

• Hatte eine mittelschwere oder schwere Lebererkrankung, die beim Screening-Besuch durch eines oder mehrere der folgenden Kriterien definiert wurde:

  • Aspartat- oder Alanintransaminase größer als das 1,2-fache der Obergrenze des Normalwerts.
  • Gesamtbilirubin größer als das 1,2-fache der Obergrenze des Normalwerts (ausgenommen Personen, bei denen die Gilbert-Krankheit diagnostiziert wurde).
  • Alkalische Phosphatase größer als das 1,5-fache der Obergrenze des Normalwerts.
• Hatte beim Screening-Besuch alters- und geschlechtsspezifische erhöhte Serumkreatininwerte.
• Hatte beim Screening-Besuch einen Hämoglobinwert von weniger als 9,0 mg/dL, eine Anzahl weißer Blutkörperchen von weniger als 3000/mm3 oder eine Thrombozytenzahl von weniger als 100.000/mm3.
• Beim Screening-Besuch ließ ein American College of Rheumatology den Funktionsstatus IV bei rheumatoider Arthritis revidieren.

• Musste unzulässige Medikamente, verschreibungspflichtige Medikamente, Kräuterbehandlungen oder rezeptfreie Medikamente einnehmen oder beabsichtigt, diese weiterhin einzunehmen, die die Beurteilung von TAK-783 beeinträchtigen könnten, einschließlich:

  • Krankheitsmodifizierende Antirheumatika oder andere biologische Wirkstoffe als Methotrexat in den 12 Wochen vor dem Basisbesuch, einschließlich:

    • Sulfasalazin
    • Tetracyclin
    • Leflunomid (AravaÒ)
    • Infliximab (RemicadeÒ)
    • Etanercept (EnbrelÒ)
    • Adalimumab (HumiraÒ)
    • Anakinra (KineretÒ)
  • Plaquenil in den 6 Monaten vor dem Basisbesuch.
  • Der Proband hat jemals Abatacept (OrenciaÒ) oder Rituximab (RituxanÒ) erhalten.
  • Der Proband hat aufgrund mangelnder Wirksamkeit bei mehr als 2 krankheitsmodifizierenden Antirheumatika (außer Methotrexat) versagt.
  • Der Proband hat innerhalb von 4 Wochen vor dem Basisbesuch intraartikuläre, intramuskuläre oder intravenöse Kortikosteroide erhalten.
  • Der Proband hat in der Vergangenheit bereits Cyclophosphamid, Chlorambucil oder ein anderes Alkylierungsmittel eingenommen.
  • Oxycodon mit kontrollierter Freisetzung (OxyContinÒ) und andere nicht-nichtsteroidale entzündungshemmende Arzneimittel mit langwirksamer Analgetika.
  • Aspirin und aspirinhaltige Kombinationspräparate zur Schmerzlinderung. (Aspirin von höchstens 325 mg/Tag zur Herzprophylaxe ist zulässig.)
• Nach Ansicht des Prüfers bestand aufgrund eines geschwächten Immunsystems ein hohes Risiko für eine opportunistische Infektion, mit Ausnahme von Probanden, die eine chronische Steroidbehandlung erhielten.
• Hatte eine Vorgeschichte oder eine aktuelle entzündliche Erkrankung mit Anzeichen und Symptomen, die die Diagnose einer rheumatoiden Arthritis verfälschen könnten (z. B. Bindegewebserkrankung, systemischer Lupus erythematodes, Psoriasis, Psoriasis-Arthritis, Spondylarthropathie).
• Es wurde eine sekundäre, nicht entzündliche Art von Arthritis diagnostiziert (z. B. Osteoarthritis oder Fibromyalgie), die nach Ansicht des Prüfers ausreichend symptomatisch ist, um die Bewertung der Wirksamkeit der Studienmedikamente bei der primären Rheumadiagnose des Probanden zu beeinträchtigen Arthritis.
• Hatte in den letzten 2 Jahren eine Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch.
• Hatte beim Screening einen Body-Mass-Index von mehr als 35.
• Hatte eine Vorgeschichte von Krebserkrankungen (außer Basalzellkarzinomen), die vor der ersten Dosis des Studienmedikaments mindestens 5 Jahre lang nicht in Remission waren.
• Hatte innerhalb von 30 Tagen vor der Randomisierung ein Prüfpräparat erhalten.
• Hatte in den 90 Tagen vor Beginn der Studie mehr als 400 ml Blut gespendet.
• Hatte eine bekannte Überempfindlichkeit gegen TAK 783 oder seine Bestandteile.