Účinnost a bezpečnost TAK-783 u subjektů s revmatoidní artritidou

Kritéria pro zařazení:

• Měl diagnózu revmatoidní artritidy podle kritérií American College of Rheumatology trvající alespoň 6 měsíců a kratší nebo rovna 3 rokům.
• Žena ve fertilním věku, která je sexuálně aktivní, musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce a nesmí být těhotná ani kojící ze screeningu a po celou dobu trvání studie.
• Při screeningové návštěvě podstoupil fyzikální vyšetření, které podle názoru výzkumníka neodhalilo žádné klinicky významné abnormality (jiné než revmatoidní artritida).
• Měl výsledky klinických laboratorních testů, které jsou normální nebo, pokud jsou abnormální, nejsou podle názoru zkoušejícího klinicky významné při screeningu a výchozích návštěvách.
• Měl 12svodový elektrokardiogram, který je během období screeningu normální, nebo pokud je abnormální, není podle názoru zkoušejícího klinicky významný.
• Prodělal rentgen hrudníku během 3 měsíců před nebo během období před léčbou, který podle názoru zkoušejícího neobsahuje klinicky významné nálezy.
• Při screeningu měl negativní kožní test purifikovaných proteinových derivátů na tuberkulózu (délka kratší nebo rovný 5 mm) a negativní anamnézu screeningu na tuberkulózu.
• Dostával orální nebo parenterální methotrexát po dobu nejméně 6 měsíců před základní návštěvou a musí mít stabilní dávku methotrexátu po dobu nejméně 8 týdnů před základní návštěvou.
• Při screeningu a vstupních návštěvách musí mít subjekt alespoň 6 oteklých a 9 citlivých/bolestivých kloubů s použitím škály 66/68 pro počet kloubů.
• Při screeningové návštěvě musí mít subjekt C-reaktivní protein alespoň 1,2 mg/dl nebo rychlost sedimentace erytrocytů alespoň 28 mm/h.
• Pokud užíváte systémový kortikosteroid, udržovací dávka prednisonu nebo jeho ekvivalentu musí být stabilní po dobu alespoň 4 týdnů před základní návštěvou, nesmí překročit 10 mg/den a subjekt by měl pokračovat v této stabilní dávce po celou dobu studie.
• Pokud užíváte nesteroidní protizánětlivé léčivo k léčbě revmatoidní artritidy, udržovací dávka nesteroidního protizánětlivého léčiva musí být stabilní alespoň 4 týdny před základní návštěvou a měla by pokračovat na této stabilní dávce. po celou dobu soudního řízení.
• Měl objem usilovného výdechu za jednu sekundu a usilovnou vitální kapacitu větší než 80 % předpokládané při screeningu.

Kritéria vyloučení:

• Byl diagnostikován s jakýmkoli typem artritidy ve věku 16 let nebo mladší.
• Během úvodního období s placebem dosáhl 20% zlepšení odpovědi u příznaků a symptomů revmatoidní artritidy podle kritérií American College of Rheumatology.
• Měl v anamnéze klinicky významné onemocnění, zdravotní stav nebo laboratorní abnormality během 3 měsíců před základním obdobím, které by podle názoru výzkumníka znemožnily účast subjektu ve studii.
• Měl známou anamnézu infekce virem lidské imunodeficience.
• Měl známou anamnézu hepatitidy B nebo C.
• Měl nekontrolovanou hypertenzi.

• Měl středně těžké nebo těžké onemocnění jater, jak je definováno jedním nebo více z následujících při screeningové návštěvě:

  • Aspartát nebo alanin transamináza vyšší než 1,2násobek horní hranice normálu.
  • Celkový bilirubin vyšší než 1,2násobek horní hranice normálu (s výjimkou subjektu s diagnostikovanou Gilbertovou chorobou).
  • Alkalická fosfatáza vyšší než 1,5násobek horní hranice normálu.
• Měl zvýšenou hladinu kreatininu v séru vzhledem k věku a pohlaví při screeningové návštěvě.
• Měl hemoglobin nižší než 9,0 mg/dl, počet bílých krvinek nižší než 3000/mm3 nebo počet krevních destiček nižší než 100 000/mm3 při screeningové návštěvě.
• Nechal American College of Rheumatology revidovat funkční stav revmatoidní artritidy IV při screeningové návštěvě.

• Bylo požadováno, aby užíval nebo má v úmyslu pokračovat v užívání jakýchkoli nepovolených léků, léků na předpis, bylinné léčby nebo volně prodejných léků, které mohou narušovat hodnocení TAK-783, včetně:

  • Chorobu modifikující antirevmatika nebo biologická činidla jiná než methotrexát během 12 týdnů před základní návštěvou, včetně:

    • Sulfasalazin
    • tetracyklin
    • Leflunomid (AravaÒ)
    • Infliximab (RemicadeÒ)
    • Etanercept (EnbrelÒ)
    • Adalimumab (HumiraÒ)
    • Anakinra (KineretÒ)
  • Plaquenil během 6 měsíců před základní návštěvou.
  • Subjekt někdy dostával abatacept (OrenciaÒ) nebo rituximab (RituxanÒ).
  • Subjekt selhal kvůli nedostatečné účinnosti s více než 2 chorobu modifikujícími antirevmatickými léky (jinými než methotrexát).
  • Subjekt dostal jakékoli intraartikulární, intramuskulární nebo intravenózní kortikosteroidy během 4 týdnů před základní návštěvou.
  • Subjekt měl jakékoli předchozí použití cyklofosfamidu, chlorambucilu nebo jiného alkylačního činidla.
  • Oxykodon s řízeným uvolňováním (OxyContinÒ) a další nesteroidní protizánětlivá léčiva s dlouhodobým účinkem.
  • Aspirin a kombinované přípravky obsahující aspirin používané k analgezii. (Aspirin nižší nebo rovný 325 mg/den pro srdeční profylaxi je povolen.)
• Podle názoru zkoušejícího byl vystaven vysokému riziku oportunní infekce kvůli oslabenému imunitnímu systému, s výjimkou subjektů, které dostávaly chronickou léčbu steroidy.
• Měl(a) v anamnéze nebo měl(a) zánětlivý stav se známkami a příznaky, které by mohly zmást diagnózu revmatoidní artritidy (např. onemocnění pojivové tkáně, systémový lupus erytematóza, psoriáza, psoriatická artritida, spondyloartropatie).
• byl diagnostikován jako sekundární, nezánětlivý typ artritidy (např. osteoartritida nebo fibromyalgie), která je podle názoru výzkumníka dostatečně symptomatická, aby narušila hodnocení účinnosti studovaných léků na primární diagnózu revmatoidního onemocnění subjektu. artritida.
• Měl v minulosti zneužívání drog nebo zneužívání alkoholu v posledních 2 letech.
• Při screeningu měl index tělesné hmotnosti vyšší než 35.
• Měli předchozí anamnézu rakoviny, jiné než bazaliom, která nebyla v remisi po dobu nejméně 5 let před první dávkou studovaného léku.
• Dostal jakoukoli zkoumanou sloučeninu během 30 dnů před Randomizací.
• Daroval více než 400 ml krve během 90 dnů před začátkem studie.
• Měl známou přecitlivělost na TAK 783 nebo jeho složky.