Effekt og sikkerhet av TAK-783 hos personer med revmatoid artritt

Inklusjonskriterier:

• Hadde en diagnose av revmatoid artritt ved bruk av American College of Rheumatology-kriterier av minst 6 måneders varighet og mindre enn eller lik 3 år.
• En kvinne i fertil alder som er seksuelt aktiv må samtykke i å bruke adekvat prevensjon, og må verken være gravid eller ammende etter screening og gjennom hele studiens varighet.
• Hadde en fysisk undersøkelse som etter etterforskerens mening ikke avdekket noen klinisk signifikante abnormiteter (annet enn revmatoid artritt), ved screeningbesøket.
• Hadde kliniske laboratorietestresultater som er normale eller, hvis unormale, ikke er klinisk signifikante etter etterforskerens oppfatning, ved screening og baseline-besøk.
• Hadde et elektrokardiogram med 12 avledninger som er normalt i løpet av screeningsperioden, eller, hvis unormalt, ikke er klinisk signifikant etter utrederens oppfatning.
• Fikk et røntgenbilde av thorax innen 3 måneder før eller under forbehandlingsperioden som, etter utforskerens oppfatning, er fri for klinisk signifikante funn.
• Hadde en negativ hudtest av renset proteinderivat for tuberkulose (mindre enn eller lik 5 mm i varighet) ved screening og en negativ tuberkulosescreeningshistorie.
• Mottok oral eller parenteralt metotreksat i minst 6 måneder før baseline-besøket, og må ha en stabil dose metotreksat i minst 8 uker før baseline-besøket.
• Ved screening- og baseline-besøkene må forsøkspersonen ha minst 6 hovne og 9 ømme/smertefulle ledd ved bruk av leddskalaen 66/68.
• Ved screeningbesøket må forsøkspersonen ha et C - reaktivt protein på minst 1,2 mg/dL eller en erytrocyttsedimenteringshastighet på minst 28 mm/time.
• Hvis du tar et systemisk kortikosteroid, må vedlikeholdsdosen av prednison, eller tilsvarende, være stabil i minst 4 uker før baseline-besøket, kan ikke overstige 10 mg/dag, og forsøkspersonen bør fortsette på den stabile dosen gjennom hele studien.
• Hvis du tar et ikke-steroid antiinflammatorisk legemiddel for behandling av revmatoid artritt, må vedlikeholdsdosen av det ikke-steroide antiinflammatoriske legemidlet være stabil i minst 4 uker før baseline-besøket, og bør fortsette på den stabile dosen gjennom hele rettssaken.
• Hadde et tvungen ekspirasjonsvolum på ett sekund og en tvunget vitalkapasitet større enn 80 % av forutsagt ved screening.

Ekskluderingskriterier:

• Hadde blitt diagnostisert med alle typer leddgikt i en alder av 16 eller yngre.
• Hadde oppnådd større enn eller lik 20 % responsforbedring i tegn og symptomer på revmatoid artritt i henhold til American College of Rheumatology-kriteriene i løpet av placebo-inngangsperioden.
• Hadde en historie med en klinisk signifikant sykdom, medisinsk tilstand eller laboratorieavvik innen 3 måneder før utgangsperioden som, etter etterforskerens oppfatning, ville utelukke forsøkspersonens deltakelse i studien.
• Hadde en kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus.
• Hadde en kjent historie med hepatitt B eller C.
• Hadde ukontrollert hypertensjon.

• Hadde moderat eller alvorlig leversykdom, som definert av ett eller flere av følgende ved screeningbesøket:

  • Aspartat- eller alanintransaminase større enn 1,2 ganger øvre normalgrense.
  • Totalt bilirubin større enn 1,2 ganger øvre normalgrense (unntatt personer som er diagnostisert med Gilberts sykdom).
  • Alkalisk fosfatase større enn 1,5 ganger øvre normalgrense.
• Hadde forhøyet serumkreatininnivå for alder og kjønn ved screeningbesøket.
• Hadde hemoglobin under 9,0 mg/dL, antall hvite blodlegemer på mindre enn 3000/mm3 eller et blodplateantall mindre enn 100 000/mm3 ved screeningbesøket.
• Hadde en American College of Rheumatology revidert revmatoid artritt funksjonell status for IV ved screeningbesøket.

• Var pålagt å ta eller har tenkt å fortsette å ta medisiner som ikke er tillatt, reseptbelagte medisiner, urtebehandlinger eller reseptfrie medisiner som kan forstyrre evalueringen av TAK-783, inkludert:

  • Sykdomsmodifiserende antireumatiske legemidler eller andre biologiske midler enn metotreksat i de 12 ukene før baseline-besøket, inkludert:

    • Sulfasalazin
    • Tetracyklin
    • Leflunomide (AravaÒ)
    • Infliximab (RemicadeÒ)
    • Etanercept (EnbrelÒ)
    • Adalimumab (HumiraÒ)
    • Anakinra (KineretÒ)
  • Plaquenil i de 6 månedene før baseline-besøket.
  • Personen har noen gang mottatt abatacept (OrenciaÒ) eller rituximab (RituxanÒ).
  • Emnet har mislyktes på grunn av manglende effekt med mer enn 2 sykdomsmodifiserende antireumatiske legemidler (annet enn metotreksat).
  • Pasienten har mottatt intraartikulære, intramuskulære eller intravenøse kortikosteroider innen 4 uker før baseline-besøket.
  • Personen har hatt noen tidligere bruk av cyklofosfamid, klorambucil eller andre alkyleringsmidler.
  • Oksykodon med kontrollert frigjøring (OxyContinÒ) og andre ikke-steroide antiinflammatoriske langtidsvirkende analgetika.
  • Aspirin og aspirinholdige kombinasjonsprodukter som brukes til analgesi. (Aspirin mindre enn eller lik 325 mg/dag for hjerteprofylakse er tillatt.)
• Hadde høy risiko for en opportunistisk infeksjon på grunn av et svekket immunsystem, etter etterforskerens mening, med unntak av forsøkspersoner som fikk kronisk steroidbehandling.
• Hadde en historie med eller en nåværende inflammatorisk tilstand med tegn og symptomer som kan forvirre diagnosen revmatoid artritt (f.eks. bindevevssykdom, systemisk lupus erytematose, psoriasis, psoriasisartritt, spondyloartropati).
• Hadde blitt diagnostisert som å ha en sekundær, ikke-inflammatorisk type leddgikt (f.eks. slitasjegikt eller fibromyalgi) som, etter etterforskerens mening, er symptomatisk nok til å forstyrre evalueringen av effekten av studiemedisinene på forsøkspersonens primære diagnose revmatoid. leddgikt.
• Hadde en historie med narkotikamisbruk eller en historie med alkoholmisbruk i løpet av de siste 2 årene.
• Hadde en kroppsmasseindeks større enn 35 ved screening.
• Hadde en tidligere historie med kreft, annet enn basalcellekarsinom, som ikke har vært i remisjon på minst 5 år før den første dosen av studiemedikamentet.
• Hadde mottatt noen undersøkelsesforbindelse innen 30 dager før randomisering.
• Hadde donert mer enn 400 ml blod i løpet av de 90 dagene før starten av studien.
• Hadde kjent overfølsomhet overfor TAK 783 eller dets bestanddeler.