TAK-783 在类风湿性关节炎患者中的疗效和安全性

纳入标准：

• 使用美国风湿病学会标准诊断为类风湿性关节炎至少持续 6 个月且小于或等于 3 年。
• 性活跃且具有生育潜力的女性受试者必须同意使用充分的避孕措施，并且在筛选和整个研究期间必须既未怀孕也未哺乳。
• 在筛选访视时进行了身体检查，研究者认为没有发现临床上显着的异常（类风湿性关节炎除外）。
• 在筛选和基线访问时，临床实验室测试结果正常，或者如果异常，研究者认为没有临床意义。
• 12 导联心电图在筛选期间正常，或者如果异常，研究者认为没有临床意义。
• 在治疗前 3 个月内或治疗期间进行过胸部 X 光检查，研究者认为没有临床显着发现。
• 在筛选时进行结核病纯化蛋白衍生物皮肤试验阴性（持续时间小于或等于 5 毫米）和结核病筛查史阴性。
• 在基线访问之前接受口服或肠胃外甲氨蝶呤治疗至少 6 个月，并且在基线访问之前必须服用稳定剂量的甲氨蝶呤至少 8 周。
• 在筛选和基线访问中，使用 66/68 关节计数量表，受试者必须至少有 6 个肿胀关节和 9 个压痛/疼痛关节。
• 在筛选访视时，受试者必须具有至少 1.2 mg/dL 的 C-反应蛋白或至少 28 mm/hr 的红细胞沉降率。
• 如果服用全身性皮质类固醇，泼尼松或其等效物的维持剂量必须在基线访视前至少稳定 4 周，不得超过 10 mg/天，受试者应在整个研究期间继续服用该稳定剂量。
• 如果服用非甾体类抗炎药治疗类风湿性关节炎，非甾体类抗炎药的维持剂量必须在基线访视前至少稳定 4 周，并应继续维持该稳定剂量在整个审判过程中。
• 一秒钟内用力呼气量和用力肺活量大于筛选时预测值的 80%。

排除标准：

• 在 16 岁或以下被诊断出患有任何类型的关节炎。
• 根据美国风湿病学会标准，在安慰剂导入期间，类风湿性关节炎体征和症状的反应改善大于或等于 20%。
• 在基线期之前的 3 个月内有临床显着疾病、医疗状况或实验室异常的病史，研究者认为这将排除受试者参与研究。
• 已知有人类免疫缺陷病毒感染史。
• 有已知的乙型或丙型肝炎病史。
• 有不受控制的高血压。

• 患有中度或重度肝病，在筛选访视时由以下一项或多项定义：

  • 天冬氨酸或丙氨酸转氨酶大于正常上限的 1.2 倍。
  • 总胆红素大于正常上限的 1.2 倍（不包括被诊断患有吉尔伯特病的受试者）。
  • 碱性磷酸酶大于正常上限的 1.5 倍。
• 在筛选访视时针对年龄和性别的血清肌酸酐水平升高。
• 筛选访视时血红蛋白低于 9.0 mg/dL，白细胞计数低于 3000/mm3 或血小板计数低于 100,000/mm3。
• 美国风湿病学会在筛选访视时修改了 IV 的类风湿性关节炎功能状态。

• 被要求服用或打算继续服用可能干扰 TAK-783 评估的任何不允许的药物、任何处方药、草药治疗或非处方药，包括：

  • 基线访视前 12 周内服用除甲氨蝶呤以外的疾病缓解抗风湿药或生物制剂，包括：

    • 柳氮磺胺吡啶
    • 四环素
    • 来氟米特 (AravaÒ)
    • 英夫利昔单抗（RemicadeÒ）
    • 依那西普 (EnbrelÒ)
    • 阿达木单抗（修美乐®）
    • 阿那白滞素 (KineretÒ)
  • 基线访问前 6 个月内服用 Plaquenil。
  • 受试者曾接受过阿巴西普 (OrenciaÒ) 或利妥昔单抗 (RituxanÒ)。
  • 由于超过 2 种缓解疾病的抗风湿药（甲氨蝶呤除外）缺乏疗效，受试者失败了。
  • 受试者在基线访问之前的 4 周内接受过任何关节内、肌肉内或静脉内皮质类固醇。
  • 受试者以前曾使用过环磷酰胺、苯丁酸氮芥或其他烷化剂。
  • 控释羟考酮（OxyContinÒ）等非甾体抗炎药长效镇痛药。
  • 用于镇痛的阿司匹林和含阿司匹林的组合产品。 （允许使用小于或等于 325 毫克/天的阿司匹林来预防心脏疾病。）
• 在研究者看来，由于免疫系统受损，处于机会性感染的高风险中，接受慢性类固醇治疗的受试者除外。
• 具有可能混淆类风湿性关节炎诊断的体征和症状的病史或当前炎症状况（例如，结缔组织病、系统性红斑狼疮、银屑病、银屑病关节炎、脊柱关节病）。
• 已被诊断为患有继发性非炎症类型的关节炎（例如，骨关节炎或纤维肌痛），在研究者看来，其症状足以干扰研究药物对受试者类风湿病初步诊断的疗效评估关节炎。
• 过去2年内有吸毒史或酗酒史。
• 筛选时体重指数大于 35。
• 既往有癌症病史，除基底细胞癌外，在首次服用研究药物前至少 5 年未缓解。
• 在随机化之前的 30 天内接受过任何研究化合物。
• 在研究开始前的 90 天内捐献了超过 400 毫升的血液。
• 已知对 TAK 783 或其成分过敏。