류마티스 관절염 환자에서 TAK-783의 효능 및 안전성
류마티스 관절염 환자의 징후 및 증상 치료에서 경구 TAK-783의 안전성 및 효능을 평가하기 위한 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 개념 증명 연구
연구 개요
상세 설명
류마티스 관절염은 성인 인구의 약 1%에 영향을 미칩니다. 활막 염증을 특징으로 하는 만성 진행성 질환입니다. 결과적인 염증은 활액막 및 주변 관절 조직의 파괴로 이어지며, 이는 연골 파괴, 골 침식 및 결과적으로 관절 기능의 손실을 초래할 수 있습니다. 병인을 알 수 없는 자가면역 질환으로 일반적으로 손, 손목, 무릎, 발의 관절에 영향을 미치며 일반적으로 양측성 패턴을 보입니다. 질병 진행 초기에 경험하는 증상으로는 영향을 받은 관절의 통증, 부기 및 압통이 있습니다. 질병이 진행됨에 따라 많은 환자들이 관절 강직, 약화, 피로, 식욕 부진 및 체중 감소를 경험하고 궁극적으로 조직 손상 및 관절 파괴를 경험합니다. 증상의 심각도는 성가심에서 쇠약에 이르기까지 매우 다양합니다. 류마티스 관절염은 주로 성인을 괴롭히는 질병으로, 남성보다 여성이 더 자주 영향을 받습니다. 류마티스 관절염은 만성적이고 파괴적이기 때문에 진행과 관련된 이환율을 최소화하기 위해 조기 진단과 적극적인 치료가 필요하며, 이는 신체 기능과 심리적, 사회적 웰빙의 저하로 이어질 수 있습니다. 류마티스 관절염 치료의 목적은 염증을 줄이고 관절 손상의 진행을 줄이는 것입니다. 이러한 목적을 달성하기 위해 질병 수정 항류마티스제가 사용됩니다.
지난 몇 년 동안 류마티스 전문의는 관절 파괴를 예방하기 위해 류마티스 관절염 초기에 질병 수정 항류마티스 약물로 치료를 시작하는 데 점점 더 적극적이 되었습니다. 치료의 황금 표준은 메토트렉세이트로, 효과적이고 안전한 것으로 나타났으며 수년간의 치료 후에도 효과가 유지되는 것으로 보입니다. 그러나 모든 환자가 메토트렉세이트에 반응하는 것은 아니며 가장 자주 반응하는 환자도 부분 반응만 나타납니다(징후 및 증상은 감소하지만 여전히 활동성 질병). 그 결과, 많은 환자들이 동시에 2가지 이상의 질병 조절 항류마티스 약물로 치료를 받습니다.
보다 최근에는 류마티스 관절염에서 전염증성 매개체, TNF-알파, 인터루킨-1 및 인터루킨-6의 역할에 대한 향상된 이해를 바탕으로 류마티스 관절염에 대한 armamentarium에 생물 제제(생명공학 약물)가 도입되었습니다. 수용성 TNF-알파 II형 수용체-인간 면역글로불린 융합 단백질인 Etanercept(Enbrel®)를 주 2회 피하 투여하고, TNF-alpha에 대한 키메라 인간 마우스 단클론 항체인 infliximab(Remicade®)을 4~8주마다 정맥 주사합니다. 매주 메토트렉세이트와 격주로 피하 투여되는 인간 유래 재조합 면역글로불린 단일클론 항체인 아달리무맙(Humira®)은 현재 류마티스 관절염 치료에 이용 가능합니다. 그들은 아마도 관절에서 TNF-알파의 작용을 방지하여 TNF-알파의 염증 및 파괴적인 결과를 줄임으로써 류마티스 관절염의 신속하고 실질적인 개선을 입증했습니다. 에타너셉트와 인플릭시맙은 중등도에서 중증의 활동성 류마티스 관절염 환자의 징후와 증상을 줄이고 구조적 손상의 진행을 억제하며 신체 기능을 개선하기 위한 적응증으로 식품의약국(FDA) 승인을 받았습니다. 아달리무맙은 징후와 증상을 줄이고 구조적 손상의 진행을 억제하는 적응증으로 FDA 승인을 받았으며 인터루킨-1 수용체 길항제인 Anakinra(Kineret®)는 매일 피하로 투여하여 징후와 증상을 감소시키는 FDA 승인을 받았습니다.
TAK-783은 류마티스 관절염 치료를 위한 경구 투여 화합물로 개발되고 있다. 이 연구의 총 참여 시간은 16주에서 40주입니다. 모든 피험자는 시험 기간 내내 안정적인 용량의 메토트렉세이트를 유지합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Daugavpils, 라트비아
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Riga, 라트비아
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Ekaterinburg, 러시아 연방
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Kemerovo, 러시아 연방
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Moscow, 러시아 연방
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Novosibirsk, 러시아 연방
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Petrozavodsk, 러시아 연방
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St. Petersburg, 러시아 연방
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Yaroslavl, 러시아 연방
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Bucharest, 루마니아
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Timisoara, 루마니아
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Kosice, 슬로바키아
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Martin, 슬로바키아
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Nove Zamky, 슬로바키아
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Piestany, 슬로바키아
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Poprad, 슬로바키아
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Trnava, 슬로바키아
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Donetsk, 우크라이나
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Kyiv, 우크라이나
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Brno-Bohunice, 체코 공화국
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Hlucin, 체코 공화국
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Plzen, 체코 공화국
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Praha, 체코 공화국
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Uherske Hradiste, 체코 공화국
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Zlin, 체코 공화국
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- American College of Rheumatology 기준을 사용하여 최소 6개월 지속 기간 및 3년 이하의 류마티스 관절염 진단을 받았습니다.
- 성적으로 왕성한 가임 여성 대상자는 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 하며, 스크리닝 시점부터 연구 기간 동안 임신 또는 수유 중이어서는 안 됩니다.
- 스크리닝 방문에서 임상적으로 유의미한 이상(류마티스성 관절염 제외)을 나타내지 않는 신체 검사를 받음.
- 스크리닝 및 기준선 방문에서 임상 실험실 테스트 결과가 정상이거나 비정상인 경우 조사자의 견해로는 임상적으로 중요하지 않은 경우.
- 스크리닝 기간 동안 정상인 12-유도 심전도를 가졌거나, 비정상인 경우 연구자의 의견에 임상적으로 중요하지 않은 경우.
- 조사자의 의견에 따라 임상적으로 유의한 소견이 없는 전치료 기간 전 또는 도중에 3개월 이내에 흉부 X-레이를 촬영했습니다.
- 선별검사에서 결핵에 대한 음성 정제 단백질 유도체 피부 검사(지속 시간 5 mm 이하) 및 음성 결핵 선별검사 이력이 있었습니다.
- 기준선 방문 전 최소 6개월 동안 경구 또는 비경구 메토트렉세이트를 투여받았으며 기준선 방문 전 최소 8주 동안 안정적인 용량의 메토트렉세이트를 투여받아야 합니다.
- 스크리닝 및 기준선 방문에서 피험자는 66/68 관절 수 척도를 사용하여 최소 6개의 부종 관절과 9개의 압통/통증 관절이 있어야 합니다.
- 스크리닝 방문에서 대상체는 적어도 1.2 mg/dL의 C-반응성 단백질 또는 적어도 28 mm/hr의 적혈구 침강 속도를 가져야 합니다.
- 전신 코르티코스테로이드를 복용하는 경우, 프레드니손의 유지 용량 또는 그 등가물은 기준선 방문 전 적어도 4주 동안 안정적이어야 하며, 10mg/일을 초과할 수 없으며 대상자는 연구 내내 안정적인 용량을 계속 유지해야 합니다.
- 류마티스성 관절염 치료를 위해 비스테로이드성 항염증제를 복용하는 경우, 비스테로이드성 항염증제의 유지 용량은 베이스라인 방문 전 최소 4주 동안 안정적이어야 하며, 이 안정적인 용량을 계속 유지해야 합니다. 재판 내내.
- 1초 동안의 강제 호기량과 스크리닝에서 예측된 것의 80%보다 큰 강제 폐활량을 가졌습니다.
제외 기준:
- 16세 이하의 나이에 모든 유형의 관절염 진단을 받았습니다.
- 위약 도입 기간 동안 American College of Rheumatology 기준에 따라 류마티스 관절염 징후 및 증상에서 20% 이상의 반응 개선을 달성했습니다.
- 조사자의 의견에 따라 피험자의 연구 참여를 배제할 기준 기간 이전 3개월 이내에 임상적으로 중요한 질병, 의학적 상태 또는 검사실 이상의 이력이 있었습니다.
- 인간 면역 결핍 바이러스 감염의 알려진 병력이 있습니다.
- B형 또는 C형 간염의 알려진 병력이 있었습니다.
- 조절되지 않는 고혈압이 있었다.
스크리닝 방문 시 다음 중 하나 이상에 의해 정의된 중등도 또는 중증 간 질환이 있었습니다.
- 정상 상한치의 1.2배를 초과하는 아스파르테이트 또는 알라닌 트랜스아미나제.
- 정상 상한치의 1.2배를 초과하는 총 빌리루빈(길버트병으로 진단된 피험자는 제외).
- 정상 상한치의 1.5배를 초과하는 알칼리성 포스파타제.
- 스크리닝 방문 시 연령 및 성별에 대해 혈청 크레아티닌 수치가 상승했습니다.
- 스크리닝 방문 시 헤모글로빈이 9.0mg/dL 미만, 백혈구 수가 3000/mm3 미만 또는 혈소판 수가 100,000/mm3 미만이었습니다.
- American College of Rheumatology는 스크리닝 방문에서 IV의 수정된 류마티스 관절염 기능 상태를 가졌습니다.
다음을 포함하여 TAK-783의 평가를 방해할 수 있는 허용되지 않는 약물, 처방약, 약초 치료 또는 비처방약을 복용해야 했거나 계속 복용할 의도가 있는 경우:
다음을 포함하여 기준선 방문 전 12주 동안 메토트렉세이트 이외의 질병 수정 항류마티스제 또는 생물학적 제제:
- 설파살라진
- 테트라사이클린
- 레플루노마이드(AravaÒ)
- 인플릭시맙(레미케이드Ò)
- 에타너셉트(EnbrelÒ)
- 아달리무맙(HumiraÒ)
- 아나킨라(KineretÒ)
- 기준선 방문 전 6개월의 Plaquenil.
- 피험자는 아바타셉트(OrenciaÒ) 또는 리툭시맙(RituxanÒ)을 받은 적이 있습니다.
- 피험자는 2가지 이상의 질병 수정 항류마티스제(메토트렉세이트 제외)에 대한 효능 부족으로 실패했습니다.
- 피험자는 기준선 방문 전 4주 이내에 임의의 관절내, 근육내 또는 정맥내 코르티코스테로이드를 투여받았습니다.
- 피험자는 이전에 시클로포스파미드, 클로람부실 또는 기타 알킬화제를 사용한 적이 있습니다.
- 제어 방출 옥시코돈(OxyContinÒ) 및 기타 비스테로이드성 항염증 약물 지속성 진통제.
- 진통제에 사용되는 아스피린 및 아스피린 함유 복합제. (심장 예방을 위해 325mg/일 이하의 아스피린이 허용됩니다.)
- 만성 스테로이드 치료를 받는 피험자를 제외하고 연구자의 의견으로는 손상된 면역 체계로 인해 기회 감염의 위험이 높았습니다.
- 류마티스 관절염(예: 결합 조직 질환, 전신성 홍반성 루푸스, 건선, 건선성 관절염, 척추관절병증)의 진단을 혼란스럽게 할 수 있는 징후 및 증상을 가진 과거력 또는 현재 염증 상태가 있었습니다.
- 연구자의 견해로는 피험자의 류마티스 1차 진단에 대한 연구 약물의 효능 평가를 방해할 정도로 증상이 있는 이차 비염증 유형의 관절염(예: 골관절염 또는 섬유근육통)을 앓는 것으로 진단받았습니다. 관절염.
- 지난 2년 이내에 약물 남용 또는 알코올 남용 이력이 있었습니다.
- 스크리닝에서 35보다 큰 체질량 지수를 가졌습니다.
- 연구 약물의 첫 번째 투여 전 적어도 5년 동안 관해 상태가 아니었던 기저 세포 암종 이외의 이전 암 병력이 있었습니다.
- 무작위화 전 30일 이내에 임의의 조사 화합물을 투여받았음.
- 연구 시작 전 90일 이내에 400mL 이상의 혈액을 기증했습니다.
- TAK 783 또는 그 성분에 대해 알려진 과민증이 있었습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 메토트렉세이트
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TAK-783 위약 일치 정제, 경구, 1일 1회 및 최대 12주 동안 메토트렉세이트 안정 용량 요법.
다른 이름들:
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실험적: TAK-783 100 mg QD + 메토트렉세이트
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TAK-783 100 mg, 정제, 경구, 1일 1회 및 최대 12주 동안 메토트렉세이트 안정 용량 요법.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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American College of Rheumatology에 따르면 관절염 징후 및 증상이 20% 이상 개선된 피험자의 비율
기간: 2주, 4주, 8주 및 12주 또는 최종 방문.
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2주, 4주, 8주 및 12주 또는 최종 방문.
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치료-응급 부작용의 기준선으로부터의 변화.
기간: 2주, 4주, 8주 및 12주 또는 최종 방문.
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2주, 4주, 8주 및 12주 또는 최종 방문.
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활력 징후의 기준선에서 변경합니다.
기간: 2주, 4주, 8주 및 12주 또는 최종 방문.
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2주, 4주, 8주 및 12주 또는 최종 방문.
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심전도 소견의 기준선에서 변경.
기간: 2주, 4주, 8주 및 12주 또는 최종 방문.
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2주, 4주, 8주 및 12주 또는 최종 방문.
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Spirometry 테스트에서 기준선에서 변경하십시오.
기간: 2주, 4주, 8주 및 12주 또는 최종 방문.
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2주, 4주, 8주 및 12주 또는 최종 방문.
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혈액학 실험실 테스트에서 기준선에서 변경합니다.
기간: 2주, 4주, 8주 및 12주 또는 최종 방문.
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2주, 4주, 8주 및 12주 또는 최종 방문.
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화학 실험실 테스트의 기준선에서 변경합니다.
기간: 2주, 4주, 8주 및 12주 또는 최종 방문.
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2주, 4주, 8주 및 12주 또는 최종 방문.
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요검사 실험실 테스트에서 기준선에서 변경합니다.
기간: 2주, 4주, 8주 및 12주 또는 최종 방문.
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2주, 4주, 8주 및 12주 또는 최종 방문.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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American College of Rheumatology에 따르면 관절염 징후 및 증상이 50% 이상 개선된 피험자의 비율
기간: 2주, 4주, 8주 및 12주 또는 최종 방문.
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2주, 4주, 8주 및 12주 또는 최종 방문.
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American College of Rheumatology에 따르면 관절염 징후 및 증상이 70% 이상 개선된 피험자의 비율
기간: 2주, 4주, 8주 및 12주 또는 최종 방문.
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2주, 4주, 8주 및 12주 또는 최종 방문.
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American College of Rheumatology에 따른 개별 관절염 징후 및 증상의 기준선에서 변경.
기간: 2주, 4주, 8주 및 12주 또는 최종 방문.
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2주, 4주, 8주 및 12주 또는 최종 방문.
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American College of Rheumatology 기준에 기반한 건강 평가 설문지의 장애 지수에서 기준선으로부터의 변화율.
기간: 2주, 4주, 8주 및 12주 또는 최종 방문.
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2주, 4주, 8주 및 12주 또는 최종 방문.
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36개 항목의 간략한 삶의 질 평가에서 기준선 대비 변화율
기간: 4주 및 12주 또는 최종 방문.
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4주 및 12주 또는 최종 방문.
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부은 관절 수의 기준선에서 변경.
기간: 2주, 4주, 8주 및 12주 또는 최종 방문.
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2주, 4주, 8주 및 12주 또는 최종 방문.
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압통 관절 수의 기준선에서 변경.
기간: 2주, 4주, 8주 및 12주 또는 최종 방문.
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2주, 4주, 8주 및 12주 또는 최종 방문.
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환자의 통증 평가에서 기준선으로부터의 변화.
기간: 2주, 4주, 8주 및 12주 또는 최종 방문.
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2주, 4주, 8주 및 12주 또는 최종 방문.
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질병 활동에 대한 환자의 전반적인 평가에서 기준선으로부터의 변화.
기간: 2주, 4주, 8주 및 12주 또는 최종 방문.
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2주, 4주, 8주 및 12주 또는 최종 방문.
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질병 활동에 대한 의사의 전반적인 평가에서 기준선으로부터의 변화.
기간: 2주, 4주, 8주 및 12주 또는 최종 방문.
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2주, 4주, 8주 및 12주 또는 최종 방문.
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건강 평가 설문지의 기준선에서 변경하십시오.
기간: 2주, 4주, 8주 및 12주 또는 최종 방문.
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2주, 4주, 8주 및 12주 또는 최종 방문.
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적혈구 침강 속도의 기준선으로부터의 변화
기간: 2주, 4주, 8주 및 12주 또는 최종 방문.
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2주, 4주, 8주 및 12주 또는 최종 방문.
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C 반응성 단백질의 기준선에서 변경
기간: 2주, 4주, 8주 및 12주 또는 최종 방문.
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2주, 4주, 8주 및 12주 또는 최종 방문.
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- TAK-783-EC201
- 2006-003054-26 (EudraCT 번호)
- U1111-1114-0266 (레지스트리 식별자: WHO)
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