Eficácia e segurança do TAK-783 em indivíduos com artrite reumatóide

Critério de inclusão:

• Teve um diagnóstico de artrite reumatóide usando os critérios do American College of Rheumatology de pelo menos 6 meses de duração e menor ou igual a 3 anos.
• Uma mulher com potencial para engravidar e sexualmente ativa deve concordar em usar contracepção adequada e não deve estar grávida nem amamentando desde a triagem e durante todo o estudo.
• Teve um exame físico que, na opinião do investigador, não revela anormalidades clinicamente significativas (além da artrite reumatóide), na visita de triagem.
• Teve resultados de testes laboratoriais clínicos que são normais ou, se anormais, não são clinicamente significativos na opinião do investigador, nas visitas de triagem e linha de base.
• Tiver um eletrocardiograma de 12 derivações normal durante o período de triagem ou, se anormal, não for clinicamente significativo na opinião do investigador.
• Teve uma radiografia de tórax dentro de 3 meses antes ou durante o período de pré-tratamento que, na opinião do investigador, está livre de achados clinicamente significativos.
• Teve um teste cutâneo derivado de proteína purificada negativo para tuberculose (menor ou igual a 5 mm de duração) na triagem e um histórico de triagem de tuberculose negativo.
• Estava recebendo metotrexato oral ou parenteral por pelo menos 6 meses antes da visita de linha de base e deve estar em uma dose estável de metotrexato por pelo menos 8 semanas antes da visita de linha de base.
• Nas visitas de triagem e linha de base, o sujeito deve ter pelo menos 6 articulações inchadas e 9 articulações sensíveis/doloridas usando a escala de contagem de articulações 66/68.
• Na Visita de Triagem, o sujeito deve ter uma proteína C reativa de pelo menos 1,2 mg/dL ou uma velocidade de hemossedimentação de pelo menos 28 mm/h.
• Se estiver tomando um corticosteroide sistêmico, a dose de manutenção de prednisona, ou seu equivalente, deve ser estável por pelo menos 4 semanas antes da visita inicial, não pode exceder 10 mg/dia e o sujeito deve continuar com essa dose estável durante todo o estudo.
• Se estiver tomando um medicamento anti-inflamatório não esteróide para o tratamento da artrite reumatóide, a dose de manutenção do medicamento anti-inflamatório não esteróide deve ser estável por pelo menos 4 semanas antes da visita inicial e deve continuar nessa dose estável durante todo o julgamento.
• Apresentava volume expiratório forçado no primeiro segundo e capacidade vital forçada superior a 80% do previsto na triagem.

Critério de exclusão:

• Tinha sido diagnosticado com qualquer tipo de artrite aos 16 anos ou menos.
• Atingiu uma melhoria de resposta superior ou igual a 20% nos sinais e sintomas da artrite reumatóide de acordo com os critérios do American College of Rheumatology durante o período de introdução do placebo.
• Teve um histórico de uma doença clinicamente significativa, condição médica ou anormalidade laboratorial dentro de 3 meses antes do Período de Linha de Base que, na opinião do investigador, impediria a participação do sujeito no estudo.
• Tinha um histórico conhecido de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana.
• Tinha um histórico conhecido de hepatite B ou C.
• Tinha hipertensão descontrolada.

• Teve doença hepática moderada ou grave, conforme definido por um ou mais dos seguintes na visita de triagem:

  • Aspartato ou alanina transaminase maior que 1,2 vezes o limite superior do normal.
  • Bilirrubina total superior a 1,2 vezes o limite superior do normal (excluindo sujeitos diagnosticados com doença de Gilbert).
  • Fosfatase alcalina maior que 1,5 vezes o limite superior do normal.
• Teve nível de creatinina sérica elevado para idade e sexo na visita de triagem.
• Tinha hemoglobina inferior a 9,0 mg/dL, contagem de glóbulos brancos inferior a 3.000/mm3 ou contagem de plaquetas inferior a 100.000/mm3 na visita de triagem.
• O American College of Rheumatology revisou o status funcional da artrite reumatóide de IV na visita de triagem.

• Foi obrigado a tomar ou pretende continuar a tomar qualquer medicamento proibido, qualquer medicamento prescrito, tratamento à base de ervas ou medicamento de venda livre que possa interferir na avaliação do TAK-783, incluindo:

  • Drogas antirreumáticas modificadoras da doença ou agentes biológicos diferentes do metotrexato nas 12 semanas anteriores à visita inicial, incluindo:

    • Sulfassalazina
    • Tetraciclina
    • Leflunomida (AravaÒ)
    • Infliximabe (RemicadeÒ)
    • Etanercept (EnbrelÒ)
    • Adalimumabe (HumiraÒ)
    • Anakinra (KineretÒ)
  • Plaquenil nos 6 meses anteriores à visita de linha de base.
  • O sujeito já recebeu abatacept (OrenciaÒ) ou rituximab (RituxanÒ).
  • O sujeito falhou devido à falta de eficácia com mais de 2 medicamentos antirreumáticos modificadores da doença (além do metotrexato).
  • O sujeito recebeu qualquer corticosteróide intra-articular, intramuscular ou intravenoso dentro de 4 semanas antes da visita de linha de base.
  • O sujeito teve qualquer uso anterior de ciclofosfamida, clorambucil ou outro agente alquilante.
  • Oxicodona de liberação controlada (OxyContinÒ) e outros analgésicos anti-inflamatórios não esteróides de ação prolongada.
  • Aspirina e produtos combinados contendo aspirina usados ​​para analgesia. (Aspirina inferior ou igual a 325 mg/dia para profilaxia cardíaca é permitida.)
• Estava em alto risco de uma infecção oportunista por causa de um sistema imunológico comprometido, na opinião do investigador, com exceção dos indivíduos que receberam tratamento crônico com esteroides.
• Teve uma história ou uma condição inflamatória atual com sinais e sintomas que podem confundir o diagnóstico de artrite reumatóide (por exemplo, doença do tecido conjuntivo, lúpus eritematoso sistêmico, psoríase, artrite psoriática, espondiloartropatia).
• Tinha sido diagnosticado como tendo um tipo de artrite não inflamatória secundária (por exemplo, osteoartrite ou fibromialgia) que, na opinião do investigador, é sintomática o suficiente para interferir na avaliação da eficácia dos medicamentos do estudo no diagnóstico primário de reumatoide do sujeito artrite.
• Teve um histórico de abuso de drogas ou abuso de álcool nos últimos 2 anos.
• Teve um índice de massa corporal maior que 35 na Triagem.
• Teve um histórico anterior de câncer, exceto carcinoma basocelular, que não esteve em remissão por pelo menos 5 anos antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• Recebeu qualquer composto experimental dentro de 30 dias antes da randomização.
• Ter doado mais de 400 mL de sangue nos 90 dias anteriores ao início do estudo.
• Tinha hipersensibilidade conhecida ao TAK 783 ou seus constituintes.