Efficacité et innocuité du TAK-783 chez les sujets atteints de polyarthrite rhumatoïde

Critère d'intégration:

• Avait un diagnostic de polyarthrite rhumatoïde selon les critères de l'American College of Rheumatology d'une durée d'au moins 6 mois et inférieure ou égale à 3 ans.
• Une femme en âge de procréer qui est sexuellement active doit accepter d'utiliser une contraception adéquate et ne doit être ni enceinte ni allaitante à partir du dépistage et pendant toute la durée de l'étude.
• A subi un examen physique qui, de l'avis de l'investigateur, ne révèle aucune anomalie cliniquement significative (autre que la polyarthrite rhumatoïde), lors de la visite de dépistage.
• A eu des résultats de tests de laboratoire cliniques qui sont normaux ou, s'ils sont anormaux, ne sont pas cliniquement significatifs de l'avis de l'investigateur, lors des visites de dépistage et de référence.
• A eu un électrocardiogramme à 12 dérivations qui est normal pendant la période de dépistage ou, s'il est anormal, n'est pas cliniquement significatif de l'avis de l'investigateur.
• A eu une radiographie pulmonaire dans les 3 mois précédant ou pendant la période de prétraitement qui, de l'avis de l'investigateur, est exempte de résultats cliniquement significatifs.
• Avait un test cutané négatif à base de protéines purifiées pour la tuberculose (d'une durée inférieure ou égale à 5 mm) lors du dépistage et des antécédents de dépistage de la tuberculose négatifs.
• A reçu du méthotrexate par voie orale ou parentérale pendant au moins 6 mois avant la visite de référence et doit recevoir une dose stable de méthotrexate pendant au moins 8 semaines avant la visite de référence.
• Lors des visites de dépistage et de référence, le sujet doit avoir au moins 6 articulations enflées et 9 articulations sensibles/douloureuses en utilisant l'échelle de comptage des articulations 66/68.
• Lors de la visite de dépistage, le sujet doit avoir une protéine C-réactive d'au moins 1,2 mg/dL ou une vitesse de sédimentation des érythrocytes d'au moins 28 mm/h.
• En cas de prise d'un corticostéroïde systémique, la dose d'entretien de prednisone, ou son équivalent, doit être stable pendant au moins 4 semaines avant la visite de référence, ne doit pas dépasser 10 mg/jour et le sujet doit continuer à prendre cette dose stable tout au long de l'étude.
• Si vous prenez un anti-inflammatoire non stéroïdien pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde, la dose d'entretien de l'anti-inflammatoire non stéroïdien doit être stable pendant au moins 4 semaines avant la visite de référence et doit continuer à cette dose stable tout au long du procès.
• A eu un volume expiratoire forcé en une seconde et une capacité vitale forcée supérieure à 80 % de la valeur prédite lors du dépistage.

Critère d'exclusion:

• Avait reçu un diagnostic de tout type d'arthrite à l'âge de 16 ans ou moins.
• Avait obtenu une amélioration de la réponse supérieure ou égale à 20 % des signes et symptômes de la polyarthrite rhumatoïde selon les critères de l'American College of Rheumatology au cours de la période d'initiation au placebo.
• A eu des antécédents de maladie cliniquement significative, de condition médicale ou d'anomalie de laboratoire dans les 3 mois précédant la période de référence qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la participation du sujet à l'étude.
• Avait des antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine.
• Avait des antécédents connus d'hépatite B ou C.
• Avait une hypertension non contrôlée.

• Avait une maladie hépatique modérée ou sévère, telle que définie par un ou plusieurs des éléments suivants lors de la visite de dépistage :

  • Aspartate ou alanine transaminase supérieure à 1,2 fois la limite supérieure de la normale.
  • Bilirubine totale supérieure à 1,2 fois la limite supérieure de la normale (à l'exclusion des sujets diagnostiqués avec la maladie de Gilbert).
  • Phosphatase alcaline supérieure à 1,5 fois la limite supérieure de la normale.
• Avait un taux de créatinine sérique élevé pour l'âge et le sexe lors de la visite de dépistage.
• Avait un taux d'hémoglobine inférieur à 9,0 mg/dL, un nombre de globules blancs inférieur à 3 000/mm3 ou un nombre de plaquettes inférieur à 100 000/mm3 lors de la visite de dépistage.
• A eu un American College of Rheumatology révisé le statut fonctionnel de la polyarthrite rhumatoïde de IV lors de la visite de dépistage.

• Était tenu de prendre ou avait l'intention de continuer à prendre tout médicament interdit, tout médicament sur ordonnance, traitement à base de plantes ou médicament en vente libre qui pourrait interférer avec l'évaluation du TAK-783, y compris :

  • Médicaments antirhumatismaux modificateurs de la maladie ou agents biologiques autres que le méthotrexate au cours des 12 semaines précédant la visite de référence, y compris :

    • Sulfasalazine
    • Tétracycline
    • Léflunomide (AravaÒ)
    • Infliximab (Remicade®)
    • Etanercept (EnbrelÒ)
    • Adalimumab (Humira®)
    • Anakinra (KineretÒ)
  • Plaquenil dans les 6 mois précédant la visite de référence.
  • Le sujet a déjà reçu de l'abatacept (Orencia®) ou du rituximab (Rituxan®).
  • Le sujet a échoué en raison du manque d'efficacité avec plus de 2 médicaments antirhumatismaux modificateurs de la maladie (autres que le méthotrexate).
  • Le sujet a reçu des corticostéroïdes intra-articulaires, intramusculaires ou intraveineux dans les 4 semaines précédant la visite de référence.
  • Le sujet a déjà utilisé du cyclophosphamide, du chlorambucil ou un autre agent alkylant.
  • Oxycodone à libération contrôlée (OxyContin®) et autres anti-inflammatoires non stéroïdiens analgésiques à action prolongée.
  • Aspirine et produits combinés contenant de l'aspirine utilisés pour l'analgésie. (L'aspirine inférieure ou égale à 325 mg/jour pour la prophylaxie cardiaque est autorisée.)
• Présentait un risque élevé d'infection opportuniste en raison d'un système immunitaire affaibli, de l'avis de l'investigateur, à l'exception des sujets recevant un traitement chronique aux stéroïdes.
• Avoir des antécédents ou une affection inflammatoire actuelle avec des signes et des symptômes susceptibles de confondre le diagnostic de polyarthrite rhumatoïde (p. ex., maladie du tissu conjonctif, lupus érythémateux disséminé, psoriasis, rhumatisme psoriasique, spondylarthropathie).
• Avait été diagnostiqué comme ayant un type d'arthrite secondaire non inflammatoire (par exemple, arthrose ou fibromyalgie) qui, de l'avis de l'investigateur, est suffisamment symptomatique pour interférer avec l'évaluation de l'efficacité des médicaments à l'étude sur le diagnostic principal de rhumatoïde du sujet arthrite.
• A eu des antécédents d'abus de drogues ou d'abus d'alcool au cours des 2 dernières années.
• Avait un indice de masse corporelle supérieur à 35 lors du dépistage.
• Avait des antécédents de cancer, autre qu'un carcinome basocellulaire, qui n'était pas en rémission depuis au moins 5 ans avant la première dose du médicament à l'étude.
• Avait reçu un composé expérimental dans les 30 jours précédant la randomisation.
• Avoir donné plus de 400 ml de sang dans les 90 jours précédant le début de l'étude.
• Avait une hypersensibilité connue au TAK 783 ou à ses constituants.