Werkzaamheid en veiligheid van TAK-783 bij proefpersonen met reumatoïde artritis

Inclusiecriteria:

• Had een diagnose van reumatoïde artritis volgens de criteria van het American College of Rheumatology met een duur van ten minste 6 maanden en minder dan of gelijk aan 3 jaar.
• Een vrouwelijke proefpersoon die zwanger kan worden en seksueel actief is, moet akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptie en mag vanaf de screening en gedurende de duur van het onderzoek niet zwanger zijn of borstvoeding geven.
• Tijdens het screeningsbezoek een lichamelijk onderzoek heeft ondergaan dat naar de mening van de onderzoeker geen klinisch significante afwijkingen (anders dan reumatoïde artritis) aan het licht brengt.
• Had klinische laboratoriumtestresultaten die normaal zijn of, indien abnormaal, niet klinisch significant zijn naar de mening van de onderzoeker, bij de screening- en basislijnbezoeken.
• Had een 12-afleidingen elektrocardiogram dat normaal is tijdens de screeningperiode, of, indien abnormaal, niet klinisch significant is naar de mening van de onderzoeker.
• Binnen 3 maanden voorafgaand aan of tijdens de voorbehandelingsperiode een thoraxfoto hebben gemaakt die naar het oordeel van de onderzoeker vrij is van klinisch significante bevindingen.
• Had een negatieve huidtest op gezuiverd eiwitderivaat voor tuberculose (minder dan of gelijk aan 5 mm duur) bij screening en een negatieve voorgeschiedenis van tuberculosescreening.
• Heeft gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan het baselinebezoek oraal of parenteraal methotrexaat gekregen en moet gedurende ten minste 8 weken voorafgaand aan het baselinebezoek een stabiele dosis methotrexaat hebben ingenomen.
• Bij de screening- en basislijnbezoeken moet de proefpersoon ten minste 6 gezwollen en 9 gevoelige/pijnlijke gewrichten hebben met behulp van de 66/68-gewrichtentellingsschaal.
• Bij het screeningsbezoek moet de proefpersoon een C-reactief proteïne hebben van ten minste 1,2 mg/dl of een bezinkingssnelheid van erytrocyten van ten minste 28 mm/uur.
• Als u een systemische corticosteroïde gebruikt, moet de onderhoudsdosis van prednison, of het equivalent daarvan, gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan het baselinebezoek stabiel zijn, mag niet hoger zijn dan 10 mg/dag en moet de proefpersoon die stabiele dosis gedurende het hele onderzoek blijven gebruiken.
• Als u een niet-steroïde anti-inflammatoir geneesmiddel gebruikt voor de behandeling van reumatoïde artritis, moet de onderhoudsdosis van het niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddel gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan het basislijnbezoek stabiel zijn en moet deze stabiele dosis worden voortgezet gedurende het hele proces.
• Had een geforceerd uitademingsvolume in één seconde en een geforceerde vitale capaciteit van meer dan 80% van voorspeld bij screening.

Uitsluitingscriteria:

• Was op 16-jarige leeftijd of jonger gediagnosticeerd met elk type artritis.
• Had meer dan of gelijk aan 20% responsverbetering bereikt in tekenen en symptomen van reumatoïde artritis volgens de criteria van het American College of Rheumatology tijdens de gewenningsperiode voor placebo.
• Een voorgeschiedenis had van een klinisch significante ziekte, medische aandoening of laboratoriumafwijking binnen 3 maanden voorafgaand aan de basislijnperiode die, naar de mening van de onderzoeker, de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek zou verhinderen.
• Had een bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus.
• Had een bekende geschiedenis van hepatitis B of C.
• Had ongecontroleerde hypertensie.

• Had een matige of ernstige leveraandoening, zoals gedefinieerd door een of meer van de volgende punten tijdens het screeningsbezoek:

  • Aspartaat- of alaninetransaminase groter dan 1,2 keer de bovengrens van normaal.
  • Totaal bilirubine meer dan 1,2 keer de bovengrens van normaal (exclusief patiënt met de diagnose van de ziekte van Gilbert).
  • Alkalische fosfatase meer dan 1,5 keer de bovengrens van normaal.
• Had een verhoogd serumcreatininegehalte voor leeftijd en geslacht tijdens het screeningsbezoek.
• Had een hemoglobinewaarde van minder dan 9,0 mg/dl, een aantal witte bloedcellen van minder dan 3000/mm3 of een aantal bloedplaatjes van minder dan 100.000/mm3 tijdens het screeningsbezoek.
• Had een American College of Rheumatology de functionele status van reumatoïde artritis van IV herzien tijdens het screeningsbezoek.

• Was verplicht om niet-toegestane medicatie, voorgeschreven medicatie, kruidenbehandeling of vrij verkrijgbare medicatie te nemen of is van plan dit te blijven gebruiken die de beoordeling van TAK-783 kunnen verstoren, waaronder:

  • Ziektemodificerende antireumatische geneesmiddelen of andere biologische middelen dan methotrexaat in de 12 weken voorafgaand aan het basislijnbezoek, waaronder:

    • Sulfasalazine
    • Tetracycline
    • Leflunomide (AravaÒ)
    • Infliximab (RemicadeÒ)
    • Etanercept (EnbrelÒ)
    • Adalimumab (HumiraÒ)
    • Anakinra (KineretÒ)
  • Plaquenil in de 6 maanden voorafgaand aan het basislijnbezoek.
  • De proefpersoon heeft ooit abatacept (OrenciaÒ) of rituximab (RituxanÒ) gekregen.
  • De proefpersoon heeft gefaald wegens gebrek aan werkzaamheid met meer dan 2 ziektemodificerende antireumatische geneesmiddelen (anders dan methotrexaat).
  • De proefpersoon heeft intra-articulaire, intramusculaire of intraveneuze corticosteroïden gekregen binnen 4 weken voorafgaand aan het basislijnbezoek.
  • De patiënt heeft eerder cyclofosfamide, chloorambucil of een ander alkyleringsmiddel gebruikt.
  • Gecontroleerde afgifte oxycodon (OxyContinÒ) en andere niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen langwerkende analgetica.
  • Aspirine en aspirine-bevattende combinatieproducten die worden gebruikt voor analgesie. (Aspirine minder dan of gelijk aan 325 mg/dag voor cardiale profylaxe is toegestaan.)
• Had volgens de onderzoeker een hoog risico op een opportunistische infectie vanwege een gecompromitteerd immuunsysteem, met uitzondering van proefpersonen die een chronische behandeling met corticosteroïden ondergingen.
• Had een voorgeschiedenis van, of een actuele inflammatoire aandoening met tekenen en symptomen die de diagnose van reumatoïde artritis kunnen verwarren (bijv. Bindweefselziekte, systemische lupus erythematosis, psoriasis, arthritis psoriatica, spondyloartropathie).
• was gediagnosticeerd met een secundair, niet-inflammatoir type artritis (bijv. artrose of fibromyalgie) dat, naar de mening van de onderzoeker, symptomatisch genoeg is om de evaluatie van de werkzaamheid van de onderzoeksmedicatie op de primaire diagnose van reumatoïde van de proefpersoon te verstoren artritis.
• Had een voorgeschiedenis van drugsmisbruik of een voorgeschiedenis van alcoholmisbruik in de afgelopen 2 jaar.
• Had een body mass index van meer dan 35 bij screening.
• Had een voorgeschiedenis van kanker, anders dan basaalcelcarcinoom, die gedurende ten minste 5 jaar voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel niet in remissie was.
• Had binnen 30 dagen voorafgaand aan randomisatie een onderzoeksmiddel ontvangen.
• Had meer dan 400 ml bloed gedoneerd binnen de 90 dagen voorafgaand aan het begin van de studie.
• Had een bekende overgevoeligheid voor TAK 783 of zijn bestanddelen.