Эффективность и безопасность TAK-783 у субъектов с ревматоидным артритом

Критерии включения:

• Имел диагноз ревматоидного артрита по критериям Американского колледжа ревматологов продолжительностью не менее 6 месяцев и менее или равным 3 годам.
• Субъект женского пола детородного возраста, который ведет активную половую жизнь, должен дать согласие на использование адекватной контрацепции и не должен быть ни беременным, ни кормящим грудью на момент скрининга и на протяжении всего исследования.
• Прошел физикальное обследование, которое, по мнению исследователя, не выявило клинически значимых отклонений (кроме ревматоидного артрита) во время скринингового визита.
• Имели результаты клинических лабораторных анализов, которые являются нормальными или, в случае отклонений от нормы, не являются клинически значимыми, по мнению исследователя, во время скрининга и исходных посещений.
• Имела нормальную электрокардиограмму в 12 отведениях в период скрининга или, если она ненормальная, по мнению исследователя, не является клинически значимой.
• Проведена рентгенограмма грудной клетки в течение 3 месяцев до или во время периода предварительного лечения, которая, по мнению исследователя, не выявила клинически значимых результатов.
• Имел отрицательный кожный тест очищенного белкового производного на туберкулез (длительность менее или равна 5 мм) при скрининге и отрицательный скрининг на туберкулез в анамнезе.
• Получал пероральный или парентеральный метотрексат в течение по крайней мере 6 месяцев до базового визита и должен был принимать стабильную дозу метотрексата в течение как минимум 8 недель до базового визита.
• Во время скрининга и исходных посещений у субъекта должно быть не менее 6 опухших и 9 болезненных/болезненных суставов по шкале подсчета суставов 66/68.
• На скрининговом визите у субъекта должен быть уровень С-реактивного белка не менее 1,2 мг/дл или скорость оседания эритроцитов не менее 28 мм/ч.
• При приеме системных кортикостероидов поддерживающая доза преднизолона или его эквивалента должна быть стабильной в течение по крайней мере 4 недель до исходного визита, не может превышать 10 мг/день, и субъект должен продолжать принимать эту стабильную дозу на протяжении всего исследования.
• Если вы принимаете нестероидный противовоспалительный препарат для лечения ревматоидного артрита, поддерживающая доза нестероидного противовоспалительного препарата должна быть стабильной в течение как минимум 4 недель до исходного визита, и ее следует продолжать в этой стабильной дозе. на протяжении всего судебного разбирательства.
• Имели объем форсированного выдоха за одну секунду и форсированную жизненную емкость легких более 80% от прогнозируемых при скрининге.

Критерий исключения:

• Был диагностирован любой тип артрита в возрасте 16 лет или младше.
• Достигнуто улучшение ответа на признаки и симптомы ревматоидного артрита более или равное 20% в соответствии с критериями Американского колледжа ревматологии во время вводного периода плацебо.
• Имели в анамнезе клинически значимое заболевание, состояние здоровья или лабораторные отклонения в течение 3 месяцев до исходного периода, которые, по мнению исследователя, исключали бы участие субъекта в исследовании.
• Имела известную историю инфекции вируса иммунодефицита человека.
• Имела известную историю гепатита B или C.
• Была неконтролируемая гипертония.

• Имел умеренное или тяжелое заболевание печени, определяемое одним или несколькими из следующих признаков во время скринингового визита:

  • Аспартат- или аланинтрансаминаза более чем в 1,2 раза превышает верхнюю границу нормы.
  • Общий билирубин более чем в 1,2 раза превышает верхний предел нормы (за исключением субъектов с диагнозом болезнь Жильбера).
  • Щелочная фосфатаза более чем в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы.
• Во время скринингового визита имел повышенный уровень креатинина в сыворотке для возраста и пола.
• На скрининговом визите уровень гемоглобина был менее 9,0 мг/дл, количество лейкоцитов менее 3000/мм3 или количество тромбоцитов менее 100 000/мм3.
• Американский колледж ревматологов пересмотрел функциональный статус ревматоидного артрита IV во время скринингового визита.

• Был обязан принимать или намеревался продолжать принимать какие-либо запрещенные лекарства, любые лекарства, отпускаемые по рецепту, лечение травами или лекарства, отпускаемые без рецепта, которые могут помешать оценке TAK-783, в том числе:

  • Болезнь-модифицирующие противоревматические препараты или биологические препараты, кроме метотрексата, за 12 недель до исходного визита, включая:

    • Сульфасалазин
    • Тетрациклин
    • Лефлуномид (АраваТ)
    • Инфликсимаб (Ремикейд®)
    • Этанерцепт (Энбрел®)
    • Адалимумаб (Хумира®)
    • Анакинра (КинеретТ)
  • Плаквенил за 6 месяцев до исходного визита.
  • Субъект когда-либо получал абатацепт (Orencia®) или ритуксимаб (Rituxan®).
  • Субъект потерпел неудачу из-за недостаточной эффективности более чем 2 противоревматических препаратов, модифицирующих болезнь (кроме метотрексата).
  • Субъект получал какие-либо внутрисуставные, внутримышечные или внутривенные кортикостероиды в течение 4 недель до исходного визита.
  • Субъект ранее принимал циклофосфамид, хлорамбуцил или другой алкилирующий агент.
  • Оксикодон с контролируемым высвобождением (OxyContin®) и другие нестероидные противовоспалительные препараты длительного действия.
  • Аспирин и аспиринсодержащие комбинированные препараты, используемые для обезболивания. (Для сердечной профилактики разрешена доза аспирина менее или равная 325 мг/день.)
• По мнению исследователя, имел высокий риск оппортунистической инфекции из-за ослабленной иммунной системы, за исключением субъектов, постоянно получающих стероидную терапию.
• Имели анамнез или текущее воспалительное состояние с признаками и симптомами, которые могут спутать диагноз ревматоидного артрита (например, заболевание соединительной ткани, системная красная волчанка, псориаз, псориатический артрит, спондилоартропатия).
• Был диагностирован вторичный невоспалительный тип артрита (например, остеоартрит или фибромиалгия), который, по мнению исследователя, достаточно симптоматичен, чтобы мешать оценке эффективности исследуемых препаратов при первичном диагнозе ревматоидного артрита у субъекта. артрит.
• Имели историю злоупотребления наркотиками или злоупотребления алкоголем в течение последних 2 лет.
• Имел индекс массы тела выше 35 на скрининге.
• Имели предыдущую историю рака, кроме базально-клеточной карциномы, у которой не было ремиссии в течение как минимум 5 лет до первой дозы исследуемого препарата.
• Получали какое-либо исследуемое соединение в течение 30 дней до рандомизации.
• Сдал более 400 мл крови в течение 90 дней, предшествующих началу исследования.
• Имела известную гиперчувствительность к TAK 783 или его компонентам.