Efficacia e sicurezza di TAK-783 in soggetti con artrite reumatoide

Criterio di inclusione:

• Aveva una diagnosi di artrite reumatoide utilizzando i criteri dell'American College of Rheumatology di almeno 6 mesi di durata e inferiore o uguale a 3 anni.
• Un soggetto di sesso femminile in età fertile che è sessualmente attivo deve accettare di utilizzare una contraccezione adeguata e non deve essere né incinta né in allattamento dallo screening e per tutta la durata dello studio.
• Ha avuto un esame fisico che, secondo l'opinione dello sperimentatore, non rivela anomalie clinicamente significative (diverse dall'artrite reumatoide), alla visita di screening.
• I risultati dei test di laboratorio clinici erano normali o, se anormali, non sono clinicamente significativi secondo l'opinione dello sperimentatore, alle visite di screening e al basale.
• Aveva un elettrocardiogramma a 12 derivazioni normale durante il periodo di screening o, se anormale, non è clinicamente significativo secondo l'opinione dello sperimentatore.
• - Aveva una radiografia del torace entro 3 mesi prima o durante il periodo di pretrattamento che, a parere dello sperimentatore, è priva di risultati clinicamente significativi.
• Aveva un test cutaneo di derivato proteico purificato negativo per la tubercolosi (di durata inferiore o uguale a 5 mm) allo screening e una storia di screening della tubercolosi negativa.
• Riceveva metotrexato per via orale o parenterale per almeno 6 mesi prima della visita di riferimento e deve assumere una dose stabile di metotrexato per almeno 8 settimane prima della visita di riferimento.
• Alle visite di screening e di riferimento, il soggetto deve avere almeno 6 articolazioni gonfie e 9 articolazioni doloranti utilizzando la scala di conteggio delle articolazioni 66/68.
• Alla Visita di Screening, il soggetto deve avere una proteina C-reattiva di almeno 1,2 mg/dL o una velocità di eritrosedimentazione di almeno 28 mm/h.
• Se si assume un corticosteroide sistemico, la dose di mantenimento di prednisone, o il suo equivalente, deve essere stabile per almeno 4 settimane prima della visita di riferimento, non può superare i 10 mg/giorno e il soggetto deve continuare con tale dose stabile per tutto lo studio.
• Se si assume un farmaco antinfiammatorio non steroideo per il trattamento dell'artrite reumatoide, la dose di mantenimento del farmaco antinfiammatorio non steroideo deve essere stabile per almeno 4 settimane prima della visita di riferimento e deve continuare con quella dose stabile durante tutto il processo.
• Aveva un volume espiratorio forzato in un secondo e una capacità vitale forzata superiore all'80% del previsto allo screening.

Criteri di esclusione:

• Gli era stato diagnosticato qualsiasi tipo di artrite all'età di 16 anni o prima.
• Aveva ottenuto un miglioramento della risposta maggiore o uguale al 20% nei segni e nei sintomi dell'artrite reumatoide secondo i criteri dell'American College of Rheumatology durante il periodo di introduzione del placebo.
• Aveva una storia di una malattia clinicamente significativa, una condizione medica o un'anomalia di laboratorio entro 3 mesi prima del periodo di riferimento che, secondo l'opinione dello sperimentatore, precluderebbe la partecipazione del soggetto allo studio.
• Aveva una storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana.
• Aveva una storia nota di epatite B o C.
• Soffriva di ipertensione incontrollata.

• Aveva una malattia epatica moderata o grave, come definita da uno o più dei seguenti alla visita di screening:

  • Aspartato o alanina transaminasi maggiore di 1,2 volte il limite superiore della norma.
  • Bilirubina totale superiore a 1,2 volte il limite superiore della norma (esclusi i soggetti con diagnosi di malattia di Gilbert).
  • Fosfatasi alcalina maggiore di 1,5 volte il limite superiore della norma.
• Aveva un livello di creatinina sierica elevato per età e sesso alla visita di screening.
• Aveva un'emoglobina inferiore a 9,0 mg/dL, una conta dei globuli bianchi inferiore a 3000/mm3 o una conta delle piastrine inferiore a 100.000/mm3 alla visita di screening.
• Un American College of Rheumatology ha rivisto lo stato funzionale dell'artrite reumatoide di IV alla visita di screening.

• Era tenuto a prendere o intende continuare a prendere qualsiasi farmaco non consentito, qualsiasi farmaco su prescrizione, trattamento a base di erbe o farmaci da banco che potrebbero interferire con la valutazione di TAK-783, tra cui:

  • Farmaci antireumatici modificanti la malattia o agenti biologici diversi dal metotrexato nelle 12 settimane precedenti la visita di base, tra cui:

    • Sulfasalazina
    • Tetraciclina
    • Leflunomide (AravaÒ)
    • Infliximab (RemicadeÒ)
    • Etanercept (EnbrelÒ)
    • Adalimumab (HumiraÒ)
    • Anakinra (KineretÒ)
  • Plaquenil nei 6 mesi precedenti la visita di riferimento.
  • Il soggetto ha mai ricevuto abatacept (OrenciaÒ) o rituximab (RituxanÒ).
  • Il soggetto ha fallito a causa della mancanza di efficacia con più di 2 farmaci antireumatici modificanti la malattia (diversi dal metotrexato).
  • Il soggetto ha ricevuto qualsiasi corticosteroide intra-articolare, intramuscolare o endovenoso entro 4 settimane prima della visita di base.
  • Il soggetto ha fatto uso precedente di ciclofosfamide, clorambucile o altri agenti alchilanti.
  • Ossicodone a rilascio controllato (OxyContinÒ) e altri analgesici a lunga durata d'azione di farmaci antinfiammatori non steroidei.
  • Aspirina e prodotti combinati contenenti aspirina utilizzati per l'analgesia. (È consentita l'aspirina inferiore o uguale a 325 mg/giorno per la profilassi cardiaca.)
• Era ad alto rischio di un'infezione opportunistica a causa di un sistema immunitario compromesso, secondo l'opinione dello sperimentatore, ad eccezione dei soggetti che ricevevano un trattamento cronico con steroidi.
• Aveva una storia o una condizione infiammatoria in corso con segni e sintomi che potrebbero confondere la diagnosi di artrite reumatoide (p. es., malattia del tessuto connettivo, lupus eritematoso sistemico, psoriasi, artrite psoriasica, spondiloartropatia).
• Era stato diagnosticato un tipo secondario di artrite non infiammatoria (ad es. Osteoartrite o fibromialgia) che, secondo l'opinione dello sperimentatore, è sufficientemente sintomatico da interferire con la valutazione dell'efficacia dei farmaci in studio sulla diagnosi primaria del soggetto di reumatoide artrite.
• Aveva una storia di abuso di droghe o una storia di abuso di alcol negli ultimi 2 anni.
• Aveva un indice di massa corporea superiore a 35 allo screening.
• - Aveva una precedente storia di cancro, diverso dal carcinoma a cellule basali, che non era in remissione da almeno 5 anni prima della prima dose del farmaco in studio.
• Aveva ricevuto qualsiasi composto sperimentale entro 30 giorni prima della randomizzazione.
• Aveva donato più di 400 ml di sangue nei 90 giorni precedenti l'inizio dello studio.
• Aveva una nota ipersensibilità al TAK 783 o ai suoi componenti.