Skuteczność i bezpieczeństwo TAK-783 u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów

Kryteria przyjęcia:

• Miał rozpoznanie reumatoidalnego zapalenia stawów na podstawie kryteriów American College of Rheumatology trwającego co najmniej 6 miesięcy i mniej niż 3 lata.
• Kobieta w wieku rozrodczym, aktywna seksualnie, musi wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji i nie może być w ciąży ani w okresie laktacji od badania przesiewowego i przez cały czas trwania badania.
• Przeszedł badanie fizykalne, które w opinii badacza nie wykazało żadnych istotnych klinicznie nieprawidłowości (innych niż reumatoidalne zapalenie stawów) podczas wizyty przesiewowej.
• Miał wyniki badań laboratoryjnych, które są prawidłowe lub, jeśli są nieprawidłowe, nie są klinicznie istotne w opinii badacza podczas wizyt przesiewowych i wyjściowych.
• Miał 12-odprowadzeniowy elektrokardiogram, który jest prawidłowy podczas okresu przesiewowego lub, jeśli jest nieprawidłowy, nie ma znaczenia klinicznego w opinii badacza.
• Miał prześwietlenie klatki piersiowej w ciągu 3 miesięcy przed lub w trakcie Okresu wstępnego leczenia, które w opinii badacza jest wolne od istotnych klinicznie zmian.
• Miał ujemny wynik testu skórnego oczyszczonych pochodnych białek na gruźlicę (czas trwania krótszy niż lub równy 5 mm) podczas badania przesiewowego i ujemną historię badań przesiewowych w kierunku gruźlicy.
• Otrzymywał doustny lub pozajelitowy metotreksat przez co najmniej 6 miesięcy przed wizytą wyjściową i musi przyjmować stabilną dawkę metotreksatu przez co najmniej 8 tygodni przed wizytą wyjściową.
• Podczas wizyt przesiewowych i wizyt wyjściowych pacjent musi mieć co najmniej 6 opuchniętych i 9 bolesnych/tkliwych stawów przy użyciu skali liczenia stawów 66/68.
• Podczas wizyty przesiewowej pacjent musi mieć białko C-reaktywne co najmniej 1,2 mg/dl lub szybkość sedymentacji erytrocytów co najmniej 28 mm/godz.
• W przypadku przyjmowania ogólnoustrojowego kortykosteroidu dawka podtrzymująca prednizonu lub jego odpowiednika musi być stabilna przez co najmniej 4 tygodnie przed wizytą wyjściową i nie może przekraczać 10 mg/dobę, a pacjent powinien kontynuować przyjmowanie tej stałej dawki przez całe badanie.
• W przypadku przyjmowania niesteroidowego leku przeciwzapalnego w leczeniu reumatoidalnego zapalenia stawów dawka podtrzymująca niesteroidowego leku przeciwzapalnego musi być stabilna przez co najmniej 4 tygodnie przed wizytą wyjściową i powinna być kontynuowana w tej stałej dawce przez cały proces.
• Miał natężoną objętość wydechową w ciągu jednej sekundy i natężoną pojemność życiową większą niż 80% przewidywanej podczas badania przesiewowego.

Kryteria wyłączenia:

• Został zdiagnozowany z jakimkolwiek typem zapalenia stawów w wieku 16 lat lub młodszym.
• Osiągnęli większą lub równą 20% poprawę odpowiedzi w zakresie objawów przedmiotowych i podmiotowych reumatoidalnego zapalenia stawów zgodnie z kryteriami American College of Rheumatology podczas okresu wstępnego stosowania placebo.
• Miał historię klinicznie istotnej choroby, schorzenia lub nieprawidłowości laboratoryjnych w ciągu 3 miesięcy przed okresem wyjściowym, które zdaniem badacza wykluczałyby udział uczestnika w badaniu.
• Miał znaną historię zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności.
• Miał znaną historię wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C.
• Miał niekontrolowane nadciśnienie.

• Miał umiarkowaną lub ciężką chorobę wątroby, zdefiniowaną przez co najmniej jedno z poniższych kryteriów podczas wizyty przesiewowej:

  • Transaminaza asparaginianowa lub alaninowa większa niż 1,2-krotność górnej granicy normy.
  • Całkowita bilirubina większa niż 1,2-krotność górnej granicy normy (z wyłączeniem osób, u których zdiagnozowano chorobę Gilberta).
  • Fosfataza alkaliczna ponad 1,5 raza powyżej górnej granicy normy.
• Miał podwyższony poziom kreatyniny w surowicy dla wieku i płci podczas wizyty przesiewowej.
• Miał hemoglobinę poniżej 9,0 mg/dl, liczbę białych krwinek poniżej 3000/mm3 lub liczbę płytek krwi poniżej 100 000/mm3 podczas wizyty przesiewowej.
• Czy American College of Rheumatology zrewidował stan czynnościowy reumatoidalnego zapalenia stawów IV podczas wizyty przesiewowej.

• Był zobowiązany do przyjmowania lub zamierza kontynuować przyjmowanie wszelkich niedozwolonych leków, leków na receptę, leczenia ziołowego lub leków dostępnych bez recepty, które mogą zakłócać ocenę TAK-783, w tym:

  • Leki przeciwreumatyczne modyfikujące przebieg choroby lub środki biologiczne inne niż metotreksat w ciągu 12 tygodni przed wizytą wyjściową, w tym:

    • Sulfasalazyna
    • tetracyklina
    • Leflunomid (AravaÒ)
    • Infliksymab (RemicadeÒ)
    • Etanercept (EnbrelÒ)
    • Adalimumab (HumiraÒ)
    • Anakinra (KineretÒ)
  • Plaquenil w ciągu 6 miesięcy przed wizytą wyjściową.
  • Pacjent kiedykolwiek otrzymał abatacept (OrenciaÒ) lub rytuksymab (RituxanÒ).
  • Pacjent nie powiódł się z powodu braku skuteczności z więcej niż 2 lekami przeciwreumatycznymi modyfikującymi przebieg choroby (innymi niż metotreksat).
  • Pacjent otrzymał dostawowe, domięśniowe lub dożylne kortykosteroidy w ciągu 4 tygodni przed wizytą wyjściową.
  • Pacjent w przeszłości stosował cyklofosfamid, chlorambucyl lub inny środek alkilujący.
  • Oksykodon o kontrolowanym uwalnianiu (OxyContinÒ) i inne niesteroidowe leki przeciwzapalne o długotrwałym działaniu przeciwbólowym.
  • Aspiryna i produkty złożone zawierające aspirynę stosowane do znieczulenia. (Aspiryna w dawce mniejszej lub równej 325 mg/dobę w profilaktyce serca jest dozwolona).
• W opinii badacza był narażony na wysokie ryzyko infekcji oportunistycznej z powodu upośledzonego układu odpornościowego, z wyjątkiem pacjentów otrzymujących przewlekłe leczenie sterydami.
• Miał w przeszłości lub obecnie występował stan zapalny z objawami przedmiotowymi i podmiotowymi, które mogą utrudniać rozpoznanie reumatoidalnego zapalenia stawów (np. choroba tkanki łącznej, toczeń rumieniowaty układowy, łuszczyca, łuszczycowe zapalenie stawów, spondyloartropatia).
• u pacjenta zdiagnozowano wtórny, niezapalny typ zapalenia stawów (np. choroba zwyrodnieniowa stawów lub fibromialgia), który w opinii badacza jest na tyle objawowy, że zakłóca ocenę skuteczności badanych leków w przypadku pierwotnego rozpoznania reumatoidalnego zapalenia stawów artretyzm.
• Miał historię nadużywania narkotyków lub historii nadużywania alkoholu w ciągu ostatnich 2 lat.
• Miał wskaźnik masy ciała większy niż 35 podczas badania przesiewowego.
• Miał wcześniejszą historię raka, innego niż rak podstawnokomórkowy, który nie był w remisji przez co najmniej 5 lat przed pierwszą dawką badanego leku.
• Otrzymał jakikolwiek badany związek w ciągu 30 dni przed Randomizacją.
• Oddali ponad 400 ml krwi w ciągu 90 dni poprzedzających rozpoczęcie badania.
• Miał znaną nadwrażliwość na TAK 783 lub jego składniki.