Eficacia y seguridad de TAK-783 en sujetos con artritis reumatoide

Criterios de inclusión:

• Tenía un diagnóstico de artritis reumatoide utilizando los criterios del American College of Rheumatology de al menos 6 meses de duración y menor o igual a 3 años.
• Una mujer en edad fértil que sea sexualmente activa debe aceptar usar un método anticonceptivo adecuado y no debe estar embarazada ni amamantando desde la selección y durante la duración del estudio.
• Tuvo un examen físico que, en opinión del investigador, no revela anomalías clínicamente significativas (aparte de la artritis reumatoide), en la visita de selección.
• Tuvo resultados de pruebas de laboratorio clínico que son normales o, si son anormales, no son clínicamente significativos en opinión del investigador, en las visitas de selección y de referencia.
• Tuvo un electrocardiograma de 12 derivaciones que es normal durante el período de selección o, si es anormal, no es clínicamente significativo en opinión del investigador.
• Tuvo una radiografía de tórax dentro de los 3 meses anteriores o durante el Período de pretratamiento que, en opinión del investigador, está libre de hallazgos clínicamente significativos.
• Tuvo una prueba cutánea de derivado de proteína purificada negativa para tuberculosis (menor o igual a 5 mm de duración) en la selección y un historial de detección de tuberculosis negativo.
• Estuvo recibiendo metotrexato por vía oral o parenteral durante al menos 6 meses antes de la visita inicial y debe tener una dosis estable de metotrexato durante al menos 8 semanas antes de la visita inicial.
• En las visitas de selección y de referencia, el sujeto debe tener al menos 6 articulaciones hinchadas y 9 sensibles/dolorosas utilizando la escala de conteo de articulaciones 66/68.
• En la visita de selección, el sujeto debe tener una proteína C reactiva de al menos 1,2 mg/dl o una velocidad de sedimentación globular de al menos 28 mm/h.
• Si toma un corticosteroide sistémico, la dosis de mantenimiento de prednisona, o su equivalente, debe ser estable durante al menos 4 semanas antes de la visita inicial, no puede exceder los 10 mg/día y el sujeto debe continuar con esa dosis estable durante todo el estudio.
• Si toma un medicamento antiinflamatorio no esteroideo para el tratamiento de la artritis reumatoide, la dosis de mantenimiento del medicamento antiinflamatorio no esteroideo debe ser estable durante al menos 4 semanas antes de la visita inicial y debe continuar con esa dosis estable. durante todo el juicio.
• Tuvo un volumen espiratorio forzado en un segundo y una capacidad vital forzada superior al 80 % de lo previsto en la selección.

Criterio de exclusión:

• Haber sido diagnosticado con cualquier tipo de artritis a los 16 años o antes.
• Había logrado una mejora de la respuesta mayor o igual al 20 % en los signos y síntomas de la artritis reumatoide según los criterios del American College of Rheumatology durante el período de introducción con placebo.
• Tenía antecedentes de una enfermedad, afección médica o anormalidad de laboratorio clínicamente significativa dentro de los 3 meses anteriores al Período de referencia que, en opinión del investigador, impediría la participación del sujeto en el estudio.
• Tenía antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana.
• Tenía antecedentes conocidos de hepatitis B o C.
• Tenía hipertensión no controlada.

• Tuvo una enfermedad hepática moderada o grave, según lo definido por uno o más de los siguientes en la visita de selección:

  • Aspartato o alanina transaminasa superior a 1,2 veces el límite superior de lo normal.
  • Bilirrubina total superior a 1,2 veces el límite superior normal (excluidos los sujetos diagnosticados con la enfermedad de Gilbert).
  • Fosfatasa alcalina superior a 1,5 veces el límite superior de lo normal.
• Tenía un nivel elevado de creatinina sérica para la edad y el sexo en la visita de selección.
• Tenía una hemoglobina inferior a 9,0 mg/dl, un recuento de glóbulos blancos inferior a 3000/mm3 o un recuento de plaquetas inferior a 100 000/mm3 en la visita de selección.
• Tenía un estado funcional IV de artritis reumatoide revisado por el American College of Rheumatology en la visita de selección.

• Se le pidió que tomara o tiene la intención de seguir tomando cualquier medicamento no permitido, cualquier medicamento recetado, tratamiento a base de hierbas o medicamento de venta libre que pueda interferir con la evaluación de TAK-783, incluidos:

  • Fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad o agentes biológicos distintos del metotrexato en las 12 semanas anteriores a la visita inicial, incluidos:

    • Sulfasalazina
    • tetraciclina
    • Leflunomida (AravaÒ)
    • Infliximab (Remicade®)
    • Etanercept (EnbrelÒ)
    • Adalimumab (Humira®)
    • Anakinra (KineretÒ)
  • Plaquenil en los 6 meses previos a la Visita Basal.
  • El sujeto alguna vez ha recibido abatacept (OrenciaÒ) o rituximab (RituxanÒ).
  • El sujeto ha fracasado por falta de eficacia con más de 2 fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (distintos del metotrexato).
  • El sujeto ha recibido corticosteroides intraarticulares, intramusculares o intravenosos en las 4 semanas anteriores a la visita inicial.
  • El sujeto ha tenido algún uso previo de ciclofosfamida, clorambucilo u otro agente alquilante.
  • Oxicodona de liberación controlada (OxyContinÒ) y otros analgésicos antiinflamatorios no esteroideos de acción prolongada.
  • Aspirina y productos combinados que contienen aspirina utilizados para la analgesia. (Se permite una aspirina menor o igual a 325 mg/día para la profilaxis cardíaca).
• Tenía un alto riesgo de una infección oportunista debido a un sistema inmunitario comprometido, en opinión del investigador, con la excepción de los sujetos que recibían tratamiento crónico con esteroides.
• Tenía antecedentes o una afección inflamatoria actual con signos y síntomas que podrían confundir el diagnóstico de artritis reumatoide (p. ej., enfermedad del tejido conectivo, lupus eritematoso sistémico, psoriasis, artritis psoriásica, espondiloartropatía).
• Haber sido diagnosticado con un tipo secundario de artritis no inflamatoria (p. ej., osteoartritis o fibromialgia) que, en opinión del investigador, es lo suficientemente sintomático como para interferir con la evaluación de la eficacia de los medicamentos del estudio en el diagnóstico primario de reumatoide del sujeto. artritis.
• Tenía antecedentes de abuso de drogas o antecedentes de abuso de alcohol en los últimos 2 años.
• Tenía un índice de masa corporal superior a 35 en la selección.
• Tenía antecedentes de cáncer, que no sea carcinoma de células basales, que no haya estado en remisión durante al menos 5 años antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
• Haber recibido cualquier compuesto en investigación dentro de los 30 días anteriores a la aleatorización.
• Haber donado más de 400 mL de sangre dentro de los 90 días anteriores al inicio del estudio.
• Tenía una hipersensibilidad conocida a TAK 783 o sus componentes.