タモキシフェンを投与されている乳癌または上皮内乳管癌の女性からの血液サンプルの研究 (NRR)
米国の多民族集団に対する CYP2D6 遺伝子型に基づくタモキシフェン療法の検証
理論的根拠: 検査室でがん患者の血液サンプルを研究することは、医師が DNA の違いについてさらに学び、患者が治療にどの程度反応するかを予測し、より良い治療を計画するのに役立つ可能性があります。
目的: この臨床試験では、タモキシフェンを投与されている乳癌または上皮内乳管癌の女性の血液サンプルを研究しています。
調査の概要
詳細な説明
目的:
主要な
- 中間代謝 CYP2D6 遺伝子型を有する乳癌または非浸潤性乳管癌の女性において、クエン酸タモキシフェンの用量を 20 mg から 40 mg に増加させた後のエンドキシフェン レベルの変化を評価すること。
セカンダリ
- これらの患者においてクエン酸タモキシフェンの用量を 1 日 20 mg から 40 mg に増やした場合の忍容性を評価すること。
- 臨床現場で患者から薬理ゲノミクス情報を取得し、それを使用して治療の変更を導く可能性を評価すること。
- クエン酸タモキシフェンを服用しているアフリカ系アメリカ人女性の CYP2D6 アレル頻度とエンドキシフェン レベルを調べること。
- 代謝不良遺伝子型の患者においてクエン酸タモキシフェンの用量を毎日 20 mg から 40 mg に増加させた後の血漿エンドキシフェン レベルの変化を評価すること。
- 薬理ゲノミクスに関する患者の理解と、生殖細胞系 DNA に基づく臨床試験への参加の障害について研究すること。
概要: これは多施設研究です。
ベースラインで血液サンプルを採取し、CYP2D6 遺伝子型とクエン酸タモキシフェンの代謝状態 (低代謝 (PM)、中間代謝 (IM)、または高代謝 (EM) 対立遺伝子) を決定します。 サンプルはまた、エンドキシフェンおよびＮ－デスメチルタモキシフェンの血漿レベル、ならびにエンドキシフェン／Ｎ－デスメチルタモキシフェン比について分析される。 IM または PM であることが判明した患者には、クエン酸タモキシフェンを 4 か月間 (許容できない毒性がない場合) 40 mg/日に増量するように通知し、この期間の終わりにエンドキシフェンおよび N-デスメチルタモキシフェンのレベル (および比率) を繰り返します。
すべての患者は、ベースライン時および治療の 4 か月後に、生活の質 (QOL) および更年期症状尺度 (MSS) のアンケートに回答します。 毒性は、4ヶ月の終わりに評価されます。 患者は、臨床的意思決定におけるファーマコゲノミクスの使用についての理解度について、繰り返しアンケート評価を受けます。 一部の患者は、ファーマコゲノミクス研究への参加に対する態度と経験に関する 30 分間のベースライン インタビューも受けます。
ジェノタイピングの結果を知らされることを選択した患者は、医師と一緒に手紙で連絡を受け、これらの結果の重要性について話し合うために遺伝カウンセリングを提供されます。
研究療法の完了後、毒性評価およびQOLおよびMSSアンケートを含め、患者を3〜6か月追跡します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599-7295
- Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina - Chapel Hill
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Charlotte、North Carolina、アメリカ、28232-2861
- Blumenthal Cancer Center at Carolinas Medical Center
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Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- Duke Comprehensive Cancer Center
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Greensboro、North Carolina、アメリカ、27403-1198
- Moses Cone Regional Cancer Center at Wesley Long Community Hospital
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Greenville、North Carolina、アメリカ、27834
- Leo W. Jenkins Cancer Center at ECU Medical School
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Raleigh、North Carolina、アメリカ、27607
- Rex Cancer Center at Rex Hospital
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South Carolina
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Spartanburg、South Carolina、アメリカ、29303
- Gibbs Regional Cancer Center at Spartanburg Regional Medical Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
含まれるもの:
組織学的に確認された浸潤性乳癌または非浸潤性乳管癌 浸潤性または非浸潤性乳癌の治療または乳癌の再発のいずれかのために、少なくとも4か月間、20 mg /日の用量でクエン酸タモキシフェンを投与されている防止
- クエン酸タモキシフェン治療の予想期間 少なくとも 6 か月 ホルモン受容体の状態は特定されていません この研究への参加を妨げない限り、非治療研究への同時参加は許可されています 特定されていない閉経状態 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0-2 生活期待期間 ≥ 6 か月 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.0 x 10^9/L 血小板数 ≥ 100 x 10^9/L アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 2.5 倍 正常上限 (ULN) 合計ビリルビン ULN ≤ 2.5 倍 クレアチニンクリアランス ≥ 50 mL/min 妊娠可能な患者は効果的な避妊を使用する必要があります
以前の同時療法：
- 前治療の数に制限なし
- 以前の放射線治療に制限なし
- -以前から14日以上、他の同時治験薬なし
除外：
妊娠中または授乳中ではない 研究への参加を妨げる可能性のある活動性、重篤な感染症、または医学的または精神医学的疾患はない 研究への参加またはインフォームドコンセントを妨げるような精神医学的状態はない 静脈血栓塞栓症、一過性脳虚血発作、または脳血管障害の病歴がない アレルギー反応の病歴がないクエン酸タモキシフェンまたはその試薬のいずれか
次のいずれかを含む、CYP2D6 を阻害することが知られている併用薬はありません。
- アミオダロン
- ハロペリドール
- インディナビル
- リトナビル
- キニジン
以下を除いて、同時選択的セロトニン再取り込み阻害薬なし：
- ベンラファキシン
- シタロプラム
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：タモキシフェン 20
超高速で広範な代謝遺伝子型を含む 1 つのアームは、タモキシフェン 20mg による治療を継続します。
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IM または PM であることが判明した女性は、タモキシフェンを 40 mg/日 (20 mg 入札) に増量します。
薬は毎日経口投与されます。
他の名前：
血液サンプルの遺伝子解析。
血液サンプルの遺伝子解析。
アンケートは、参加者の調査と呼ばれます。
アンケートは紙の文書で自己管理され、事前調査が行われ、4 か月で
がん治療の機能的評価 - 乳房 (FACT-B) と呼ばれる多質問アンケートの自己管理。
4 か月および 8 ～ 10 か月の時点で、事前学習が行われます。
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アクティブコンパレータ：タモキシフェン 40
中間および低代謝遺伝子型を含むこのアームは、40mgのタモキシフェンによる漸増治療を受けます。
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IM または PM であることが判明した女性は、タモキシフェンを 40 mg/日 (20 mg 入札) に増量します。
薬は毎日経口投与されます。
他の名前：
血液サンプルの遺伝子解析。
血液サンプルの遺伝子解析。
アンケートは、参加者の調査と呼ばれます。
アンケートは紙の文書で自己管理され、事前調査が行われ、4 か月で
がん治療の機能的評価 - 乳房 (FACT-B) と呼ばれる多質問アンケートの自己管理。
4 か月および 8 ～ 10 か月の時点で、事前学習が行われます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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代謝CYP2D6遺伝子型によって層別化された20mgまたは40mgのクエン酸タモキシフェン投与を受けた参加者のエンドキシフェン濃度
時間枠：4ヶ月
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タモキシフェンの主要な活性代謝物であるエンドキシフェンの血漿濃度の測定値は、ベースライン時と治療の 4 か月後に測定されました。最も一般的な CYP2D6 対立遺伝子は、活性が下降する機能活性分類によってグループ化されています: 超急速 (UM)、広範 (EM)、中間 (IM) または貧弱 (PM) 代謝。
ある患者には 2 つの対立遺伝子があり、10 通りの対立遺伝子の組み合わせ、またはディプロタイプ (UM/UM、UM/EM、EM/EM など) が考えられます。
これらのディプロタイプは、UM、EM、IM、または PM の 4 つの表現型に分類されます。
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4ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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肺塞栓症（PE）、深部静脈血栓症（DVT）、脳卒中、および/または子宮内膜がんの参加者数
時間枠：登録から最終フォローアップまで約10ヶ月
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肺塞栓症 (PE)、深部静脈血栓症 (DVT)、脳卒中、または子宮内膜がんの有病率が、個別にまたは組み合わせて、 2%。
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登録から最終フォローアップまで約10ヶ月
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臨床現場で患者からファーマコゲノミクス情報を取得し、それを使用して治療の変更を導く実現可能性を判断するためのエンドキシフェン濃度の中央値の変化
時間枠：ベースラインおよび増量後 4 か月
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重要な活性タモキシフェン代謝物であるエンドキシフェンが、CYP2D6 代謝が中程度の患者で遺伝子型に基づいたタモキシフェン投与によって (CYP2D6 遺伝子型に基づいてタモキシフェン投与量を増加させることにより) 有意に増加する可能性がある場合、研究は実行可能であると見なされ、発生は拡大されます。
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ベースラインおよび増量後 4 か月
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クエン酸タモキシフェンを服用しているアフリカ系アメリカ人女性の CYP2D6 アレル頻度とエンドキシフェン レベル
時間枠：ベースライン
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アフリカ系アメリカ人の CYP2D6 遺伝子型による平均エンドキシフェン レベル。
タモキシフェンの重要な活性代謝物であるエンドキシフェンの血漿中濃度の測定値は、ベースラインで測定されました。 ）または貧弱な（PM）代謝。
ある患者には 2 つの対立遺伝子があり、10 通りの対立遺伝子の組み合わせ、またはディプロタイプ (UM/UM、UM/EM、EM/EM など) が考えられます。
これらのディプロタイプは、UM、EM、IM、または PM の 4 つの表現型に分類されます。
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ベースライン
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代謝不良遺伝子型の患者におけるクエン酸タモキシフェンの用量を毎日 20 mg から 40 mg に増加させた後の血漿エンドキシフェン レベルの変化
時間枠：ベースラインおよび増量後 4 か月
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エンドキシフェン濃度中央値の患者内変化は、ベースラインと、タモキシフェンの用量を 20mg/日から 40mg/日に増加させてから 4 か月後との間で計算されました。
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ベースラインおよび増量後 4 か月
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ファーマコゲノミクスに対する患者の理解
時間枠：ベースライン
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仮説上の遺伝子型情報が再発リスクとタモキシフェン療法の利点にどのように影響するかについての患者の信念を調べるために、実験的に操作された6つのビネットが参加者に与えられ、仮説的なタモキシフェン治療（なしまたははい）および仮説上の遺伝子型（EM、IMまたはPM）が説明されました。
各ビネットについて、参加者は認識された再発リスク (RR; 0-100%) を与えました。
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ベースライン
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Lisa A. Carey, MD、UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
- 主任研究者：William J. Irvin, MD、Bon Secours Virginia Health System / Bon Secours Cancer Institute
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- LCCC 0801
- P30CA016086 (米国 NIH グラント/契約)
- 08-0483 (その他の識別子：UNC Biomedical IRB)
個々の参加者データ (IPD) の計画
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