타목시펜을 받고 있는 유방암 또는 유관 암종이 있는 여성의 혈액 샘플 연구 (NRR)
2017년 7월 3일 업데이트: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
다인종 미국 인구에 대한 CYP2D6 유전자형 기반 타목시펜 요법 검증
근거: 실험실에서 암 환자의 혈액 샘플을 연구하면 의사가 DNA의 차이에 대해 더 많이 배우고 환자가 치료에 얼마나 잘 반응하고 더 나은 치료를 계획할지 예측하는 데 도움이 될 수 있습니다.
목적: 이 임상 시험은 타목시펜을 받고 있는 유방암 또는 관 암종에 걸린 여성의 혈액 샘플을 연구하고 있습니다.
연구 개요
상세 설명
목표:
주요한
- 중간 대사 CYP2D6 유전자형을 가진 유방암 또는 유관 유방암이 있는 여성에서 타목시펜 구연산염 용량을 20mg에서 40mg으로 증가한 후 엔독시펜 수치의 변화를 평가합니다.
중고등 학년
- 이들 환자에서 타목시펜 구연산염의 용량을 하루 20mg에서 40mg으로 증가시키는 내약성을 평가합니다.
- 임상 환경에서 환자로부터 약물유전체 정보를 얻고 이를 치료의 변화를 안내하는 데 사용할 가능성을 평가합니다.
- 타목시펜 구연산염을 복용하는 아프리카계 미국인 여성의 CYP2D6 대립유전자 빈도와 엔독시펜 수치를 조사합니다.
- 대사가 잘 안되는 유전자형을 가진 환자에서 타목시펜 구연산염 용량을 매일 20mg에서 40mg으로 증가시킨 후 혈장 엔독시펜 수준의 변화를 평가합니다.
- 약물유전체학에 대한 환자의 이해와 생식계열 DNA를 기반으로 한 임상 시험 참여에 대한 장애물을 연구합니다.
개요: 이것은 다기관 연구입니다.
CYP2D6 유전자형 및 타목시펜 구연산염 대사 상태: 불량 대사(PM), 중간 대사(IM) 또는 광범위 대사(EM) 대립유전자를 결정하기 위해 기준선에서 혈액 샘플을 수집합니다. 샘플은 또한 엔도시펜 및 N-데스메틸타목시펜의 혈장 수준 및 엔도시펜/N-데스메틸타목시펜 비율에 대해 분석됩니다. IM 또는 PM인 것으로 확인된 환자는 4개월 동안(허용할 수 없는 독성이 없는 경우) 타목시펜 구연산염을 40mg/일로 늘리고 이 기간이 끝날 때 반복적인 엔독시펜 및 N-데스메틸타목시펜 수준(및 비율)을 알립니다.
모든 환자는 기준선과 치료 4개월 후에 삶의 질(QOL) 및 갱년기 증상 척도(MSS) 설문지를 작성합니다. 독성은 4개월 말에 평가됩니다. 환자는 임상 의사 결정에서 약물유전체학 사용에 대한 이해도에 대해 반복적인 설문 조사를 받습니다. 일부 환자는 또한 약물유전체학 연구 참여에 대한 태도와 경험에 관한 30분간의 기본 인터뷰를 받습니다.
유전형 분석 결과를 알리기로 선택한 환자는 의사와 함께 서신으로 연락을 받고 이러한 결과의 중요성에 대해 논의하기 위해 유전 상담을 제공받습니다.
연구 요법 완료 후, 독성 평가 및 QOL 및 MSS 설문지를 포함하여 3-6개월에 환자를 추적합니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
501
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, 미국, 27599-7295
- Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina - Chapel Hill
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Charlotte, North Carolina, 미국, 28232-2861
- Blumenthal Cancer Center at Carolinas Medical Center
-
Durham, North Carolina, 미국, 27710
- Duke Comprehensive Cancer Center
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Greensboro, North Carolina, 미국, 27403-1198
- Moses Cone Regional Cancer Center at Wesley Long Community Hospital
-
Greenville, North Carolina, 미국, 27834
- Leo W. Jenkins Cancer Center at ECU Medical School
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Raleigh, North Carolina, 미국, 27607
- Rex Cancer Center at Rex Hospital
-
-
South Carolina
-
Spartanburg, South Carolina, 미국, 29303
- Gibbs Regional Cancer Center at Spartanburg Regional Medical Center
-
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
21년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
여성
설명
포함:
조직학적으로 확인된 유방의 침윤성 암종 또는 유관상유방암종 유방의 침윤성 또는 비침습성 암종 또는 유방암 재발의 치료를 위해 최소 4개월 동안 타목시펜 구연산염 20mg/일 용량을 투여받았습니다. 방지
- 타목시펜 구연산염 치료의 예상 기간 최소 6개월 호르몬 수용체 상태 명시되지 않음 본 연구 참여를 방해하지 않는 한 비치료 연구에 동시 참여 허용됨 폐경 상태 명시되지 않음 동부 협동 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0-2 수명 예상 ≥ 6개월 절대호중구수(ANC) ≥ 1.0 x 10^9/L 혈소판수 ≥ 100 x 10^9/L 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 2.5배 정상 상한치(ULN) 합계 빌리루빈 ≤ 2.5배 ULN 크레아티닌 청소율 ≥ 50 mL/min 가임 환자는 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.
이전 동시 치료:
- 이전 치료법의 수에 제한 없음
- 이전 방사선 요법에 대한 제한 없음
- 이전 및 다른 동시 조사 에이전트 이후 14일 이상
제외:
임신 또는 수유 중이 아님 연구 참여를 방해할 가능성이 있는 활동성, 심각한 감염 또는 의학적 또는 정신 질환이 없음 연구 준수 또는 사전 동의를 배제할 정신 질환이 없음 정맥 혈전색전증, 일과성 허혈 발작 또는 뇌혈관 사고의 병력이 없음 타목시펜 구연산염 또는 그 시약 동시 쿠마딘 없음
다음을 포함하여 CYP2D6를 억제하는 것으로 알려진 동시 약물 없음:
- 아미오다론
- 할로페리돌
- 인디나비르
- 리토나비어
- 퀴니딘
다음을 제외하고 동시 선택적 세로토닌 재흡수 억제제 없음:
- 벤라팍신
- 시탈로프람
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 타목시펜 20
초고속 및 광범위한 대사 유전자형을 포함하는 한 팔은 20mg의 타목시펜으로 치료를 계속합니다.
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IM 또는 PM인 것으로 밝혀진 여성은 타목시펜을 40mg/일(20mg bid)로 증가시킵니다.
약물은 매일 경구 투여됩니다.
다른 이름들:
혈액 샘플의 유전 분석.
혈액 샘플의 유전 분석.
설문지는 참가자 설문 조사라고 불렀습니다.
설문지는 종이 문서로 자체 관리되며 사전 학습 및 4개월 시점에 제공됩니다.
FACT-B(Functional Assessment of Cancer Therapy -Breast)라고 하는 다중 질문 설문지의 자가 관리.
사전 학습, 4개월 및 8-10개월에 주어집니다.
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활성 비교기: 타목시펜 40
중간 및 불량한 대사자 유전자형을 포함하는 이 팔은 40mg의 타목시펜으로 증량 치료를 받습니다.
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IM 또는 PM인 것으로 밝혀진 여성은 타목시펜을 40mg/일(20mg bid)로 증가시킵니다.
약물은 매일 경구 투여됩니다.
다른 이름들:
혈액 샘플의 유전 분석.
혈액 샘플의 유전 분석.
설문지는 참가자 설문 조사라고 불렀습니다.
설문지는 종이 문서로 자체 관리되며 사전 학습 및 4개월 시점에 제공됩니다.
FACT-B(Functional Assessment of Cancer Therapy -Breast)라고 하는 다중 질문 설문지의 자가 관리.
사전 학습, 4개월 및 8-10개월에 주어집니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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대사 CYP2D6 유전자형에 의해 층화된 타목시펜 구연산염 용량 20mg 또는 40mg을 받는 참가자의 엔독시펜 농도
기간: 4개월
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타목시펜의 주요 활성 대사체인 엔독시펜의 혈장 농도 측정은 기준선과 치료 4개월 후에 측정되었습니다. 가장 일반적인 CYP2D6 대립유전자는 내림차순 활성을 갖는 기능적 활성 분류에 의해 그룹화되었습니다: 초고속(UM), 광범위(EM), 중간(IM) 또는 빈약한(PM) 대사.
주어진 환자는 2개의 대립유전자를 가지고 있어 10개의 가능한 대립유전자 조합 또는 이배체형(UM/UM, UM/EM, EM/EM 등)을 제공합니다.
이러한 이배체형은 UM, EM, IM 또는 PM의 네 가지 표현형으로 축소됩니다.
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4개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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폐색전증(PE), 심부 정맥 혈전증(DVT), 뇌졸중 및/또는 자궁내막암이 있는 참가자 수
기간: 등록부터 최종 후속 조치까지 약 10개월
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폐색전증(PE), 심부 정맥 혈전증(DVT), 뇌졸중 또는 자궁내막암의 유병률이 개별적으로 또는 임의의 조합으로 다음보다 큰 경우 타목시펜 용량의 배가는 "허용 불가"(즉, 허용 불가)로 정의됩니다. 2%.
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등록부터 최종 후속 조치까지 약 10개월
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임상 환경에서 환자로부터 약물유전체학적 정보를 얻고 치료의 변화를 안내하기 위해 이를 사용하는 타당성을 결정하기 위한 중간 엔독시펜 농도의 변화
기간: 베이스라인 및 용량 증량 후 4개월
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중간 CYP2D6 대사(CYP2D6 유전자형에 기초한 타목시펜 용량 증가) 환자에서 유전자형 유도 타목시펜 용량에 의해 주요 활성 타목시펜 대사물인 엔도시펜이 유의하게 증가할 수 있다면, 연구는 실현 가능한 것으로 간주되고 축적이 확대될 것입니다.
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베이스라인 및 용량 증량 후 4개월
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Tamoxifen Citrate를 복용하는 아프리카계 미국인 여성의 CYP2D6 대립 유전자 빈도 및 Endoxifen 수치
기간: 기준선
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아프리카계 미국인들 사이에서 CYP2D6 유전자형에 의한 평균 엔독시펜 수준.
타목시펜의 주요 활성 대사체인 엔독시펜의 혈장 농도 측정은 기준선에서 측정되었습니다. 가장 일반적인 CYP2D6 대립유전자는 활동이 감소하는 기능적 활동 분류로 그룹화되었습니다: 초고속(UM), 광범위(EM), 중간(IM) ) 또는 열악한(PM) 신진대사.
주어진 환자는 2개의 대립유전자를 가지고 있어 10개의 가능한 대립유전자 조합 또는 이배체형(UM/UM, UM/EM, EM/EM 등)을 제공합니다.
이러한 이배체형은 UM, EM, IM 또는 PM의 네 가지 표현형으로 축소됩니다.
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기준선
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대사가 불량한 유전자형을 가진 환자에서 타목시펜 구연산염 용량을 매일 20mg에서 40mg으로 증가시킨 후 혈장 엔독시펜 수치의 변화
기간: 베이스라인 및 용량 증량 후 4개월
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중간 엔독시펜 수준의 환자 내 변화는 타목시펜 용량을 20mg/일에서 40mg/일로 증가한 후 기준선과 4개월 사이에 계산되었습니다.
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베이스라인 및 용량 증량 후 4개월
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약물유전체학에 대한 환자의 이해
기간: 기준선
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가상 유전자형 정보가 타목시펜 치료의 인지된 재발 위험 및 이점에 어떻게 영향을 미치는지에 대한 환자의 믿음을 조사하기 위해 참가자들에게 가상 타목시펜 치료(아니오 또는 예) 및 가상 유전자형(EM, IM 또는 PM)을 설명하기 위해 실험적으로 조작된 6개의 삽화를 제공했습니다.
각 삽화에 대해 참가자들은 인지된 재발 위험(RR; 0-100%)을 제시했습니다.
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기준선
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Lisa A. Carey, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
- 수석 연구원: William J. Irvin, MD, Bon Secours Virginia Health System / Bon Secours Cancer Institute
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2008년 6월 18일
기본 완료 (실제)
2010년 9월 28일
연구 완료 (실제)
2011년 7월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2008년 10월 1일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2008년 10월 1일
처음 게시됨 (추정)
2008년 10월 2일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2017년 8월 1일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2017년 7월 3일
마지막으로 확인됨
2017년 7월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- LCCC 0801
- P30CA016086 (미국 NIH 보조금/계약)
- 08-0483 (기타 식별자: UNC Biomedical IRB)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
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