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Étudier des échantillons de sang de femmes atteintes d'un cancer du sein ou d'un carcinome canalaire in situ qui reçoivent du tamoxifène (NRR)

3 juillet 2017 mis à jour par: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Validation de la thérapie au tamoxifène guidée par le génotype CYP2D6 pour une population américaine multiraciale

JUSTIFICATION : L'étude d'échantillons de sang de patients atteints de cancer en laboratoire peut aider les médecins à en savoir plus sur les différences d'ADN et à prédire dans quelle mesure les patients répondront au traitement et à planifier un meilleur traitement.

BUT : Cet essai clinique étudie des échantillons de sang de femmes atteintes d'un cancer du sein ou d'un carcinome canalaire in situ qui reçoivent du tamoxifène.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS:

Primaire

  • Évaluer le changement des niveaux d'endoxifène après une augmentation de la dose de citrate de tamoxifène de 20 mg à 40 mg chez les femmes atteintes d'un cancer du sein ou d'un carcinome canalaire du sein in situ avec des génotypes CYP2D6 à métabolisation intermédiaire.

Secondaire

  • Évaluer la tolérance de l'augmentation de la dose de citrate de tamoxifène de 20 à 40 mg par jour chez ces patients.
  • Évaluer la possibilité d'obtenir des informations pharmacogénomiques auprès des patients en milieu clinique et de les utiliser pour guider les changements de traitement.
  • Examiner les fréquences des allèles CYP2D6 et les niveaux d'endoxifène chez les femmes afro-américaines prenant du citrate de tamoxifène.
  • Évaluer l'évolution des taux plasmatiques d'endoxifène après une augmentation de la dose de citrate de tamoxifène de 20 mg à 40 mg par jour chez les patients présentant des génotypes à métabolisme lent.
  • Étudier la compréhension par les patients de la pharmacogénomique et des obstacles à la participation à des essais cliniques basés sur l'ADN germinal.

APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique.

Des échantillons de sang sont prélevés au départ pour déterminer le génotype CYP2D6 et l'état métabolique du citrate de tamoxifène : allèles à métabolisme lent (PM), à métabolisme intermédiaire (IM) ou à métabolisme extensif (EM). Des échantillons sont également analysés pour les taux plasmatiques d'endoxifène et de N-desméthyltamoxifène et pour le rapport endoxifène/N-desméthyltamoxifène. Les patients trouvés IM ou PM sont avisés d'augmenter le citrate de tamoxifène à 40 mg/jour pendant 4 mois (en l'absence de toxicité inacceptable) avec des niveaux répétés d'endoxifène et de N-desméthyltamoxifène (et le rapport) à la fin de cette période.

Toutes les patientes remplissent les questionnaires sur la qualité de vie (QOL) et l'échelle des symptômes de la ménopause (MSS) au départ et après 4 mois de traitement. Les toxicités sont évaluées au bout de 4 mois. Les patients subissent une évaluation répétée par questionnaire de leur compréhension de l'utilisation de la pharmacogénomique dans la prise de décision clinique. Certains patients subissent également une entrevue de base de 30 minutes concernant les attitudes et l'expérience à l'égard de la participation à une étude pharmacogénomique.

Les patients qui choisissent d'être informés des résultats de leur génotypage sont contactés par courrier, ainsi que leurs médecins, et se voient proposer un conseil génétique pour discuter de la signification de ces résultats.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis à 3-6 mois, y compris l'évaluation de la toxicité et les questionnaires QOL et MSS.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

501

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599-7295
        • Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina - Chapel Hill
      • Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28232-2861
        • Blumenthal Cancer Center at Carolinas Medical Center
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • Duke Comprehensive Cancer Center
      • Greensboro, North Carolina, États-Unis, 27403-1198
        • Moses Cone Regional Cancer Center at Wesley Long Community Hospital
      • Greenville, North Carolina, États-Unis, 27834
        • Leo W. Jenkins Cancer Center at ECU Medical School
      • Raleigh, North Carolina, États-Unis, 27607
        • Rex Cancer Center at Rex Hospital
    • South Carolina
      • Spartanburg, South Carolina, États-Unis, 29303
        • Gibbs Regional Cancer Center at Spartanburg Regional Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

21 ans à 120 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

La description

Inclusion:

Carcinome invasif du sein confirmé histologiquement ou carcinome canalaire du sein in situ A reçu du citrate de tamoxifène à la dose de 20 mg/jour pendant au moins 4 mois soit pour le traitement d'un carcinome invasif ou non invasif du sein, soit pour une récidive du cancer du sein la prévention

  • Durée prévue du traitement au citrate de tamoxifène d'au moins 6 mois Statut des récepteurs hormonaux non spécifié Participation simultanée à des études sans traitement autorisée à condition qu'elle n'interfère pas avec la participation à cette étude Statut de la ménopause non spécifié Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 Vie espérance de vie ≥ 6 mois Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/L Numération plaquettaire ≥ 100 x 10^9/L Aspartate Aminotransférase (AST) et Alanine Aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) Total bilirubine ≤ 2,5 fois la LSN Clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace

THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :

  • Aucune limitation du nombre de traitements antérieurs
  • Aucune limitation pour la radiothérapie antérieure
  • Plus de 14 jours depuis le précédent et aucun autre agent expérimental simultané

Exclusion:

Pas de grossesse ou d'allaitement Pas d'infection active, grave ou de maladie médicale ou psychiatrique susceptible d'empêcher la participation à l'étude Pas de conditions psychiatriques qui empêcheraient la conformité à l'étude ou le consentement éclairé citrate de tamoxifène ou l'un de ses réactifs Pas de coumadin concomitant

Aucun médicament concomitant connu pour inhiber le CYP2D6, y compris l'un des suivants :

  • Amiodarone
  • Halopéridol
  • Indinavir
  • Ritonavir
  • Quinidine

Aucun inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine concomitant, à l'exception des suivants :

  • Venlafaxine
  • Citalopram

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Tamoxifène 20
Un bras, contenant les génotypes des métaboliseurs ultra-rapides et extensifs, poursuit le traitement par le tamoxifène à 20 mg.
Médicament: citrate de tamoxifène
Les femmes jugées IM ou PM subiront une augmentation du tamoxifène à 40 mg/jour (20 mg bid). Le médicament est administré par voie orale sur une base quotidienne.
Autres noms:
  • Nolvadex
  • Soltamox
Génétique: analyse de l'expression génique
Analyse génétique d'un échantillon de sang.
Autre: études pharmacogénomiques
Analyse génétique d'un échantillon de sang.
Autre: gestion des questionnaires
Questionnaire appelé l'enquête auprès des participants. Les questionnaires sont auto-administrés sur des documents papier et soumis à une étude préalable, et à 4 mois
Procédure: évaluation de la qualité de vie
Auto-administration d'un questionnaire multiquestionnaire appelé Functional Assessment of Cancer Therapy -Breast (FACT-B). Donné pré-étude, à 4 mois et à 8-10 mois.
Comparateur actif: Tamoxifène 40
Ce bras, contenant les génotypes des métaboliseurs intermédiaires et lents, reçoit un traitement intensifié avec du tamoxifène à 40 mg.
Médicament: citrate de tamoxifène
Les femmes jugées IM ou PM subiront une augmentation du tamoxifène à 40 mg/jour (20 mg bid). Le médicament est administré par voie orale sur une base quotidienne.
Autres noms:
  • Nolvadex
  • Soltamox
Génétique: analyse de l'expression génique
Analyse génétique d'un échantillon de sang.
Autre: études pharmacogénomiques
Analyse génétique d'un échantillon de sang.
Autre: gestion des questionnaires
Questionnaire appelé l'enquête auprès des participants. Les questionnaires sont auto-administrés sur des documents papier et soumis à une étude préalable, et à 4 mois
Procédure: évaluation de la qualité de vie
Auto-administration d'un questionnaire multiquestionnaire appelé Functional Assessment of Cancer Therapy -Breast (FACT-B). Donné pré-étude, à 4 mois et à 8-10 mois.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentrations d'endoxifène chez les participants recevant une dose de citrate de tamoxifène de 20 mg ou 40 mg stratifiés selon les génotypes métabolisants du CYP2D6
Délai: 4 mois
Les concentrations plasmatiques du principal métabolite actif du tamoxifène, l'endoxifène, ont été mesurées au départ et après 4 mois de traitement ; Les allèles CYP2D6 les plus courants ont été regroupés par classifications d'activité fonctionnelle avec une activité décroissante : métabolisme ultra-rapide (UM), extensif (EM), intermédiaire (IM) ou pauvre (PM). Un patient donné possède deux allèles, ce qui leur donne 10 combinaisons alléliques possibles, ou diplotypes (UM/UM, UM/EM, EM/EM, etc.). Ces diplotypes sont regroupés en quatre phénotypes, UM, EM, IM ou PM.
4 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants atteints d'embolie pulmonaire (EP), de thrombose veineuse profonde (TVP), d'AVC et/ou de cancer de l'endomètre
Délai: Environ dix mois entre l'inscription et le dernier suivi
Le doublement de la dose de tamoxifène est défini comme « inacceptable » (c'est-à-dire non tolérable) si la prévalence de l'embolie pulmonaire (EP), de la thrombose veineuse profonde (TVP), de l'AVC ou du cancer de l'endomètre, individuellement ou dans n'importe quelle combinaison, est supérieure à 2 %.
Environ dix mois entre l'inscription et le dernier suivi
Modification des concentrations médianes d'endoxifène pour déterminer la possibilité d'obtenir des informations pharmacogénomiques auprès des patients en milieu clinique et de les utiliser pour guider les changements de traitement
Délai: Au départ et 4 mois après l'augmentation de la dose
Si le principal métabolite actif du tamoxifène, l'endoxifène, pouvait être augmenté de manière significative par le dosage du tamoxifène guidé par le génotype chez les patients présentant un métabolisme intermédiaire du CYP2D6 (en augmentant le dosage du tamoxifène en fonction du génotype du CYP2D6), alors l'étude serait jugée faisable et le recrutement élargi.
Au départ et 4 mois après l'augmentation de la dose
Fréquences des allèles CYP2D6 et niveaux d'endoxifène chez les femmes afro-américaines prenant du citrate de tamoxifène
Délai: ligne de base
Niveaux moyens d'endoxifène par génotype CYP2D6 chez les Afro-Américains. Les mesures des concentrations plasmatiques du principal métabolite actif du tamoxifène, l'endoxifène, ont été mesurées au départ. ) ou métabolisme faible (PM). Un patient donné possède deux allèles, ce qui leur donne 10 combinaisons alléliques possibles, ou diplotypes (UM/UM, UM/EM, EM/EM, etc.). Ces diplotypes sont regroupés en quatre phénotypes, UM, EM, IM ou PM.
ligne de base
Modification des taux plasmatiques d'endoxifène après une augmentation de la dose de citrate de tamoxifène de 20 mg à 40 mg par jour chez les patients présentant des génotypes à métabolisme lent
Délai: Au départ et 4 mois après l'augmentation de la dose
La variation intra-patient des taux médians d'endoxifène a été calculée entre le début de l'étude et 4 mois après l'augmentation de la dose de tamoxifène de 20 mg/jour à 40 mg/jour.
Au départ et 4 mois après l'augmentation de la dose
Compréhension de la pharmacogénomique par les patients
Délai: ligne de base
Pour examiner les croyances des patients sur la façon dont les informations hypothétiques sur le génotype affecteraient leur risque de récidive perçu et les avantages du traitement au tamoxifène, les participants ont reçu 6 vignettes manipulées expérimentalement pour décrire un traitement hypothétique au tamoxifène (non ou oui) et un génotype hypothétique (EM, IM ou PM). Pour chaque vignette, les participants ont indiqué leur risque de récidive perçu (RR ; 0-100 %)
ligne de base

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Lisa A. Carey, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
  • Chercheur principal: William J. Irvin, MD, Bon Secours Virginia Health System / Bon Secours Cancer Institute

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

18 juin 2008

Achèvement primaire (Réel)

28 septembre 2010

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juillet 2011

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 octobre 2008

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 octobre 2008

Première publication (Estimation)

2 octobre 2008

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

1 août 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 juillet 2017

Dernière vérification

1 juillet 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • LCCC 0801
  • P30CA016086 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • 08-0483 (Autre identifiant: UNC Biomedical IRB)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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