Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af blodprøver fra kvinder med brystkræft eller duktalt karcinom in situ, som får tamoxifen (NRR)

3. juli 2017 opdateret af: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Validering af CYP2D6 genotype-guidet tamoxifen-terapi til en multiracial amerikansk befolkning

RATIONALE: At studere blodprøver fra patienter med kræft i laboratoriet kan hjælpe læger med at lære mere om forskelle i DNA og forudsige, hvor godt patienter vil reagere på behandlingen og planlægge bedre behandling.

FORMÅL: Dette kliniske forsøg studerer blodprøver fra kvinder med brystkræft eller duktalt carcinom in situ, som får tamoxifen.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

MÅL:

Primær

  • At evaluere ændringen i endoxifenniveauer efter en stigning i tamoxifencitratdosis fra 20 mg til 40 mg hos kvinder med brystkræft eller duktalt brystcarcinom in situ med mellemmetaboliserende CYP2D6-genotyper.

Sekundær

  • For at evaluere tolerabiliteten af ​​at øge dosis af tamoxifencitrat fra 20 til 40 mg dagligt hos disse patienter.
  • At vurdere gennemførligheden af ​​at indhente farmakogenomisk information fra patienter i det kliniske miljø og bruge det til at vejlede ændringer i behandlingen.
  • At undersøge CYP2D6-allelfrekvenser og endoxifenniveauer blandt afroamerikanske kvinder, der tager tamoxifencitrat.
  • At evaluere ændringen i plasma endoxifen niveauer efter en stigning i tamoxifen citrat dosis fra 20 mg til 40 mg dagligt hos patienter med dårligt metaboliserende genotyper.
  • At studere patientens forståelse af farmakogenomik og hindringer for deltagelse i kliniske forsøg baseret på kimlinje-DNA.

OVERSIGT: Dette er en multicenterundersøgelse.

Blodprøver udtages ved baseline for at bestemme CYP2D6-genotype og tamoxifencitrat metaboliske status: dårligt metaboliserende (PM), mellemmetaboliserende (IM) eller omfattende metaboliserende (EM) alleler. Prøver analyseres også for plasmaniveauer af endoxifen og N-desmethyltamoxifen og for endoxifen/N-desmethyltamoxifen-forhold. Patienter, der viser sig at være IM eller PM, informeres om at øge tamoxifencitrat til 40 mg/dag i 4 måneder (i fravær af uacceptabel toksicitet) med gentagne endoxifen- og N-desmethyltamoxifen-niveauer (og forholdet) ved slutningen af ​​denne periode.

Alle patienter udfylder livskvalitet (QOL) og Menopausal Symptoms Scale (MSS) spørgeskemaer ved baseline og efter 4 måneders behandling. Toksicitet vurderes ved udgangen af ​​4 måneder. Patienterne gennemgår gentagen spørgeskemavurdering af deres forståelse af brugen af ​​farmakogenomik i klinisk beslutningstagning. Nogle patienter gennemgår også et 30-minutters baseline-interview vedrørende holdninger og erfaringer til deltagelse i en farmakogenomisk undersøgelse.

Patienter, der vælger at blive informeret om resultaterne af deres genotypning, kontaktes pr. brev sammen med deres læger og tilbydes genetisk rådgivning for at diskutere betydningen af ​​disse resultater.

Efter afslutning af studieterapien følges patienterne efter 3-6 måneder, inklusive toksicitetsvurdering og QOL- og MSS-spørgeskemaer.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

501

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599-7295
        • Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina - Chapel Hill
      • Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28232-2861
        • Blumenthal Cancer Center at Carolinas Medical Center
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke Comprehensive Cancer Center
      • Greensboro, North Carolina, Forenede Stater, 27403-1198
        • Moses Cone Regional Cancer Center at Wesley Long Community Hospital
      • Greenville, North Carolina, Forenede Stater, 27834
        • Leo W. Jenkins Cancer Center at ECU Medical School
      • Raleigh, North Carolina, Forenede Stater, 27607
        • Rex Cancer Center at Rex Hospital
    • South Carolina
      • Spartanburg, South Carolina, Forenede Stater, 29303
        • Gibbs Regional Cancer Center at Spartanburg Regional Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

21 år til 120 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Kvinde

Beskrivelse

Inkludering:

Histologisk bekræftet invasivt brystkarcinom eller duktalt brystkarcinom in situ Har fået tamoxifencitrat i en dosis på 20 mg/dag i mindst 4 måneder, enten til behandling af invasivt eller ikke-invasivt brystkarcinom eller for tilbagefald af brystkræft forebyggelse

  • Forventet varighed af tamoxifencitratbehandling mindst 6 måneder Hormonreceptorstatus ikke specificeret Samtidig deltagelse i ikke-behandlingsundersøgelser tilladt, forudsat at det ikke vil forstyrre deltagelse i dette studie Menopausal status ikke specificeret Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-2 Liv forventning ≥ 6 måneder Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/L Trombocyttal ≥ 100 x 10^9/L Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 gange øvre normalgrænse (ULN) Totalgrænse bilirubin ≤ 2,5 gange ULN Kreatininclearance ≥ 50 mL/min Fertile patienter skal bruge effektiv prævention

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

  • Ingen begrænsninger for antallet af tidligere behandlinger
  • Ingen begrænsninger for forudgående strålebehandling
  • Mere end 14 dage siden tidligere og ingen andre samtidige undersøgelsesmidler

Undtagelse:

Ikke gravid eller ammende Ingen aktiv, alvorlig infektion eller medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der sandsynligvis vil udelukke undersøgelsesdeltagelse. Ingen psykiatriske tilstande, der ville udelukke undersøgelsesefterlevelse eller informeret samtykke. Ingen historie med venøs tromboemboli, forbigående iskæmisk anfald eller cerebral vaskulær ulykke Ingen historie med allergisk reaktion på tamoxifencitrat eller nogen af ​​dets reagenser Ingen samtidig coumadin

Ingen samtidig medicin kendt for at hæmme CYP2D6, herunder nogen af ​​følgende:

  • Amiodaron
  • Haloperidol
  • Indinavir
  • Ritonavir
  • Quinidin

Ingen samtidige selektive serotoningenoptagelseshæmmere, bortset fra følgende:

  • Venlafaxin
  • Citalopram

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Tamoxifen 20
Den ene arm, der indeholder de ultrahurtige og omfattende metabolisatorgenotyper, fortsætter behandlingen med tamoxifen på 20 mg.
Medicin: tamoxifen citrat
Kvinder, der viser sig at være IM eller PM, vil gennemgå øget tamoxifen til 40 mg/dag (20 mg to gange dagligt). Lægemidlet gives oralt på daglig basis.
Andre navne:
  • Nolvadex
  • Soltamox
Genetisk: genekspressionsanalyse
Genetisk analyse af blodprøve.
Andet: farmakogenomiske undersøgelser
Genetisk analyse af blodprøve.
Andet: spørgeskemaadministration
Spørgeskema kaldet undersøgelsen af ​​deltagere. Spørgeskemaer er selvadministreret på papirdokumenter og gives forstudie, og efter 4 måneder
Procedure: livskvalitetsvurdering
Selvadministration af et spørgeskema med flere spørgsmål kaldet Functional Assessment of Cancer Therapy -Breast (FACT-B). Givet forstudie, ved 4 måneder og ved 8-10 måneder.
Aktiv komparator: Tamoxifen 40
Denne arm, der indeholder genotyperne for middel- og lavmetabolisering, modtager eskaleret behandling med tamoxifen på 40 mg.
Medicin: tamoxifen citrat
Kvinder, der viser sig at være IM eller PM, vil gennemgå øget tamoxifen til 40 mg/dag (20 mg to gange dagligt). Lægemidlet gives oralt på daglig basis.
Andre navne:
  • Nolvadex
  • Soltamox
Genetisk: genekspressionsanalyse
Genetisk analyse af blodprøve.
Andet: farmakogenomiske undersøgelser
Genetisk analyse af blodprøve.
Andet: spørgeskemaadministration
Spørgeskema kaldet undersøgelsen af ​​deltagere. Spørgeskemaer er selvadministreret på papirdokumenter og gives forstudie, og efter 4 måneder
Procedure: livskvalitetsvurdering
Selvadministration af et spørgeskema med flere spørgsmål kaldet Functional Assessment of Cancer Therapy -Breast (FACT-B). Givet forstudie, ved 4 måneder og ved 8-10 måneder.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Endoxifenkoncentrationer hos deltagere, der modtager tamoxifencitratdosis på 20 mg eller 40 mg stratificeret efter de metaboliserende CYP2D6-genotyper
Tidsramme: 4 måneder
Målinger af plasmakoncentrationer af den vigtigste aktive metabolit af tamoxifen, endoxifen, blev målt ved baseline og efter 4 måneders behandling; De mest almindelige CYP2D6-alleler er blevet grupperet efter funktionelle aktivitetsklassifikationer med faldende aktivitet: ultrahurtig (UM), omfattende (EM), mellemliggende (IM) eller dårlig (PM) metabolisme. En given patient har to alleler, hvilket giver dem 10 mulige allelkombinationer eller diplotyper (UM/UM, UM/EM, EM/EM osv.). Disse diplotyper er kollapset i fire fænotyper, UM, EM, IM eller PM.
4 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med lungeemboli (PE), dyb venetrombose (DVT), slagtilfælde og/eller endometriecancer
Tidsramme: Cirka ti måneder fra registrering til sidste opfølgning
Fordoblingen af ​​tamoxifen-dosis er defineret som "uacceptabel" (dvs. ikke tolerabel), hvis prævalensen af ​​lungeemboli (PE), dyb venetrombose (DVT), slagtilfælde eller endometriecancer, enten individuelt eller i en hvilken som helst kombination, er større end 2 %.
Cirka ti måneder fra registrering til sidste opfølgning
Ændring i median endoxifenkoncentrationer for at bestemme muligheden for at indhente farmakogenomiske oplysninger fra patienter i kliniske omgivelser og bruge dem til at vejlede ændringer i terapien
Tidsramme: Baseline og 4 måneder efter dosisstigning
Hvis den vigtigste aktive tamoxifen-metabolit, endoxifen, kunne øges signifikant ved genotypestyret tamoxifen-dosering hos patienter med mellemliggende CYP2D6-metabolisme (ved at øge tamoxifen-doseringen baseret på CYP2D6-genotypen), så ville undersøgelsen blive anset for at være mulig, og akkumuleringen udvidet.
Baseline og 4 måneder efter dosisstigning
CYP2D6-allelfrekvenser og endoxifenniveauer blandt afroamerikanske kvinder, der tager tamoxifencitrat
Tidsramme: baseline
Gennemsnitlige endoxifenniveauer efter CYP2D6-genotype blandt afroamerikanere. Målinger af plasmakoncentrationer af den vigtigste aktive metabolit af tamoxifen, endoxifen, blev målt ved baseline. De mest almindelige CYP2D6-alleler er blevet grupperet efter funktionelle aktivitetsklassifikationer med faldende aktivitet: ultrahurtig (UM), omfattende (EM), mellemliggende (IM) ) eller dårligt (PM) stofskifte. En given patient har to alleler, hvilket giver dem 10 mulige allelkombinationer eller diplotyper (UM/UM, UM/EM, EM/EM osv.). Disse diplotyper er kollapset i fire fænotyper, UM, EM, IM eller PM.
baseline
Ændring i plasmaendoxifenniveauer efter en stigning i tamoxifencitratdosis fra 20 mg til 40 mg dagligt hos patienter med dårligt metaboliserende genotyper
Tidsramme: Baseline og 4 måneder efter dosisstigning
Den intrapatient-ændring i median endoxifen-niveauer blev beregnet mellem baseline og 4 måneder efter stigningen i dosis af Tamoxifen fra 20 mg/dag til 40 mg/dag
Baseline og 4 måneder efter dosisstigning
Patientforståelse af farmakogenomik
Tidsramme: baseline
For at undersøge patienternes overbevisning om, hvordan hypotetisk genotypeinformation ville påvirke deres opfattede gentagelsesrisiko og fordelene ved tamoxifenbehandling, fik deltagerne eksperimentelt manipulerede 6 vignetter til at beskrive hypotetisk tamoxifenbehandling (nej eller ja) og hypotetisk genotype (EM, IM eller PM). For hver vignet gav deltagerne deres opfattede risiko for gentagelse (RR; 0-100 %)
baseline

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Lisa A. Carey, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
  • Ledende efterforsker: William J. Irvin, MD, Bon Secours Virginia Health System / Bon Secours Cancer Institute

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

18. juni 2008

Primær færdiggørelse (Faktiske)

28. september 2010

Studieafslutning (Faktiske)

1. juli 2011

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. oktober 2008

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. oktober 2008

Først opslået (Skøn)

2. oktober 2008

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

1. august 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. juli 2017

Sidst verificeret

1. juli 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • LCCC 0801
  • P30CA016086 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • 08-0483 (Anden identifikator: UNC Biomedical IRB)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Brystkræft

Kliniske forsøg med tamoxifen citrat

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mauritius

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner