Estudio de muestras de sangre de mujeres con cáncer de mama o carcinoma ductal in situ que reciben tamoxifeno (NRR)
Validación de la terapia con tamoxifeno guiada por el genotipo CYP2D6 para una población multirracial de EE. UU.
FUNDAMENTO: El estudio de muestras de sangre de pacientes con cáncer en el laboratorio puede ayudar a los médicos a aprender más sobre las diferencias en el ADN y predecir qué tan bien responderán los pacientes al tratamiento y planificar un mejor tratamiento.
PROPÓSITO: Este ensayo clínico está estudiando muestras de sangre de mujeres con cáncer de mama o carcinoma ductal in situ que reciben tamoxifeno.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
OBJETIVOS:
Primario
- Evaluar el cambio en los niveles de endoxifeno después de un aumento en la dosis de citrato de tamoxifeno de 20 mg a 40 mg en mujeres con cáncer de mama o carcinoma ductal de mama in situ con genotipos CYP2D6 de metabolismo intermedio.
Secundario
- Evaluar la tolerabilidad de aumentar la dosis de citrato de tamoxifeno de 20 a 40 mg por día en estos pacientes.
- Evaluar la viabilidad de obtener información farmacogenómica de los pacientes en el entorno clínico y utilizarla para guiar los cambios en la terapia.
- Examinar las frecuencias del alelo CYP2D6 y los niveles de endoxifeno entre las mujeres afroamericanas que toman citrato de tamoxifeno.
- Evaluar el cambio en los niveles plasmáticos de endoxifeno después de un aumento en la dosis de citrato de tamoxifeno de 20 mg a 40 mg diarios en pacientes con genotipos de metabolismo lento.
- Estudiar la comprensión del paciente de la farmacogenómica y los obstáculos para participar en ensayos clínicos basados en el ADN de la línea germinal.
ESQUEMA: Este es un estudio multicéntrico.
Se recolectan muestras de sangre al inicio del estudio para determinar el genotipo CYP2D6 y el estado metabólico del citrato de tamoxifeno: alelos de metabolización lenta (PM), metabolización intermedia (IM) o metabolización extensa (EM). Las muestras también se analizan para determinar los niveles plasmáticos de endoxifeno y N-desmetiltamoxifeno y la relación endoxifeno/N-desmetiltamoxifeno. A los pacientes que se encuentran IM o PM se les notifica que aumenten el citrato de tamoxifeno a 40 mg/día durante 4 meses (en ausencia de toxicidad inaceptable) con niveles repetidos de endoxifeno y N-desmetiltamoxifeno (y la proporción) al final de este tiempo.
Todos los pacientes completan los cuestionarios de calidad de vida (QOL) y escala de síntomas menopáusicos (MSS) al inicio del estudio y después de 4 meses de tratamiento. Las toxicidades se evalúan al final de 4 meses. Los pacientes se someten a una evaluación repetida del cuestionario sobre su comprensión del uso de la farmacogenómica en la toma de decisiones clínicas. Algunos pacientes también se someten a una entrevista inicial de 30 minutos sobre las actitudes y la experiencia hacia la participación en un estudio de farmacogenómica.
Los pacientes que eligen ser informados de los resultados de su genotipado son contactados por carta, junto con sus médicos, y se les ofrece asesoramiento genético para analizar la importancia de estos resultados.
Después de completar la terapia del estudio, los pacientes reciben un seguimiento de 3 a 6 meses, incluida la evaluación de la toxicidad y los cuestionarios de QOL y MSS.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599-7295
- Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina - Chapel Hill
-
Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28232-2861
- Blumenthal Cancer Center at Carolinas Medical Center
-
Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke Comprehensive Cancer Center
-
Greensboro, North Carolina, Estados Unidos, 27403-1198
- Moses Cone Regional Cancer Center at Wesley Long Community Hospital
-
Greenville, North Carolina, Estados Unidos, 27834
- Leo W. Jenkins Cancer Center at ECU Medical School
-
Raleigh, North Carolina, Estados Unidos, 27607
- Rex Cancer Center at Rex Hospital
-
-
South Carolina
-
Spartanburg, South Carolina, Estados Unidos, 29303
- Gibbs Regional Cancer Center at Spartanburg Regional Medical Center
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Inclusión:
Carcinoma de mama invasivo confirmado histológicamente o carcinoma de mama ductal in situ. Ha estado recibiendo citrato de tamoxifeno a una dosis de 20 mg/día durante al menos 4 meses, ya sea para el tratamiento del carcinoma de mama invasivo o no invasivo o para la recurrencia del cáncer de mama. prevención
- Duración esperada del tratamiento con citrato de tamoxifeno de al menos 6 meses Estado del receptor hormonal no especificado Se permite la participación simultánea en estudios sin tratamiento siempre que no interfiera con la participación en este estudio Estado menopáusico no especificado Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-2 Vida esperanza de vida ≥ 6 meses Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/L Recuento de plaquetas ≥ 100 x 10^9/L Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 veces el límite superior normal (ULN) Total bilirrubina ≤ 2,5 veces el LSN Aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min Los pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:
- Sin limitaciones en el número de terapias anteriores
- Sin limitaciones por radioterapia previa
- Más de 14 días desde el anterior y ningún otro agente en investigación concurrente
Exclusión:
No está embarazada ni amamantando No tiene una infección o enfermedad médica o psiquiátrica grave activa que pueda impedir la participación en el estudio No tiene condiciones psiquiátricas que impidan el cumplimiento del estudio o el consentimiento informado No tiene antecedentes de tromboembolismo venoso, ataque isquémico transitorio o accidente vascular cerebral No tiene antecedentes de reacción alérgica a citrato de tamoxifeno o cualquiera de sus reactivos No coumadin concurrente
No se conocen medicamentos concurrentes que inhiban CYP2D6, incluidos cualquiera de los siguientes:
- amiodarona
- haloperidol
- Indinavir
- ritonavir
- quinidina
Sin inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina concurrentes, excepto los siguientes:
- venlafaxina
- Citalopram
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Tamoxifeno 20
Un brazo, que contiene los genotipos de metabolizador ultrarrápido y rápido, continúa el tratamiento con tamoxifeno a 20 mg.
|
Las mujeres que se encuentren IM o PM se someterán a un aumento de tamoxifeno a 40 mg/día (20 mg dos veces al día).
El medicamento se administra por vía oral todos los días.
Otros nombres:
Análisis genético de muestra de sangre.
Análisis genético de muestra de sangre.
Cuestionario llamado la encuesta de los participantes.
Los cuestionarios se autoadministran en documentos en papel y se entregan antes del estudio y a los 4 meses.
Autoadministración de un cuestionario multipregunta denominado Evaluación Funcional de la Terapia del Cáncer de Mama (FACT-B).
Dado pre-estudio, a los 4 meses ya los 8-10 meses.
|
|
Comparador activo: Tamoxifeno 40
Este brazo, que contiene los genotipos de metabolizadores lentos e intermedios, recibe un tratamiento escalonado con tamoxifeno a 40 mg.
|
Las mujeres que se encuentren IM o PM se someterán a un aumento de tamoxifeno a 40 mg/día (20 mg dos veces al día).
El medicamento se administra por vía oral todos los días.
Otros nombres:
Análisis genético de muestra de sangre.
Análisis genético de muestra de sangre.
Cuestionario llamado la encuesta de los participantes.
Los cuestionarios se autoadministran en documentos en papel y se entregan antes del estudio y a los 4 meses.
Autoadministración de un cuestionario multipregunta denominado Evaluación Funcional de la Terapia del Cáncer de Mama (FACT-B).
Dado pre-estudio, a los 4 meses ya los 8-10 meses.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Concentraciones de endoxifeno en participantes que recibieron dosis de citrato de tamoxifeno de 20 mg o 40 mg estratificados según los genotipos metabolizadores de CYP2D6
Periodo de tiempo: 4 meses
|
Las mediciones de las concentraciones plasmáticas del metabolito activo clave del tamoxifeno, el endoxifeno, se midieron al inicio y después de 4 meses de tratamiento; Los alelos CYP2D6 más comunes se han agrupado por clasificaciones de actividad funcional con actividad descendente: metabolismo ultrarrápido (UM), extenso (EM), intermedio (IM) o pobre (PM).
Un paciente determinado tiene dos alelos, lo que les da 10 posibles combinaciones alélicas o diplotipos (UM/UM, UM/EM, EM/EM, etc.).
Estos diplotipos se dividen en cuatro fenotipos, UM, EM, IM o PM.
|
4 meses
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Número de participantes con embolia pulmonar (EP), trombosis venosa profunda (TVP), accidente cerebrovascular o cáncer de endometrio
Periodo de tiempo: Aproximadamente diez meses desde el registro hasta el último seguimiento
|
La duplicación de la dosis de tamoxifeno se define como "inaceptable" (es decir, no tolerable) si la prevalencia de embolia pulmonar (EP), trombosis venosa profunda (TVP), accidente cerebrovascular o cáncer de endometrio, ya sea individualmente o en cualquier combinación, es mayor que 2%.
|
Aproximadamente diez meses desde el registro hasta el último seguimiento
|
|
Cambio en las concentraciones medianas de endoxifeno para determinar la viabilidad de obtener información farmacogenómica de los pacientes en el entorno clínico y utilizarla para guiar los cambios en la terapia
Periodo de tiempo: Línea de base y 4 meses después del aumento de dosis
|
Si el metabolito activo clave del tamoxifeno, el endoxifeno, pudiera incrementarse significativamente mediante la dosificación de tamoxifeno guiada por el genotipo en pacientes con metabolismo intermedio de CYP2D6 (al aumentar la dosificación de tamoxifeno según el genotipo CYP2D6), entonces el estudio se consideraría factible y la acumulación se ampliaría.
|
Línea de base y 4 meses después del aumento de dosis
|
|
Frecuencias del alelo CYP2D6 y niveles de endoxifeno entre mujeres afroamericanas que toman citrato de tamoxifeno
Periodo de tiempo: base
|
Niveles medios de endoxifeno por genotipo CYP2D6 entre afroamericanos.
Las mediciones de las concentraciones plasmáticas del metabolito activo clave del tamoxifeno, el endoxifeno, se midieron al inicio. ) o mal metabolismo (PM).
Un paciente determinado tiene dos alelos, lo que les da 10 posibles combinaciones alélicas o diplotipos (UM/UM, UM/EM, EM/EM, etc.).
Estos diplotipos se dividen en cuatro fenotipos, UM, EM, IM o PM.
|
base
|
|
Cambio en los niveles plasmáticos de endoxifeno después de un aumento en la dosis de citrato de tamoxifeno de 20 mg a 40 mg diarios en pacientes con genotipos de metabolismo deficiente
Periodo de tiempo: Línea de base y 4 meses después del aumento de dosis
|
El cambio intrapaciente en los niveles medianos de endoxifeno se calculó entre el inicio y 4 meses después del aumento de la dosis de tamoxifeno de 20 mg/día a 40 mg/día.
|
Línea de base y 4 meses después del aumento de dosis
|
|
Comprensión del paciente de la farmacogenómica
Periodo de tiempo: base
|
Para examinar las creencias de los pacientes sobre cómo la información del genotipo hipotético afectaría el riesgo de recurrencia percibido y los beneficios de la terapia con tamoxifeno, se les dio a los participantes 6 viñetas manipuladas experimentalmente para describir el tratamiento hipotético con tamoxifeno (no o sí) y el genotipo hipotético (EM, IM o PM).
Para cada viñeta, los participantes dieron su riesgo de recurrencia percibido (RR; 0-100%)
|
base
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Lisa A. Carey, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
- Investigador principal: William J. Irvin, MD, Bon Secours Virginia Health System / Bon Secours Cancer Institute
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de la piel
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Carcinoma
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Enfermedades de los senos
- Carcinoma in situ
- Neoplasias de mama
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes antineoplásicos
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes Antineoplásicos Hormonales
- Antagonistas de hormonas
- Agentes de conservación de la densidad ósea
- Antagonistas de estrógeno
- Moduladores selectivos del receptor de estrógeno
- Moduladores del receptor de estrógeno
- Tamoxifeno
Otros números de identificación del estudio
- LCCC 0801
- P30CA016086 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- 08-0483 (Otro identificador: UNC Biomedical IRB)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .