Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Изучение образцов крови женщин с раком молочной железы или протоковой карциномы in situ, получающих тамоксифен (NRR)

3 июля 2017 г. обновлено: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Валидация терапии тамоксифеном, основанной на генотипе CYP2D6, для многорасового населения США

ОБОСНОВАНИЕ: Изучение образцов крови больных раком в лаборатории может помочь врачам узнать больше о различиях в ДНК и предсказать, насколько хорошо пациенты будут реагировать на лечение, и спланировать более эффективное лечение.

ЦЕЛЬ: В этом клиническом испытании изучаются образцы крови женщин с раком молочной железы или карциномой протоков in situ, получающих тамоксифен.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ЦЕЛИ:

Начальный

  • Оценить изменение уровня эндоксифена после увеличения дозы тамоксифена цитрата с 20 мг до 40 мг у женщин с раком молочной железы или протоковой карциномой молочной железы in situ с генотипами CYP2D6 с промежуточным метаболизмом.

Среднее

  • Оценить переносимость увеличения дозы тамоксифена цитрата с 20 до 40 мг в сутки у этих пациентов.
  • Оценить возможность получения фармакогеномной информации от пациентов в клинических условиях и ее использования для изменения терапии.
  • Изучить частоты аллелей CYP2D6 и уровни эндоксифена среди афроамериканок, принимающих тамоксифен цитрат.
  • Оценить изменение уровня эндоксифена в плазме после увеличения дозы тамоксифена цитрата с 20 до 40 мг в сутки у пациентов с генотипами с плохим метаболизмом.
  • Изучить понимание пациентами фармакогеномики и препятствий для участия в клинических испытаниях на основе ДНК зародышевой линии.

ОПИСАНИЕ: Это многоцентровое исследование.

Образцы крови собирают на исходном уровне для определения генотипа CYP2D6 и метаболического статуса тамоксифена цитрата: аллели слабого метаболизма (PM), промежуточного метаболизма (IM) или интенсивного метаболизма (EM). Образцы также анализируют на уровни эндоксифена и N-десметилтамоксифена в плазме и на соотношение эндоксифен/N-десметилтамоксифен. Пациентов с подозрением на ИМ или ПМ уведомляют о повышении дозы тамоксифена цитрата до 40 мг/сут в течение 4 месяцев (при отсутствии неприемлемой токсичности) с повторным определением уровней эндоксифена и N-десметилтамоксифена (и соотношения) в конце этого времени.

Все пациентки заполняли анкеты качества жизни (QOL) и шкалы симптомов менопаузы (MSS) в начале исследования и через 4 месяца лечения. Токсичность оценивают в конце 4 месяцев. Пациенты проходят повторную анкетную оценку своего понимания использования фармакогеномики в принятии клинических решений. Некоторые пациенты также проходят 30-минутное базовое интервью относительно отношения и опыта участия в фармакогеномном исследовании.

С пациентами, которые хотят быть проинформированы о результатах их генотипирования, связываются письмом вместе со своими врачами и предлагают генетическое консультирование для обсуждения значимости этих результатов.

После завершения исследуемой терапии пациенты наблюдаются через 3-6 месяцев, включая оценку токсичности и опросники QOL и MSS.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

501

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599-7295
        • Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina - Chapel Hill
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28232-2861
        • Blumenthal Cancer Center at Carolinas Medical Center
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Duke Comprehensive Cancer Center
      • Greensboro, North Carolina, Соединенные Штаты, 27403-1198
        • Moses Cone Regional Cancer Center at Wesley Long Community Hospital
      • Greenville, North Carolina, Соединенные Штаты, 27834
        • Leo W. Jenkins Cancer Center at ECU Medical School
      • Raleigh, North Carolina, Соединенные Штаты, 27607
        • Rex Cancer Center at Rex Hospital
    • South Carolina
      • Spartanburg, South Carolina, Соединенные Штаты, 29303
        • Gibbs Regional Cancer Center at Spartanburg Regional Medical Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 21 год до 120 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Женский

Описание

Включение:

Гистологически подтвержденная инвазивная карцинома молочной железы или протоковая карцинома молочной железы in situ. Получал тамоксифен цитрат в дозе 20 мг/сут в течение не менее 4 месяцев для лечения инвазивной или неинвазивной карциномы молочной железы или рецидива рака молочной железы. профилактика

  • Ожидаемая продолжительность лечения тамоксифена цитратом не менее 6 месяцев. Статус гормональных рецепторов не указан. Одновременное участие в исследованиях, не связанных с лечением, разрешено при условии, что это не будет мешать участию в этом исследовании. Менопаузальный статус не указан. ожидаемая продолжительность ≥ 6 месяцев Абсолютное число нейтрофилов (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/л Количество тромбоцитов ≥ 100 x 10^9/л Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) Всего билирубин ≤ 2,5 раза выше ВГН Клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин Пациенты детородного возраста должны использовать эффективные методы контрацепции

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

  • Нет ограничений на количество предшествующих терапий
  • Нет ограничений для предшествующей лучевой терапии
  • Более 14 дней с момента предыдущего и отсутствие другого одновременно исследуемого агента

Исключение:

Отсутствие беременности или кормления грудью Отсутствие активной, серьезной инфекции или соматического или психического заболевания, которое может помешать участию в исследовании Отсутствие психических состояний, препятствующих соблюдению режима исследования или информированного согласия Отсутствие в анамнезе венозной тромбоэмболии, транзиторной ишемической атаки или нарушения мозгового кровообращения Отсутствие в анамнезе аллергической реакции на тамоксифена цитрат или любой из его реагентов Нет одновременного кумадина

Не известно, что одновременные лекарства ингибируют CYP2D6, включая любое из следующего:

  • Амиодарон
  • галоперидол
  • Индинавир
  • Ритонавир
  • Хинидин

Нет одновременных селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, за исключением следующих:

  • Венлафаксин
  • циталопрам

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Тамоксифен 20
Одна группа, содержащая генотипы сверхбыстрого и экстенсивного метаболизма, продолжает лечение тамоксифеном в дозе 20 мг.
Лекарство: тамоксифен цитрат
Женщинам с внутримышечным или постменструальным синдромом назначают повышенную дозу тамоксифена до 40 мг/день (20 мг два раза в день). Препарат вводят перорально ежедневно.
Другие имена:
  • Нолвадекс
  • Солтамокс
Генетический: анализ экспрессии генов
Генетический анализ образца крови.
Другой: фармакогеномные исследования
Генетический анализ образца крови.
Другой: администрирование анкеты
Анкета называется опросом участников. Анкеты заполняются самостоятельно на бумажных документах и ​​выдаются до исследования, а в 4 мес.
Процедура: оценка качества жизни
Самостоятельное заполнение анкеты, состоящей из нескольких вопросов, под названием «Функциональная оценка терапии рака молочной железы» (FACT-B). Даны до исследования, в 4 мес и в 8-10 мес.
Активный компаратор: Тамоксифен 40
Эта группа, содержащая генотипы промежуточного и слабого метаболизма, получает усиленное лечение тамоксифеном в дозе 40 мг.
Лекарство: тамоксифен цитрат
Женщинам с внутримышечным или постменструальным синдромом назначают повышенную дозу тамоксифена до 40 мг/день (20 мг два раза в день). Препарат вводят перорально ежедневно.
Другие имена:
  • Нолвадекс
  • Солтамокс
Генетический: анализ экспрессии генов
Генетический анализ образца крови.
Другой: фармакогеномные исследования
Генетический анализ образца крови.
Другой: администрирование анкеты
Анкета называется опросом участников. Анкеты заполняются самостоятельно на бумажных документах и ​​выдаются до исследования, а в 4 мес.
Процедура: оценка качества жизни
Самостоятельное заполнение анкеты, состоящей из нескольких вопросов, под названием «Функциональная оценка терапии рака молочной железы» (FACT-B). Даны до исследования, в 4 мес и в 8-10 мес.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Концентрации эндоксифена у участников, получавших тамоксифен цитрат в дозе 20 мг или 40 мг, стратифицированных по метаболизирующим генотипам CYP2D6
Временное ограничение: 4 месяца
Измерения концентрации в плазме ключевого активного метаболита тамоксифена, эндоксифена, измеряли исходно и через 4 месяца лечения; Наиболее распространенные аллели CYP2D6 были сгруппированы по классификации функциональной активности с нисходящей активностью: ультрабыстрый (UM), экстенсивный (EM), промежуточный (IM) или плохой (PM) метаболизм. У данного пациента есть два аллеля, что дает им 10 возможных комбинаций аллелей или диплотипов (UM/UM, UM/EM, EM/EM и т. д.). Эти диплотипы делятся на четыре фенотипа: UM, EM, IM или PM.
4 месяца

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с легочной эмболией (ТЭЛА), тромбозом глубоких вен (ТГВ), инсультом и/или раком эндометрия
Временное ограничение: Приблизительно десять месяцев с момента регистрации до последнего наблюдения
Удвоение дозы тамоксифена определяется как «неприемлемое» (т. е. недопустимое), если распространенность легочной эмболии (ТЭЛА), тромбоза глубоких вен (ТГВ), инсульта или рака эндометрия по отдельности или в любой комбинации превышает 2%.
Приблизительно десять месяцев с момента регистрации до последнего наблюдения
Изменение медианных концентраций эндоксифена для определения возможности получения фармакогеномной информации от пациентов в клинических условиях и ее использования для руководства изменениями в терапии
Временное ограничение: Исходный уровень и 4 месяца после увеличения дозы
Если ключевой активный метаболит тамоксифена, эндоксифен, может быть значительно увеличен путем дозирования тамоксифена в зависимости от генотипа у пациентов с промежуточным метаболизмом CYP2D6 (путем увеличения дозы тамоксифена в зависимости от генотипа CYP2D6), то исследование будет сочтено возможным, а набор будет расширен.
Исходный уровень и 4 месяца после увеличения дозы
Частоты аллелей CYP2D6 и уровни эндоксифена среди афроамериканских женщин, принимающих тамоксифен цитрат
Временное ограничение: исходный уровень
Средние уровни эндоксифена по генотипу CYP2D6 среди афроамериканцев. Измерения концентрации в плазме ключевого активного метаболита тамоксифена, эндоксифена, были измерены на исходном уровне. Наиболее распространенные аллели CYP2D6 были сгруппированы по классификации функциональной активности с убывающей активностью: ультрабыстрая (UM), экстенсивная (EM), промежуточная (IM). ) или плохой (PM) метаболизм. У данного пациента есть два аллеля, что дает им 10 возможных комбинаций аллелей или диплотипов (UM/UM, UM/EM, EM/EM и т. д.). Эти диплотипы делятся на четыре фенотипа: UM, EM, IM или PM.
исходный уровень
Изменение уровня эндоксифена в плазме после увеличения дозы тамоксифена цитрата с 20 мг до 40 мг в сутки у пациентов с генотипами с низким метаболизмом
Временное ограничение: Исходный уровень и 4 месяца после увеличения дозы
Внутрипациентное изменение медианного уровня эндоксифена рассчитывалось между исходным уровнем и 4 месяцами после увеличения дозы тамоксифена с 20 мг/день до 40 мг/день.
Исходный уровень и 4 месяца после увеличения дозы
Понимание пациентом фармакогеномики
Временное ограничение: исходный уровень
Чтобы изучить убеждения пациентов о том, как информация о гипотетическом генотипе повлияет на их предполагаемый риск рецидива и преимущества терапии тамоксифеном, участникам дали экспериментально обработанные 6 виньеток для описания гипотетического лечения тамоксифеном (нет или да) и гипотетического генотипа (EM, IM или PM). Для каждой виньетки участники указали предполагаемый риск повторения (RR; 0-100%).
исходный уровень

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Lisa A. Carey, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
  • Главный следователь: William J. Irvin, MD, Bon Secours Virginia Health System / Bon Secours Cancer Institute

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

18 июня 2008 г.

Первичное завершение (Действительный)

28 сентября 2010 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 июля 2011 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 октября 2008 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 октября 2008 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

2 октября 2008 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

1 августа 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 июля 2017 г.

Последняя проверка

1 июля 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • LCCC 0801
  • P30CA016086 (Грант/контракт NIH США)
  • 08-0483 (Другой идентификатор: UNC Biomedical IRB)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования тамоксифен цитрат

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Austria

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться