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Studio di campioni di sangue di donne con cancro al seno o carcinoma duttale in situ che ricevono tamoxifene (NRR)

3 luglio 2017 aggiornato da: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Convalida della terapia con tamoxifene guidata dal genotipo CYP2D6 per una popolazione statunitense multirazziale

RAZIONALE: Studiare campioni di sangue di pazienti affetti da cancro in laboratorio può aiutare i medici a saperne di più sulle differenze nel DNA e prevedere quanto bene i pazienti risponderanno al trattamento e pianificare un trattamento migliore.

SCOPO: Questo studio clinico sta studiando campioni di sangue di donne con carcinoma mammario o carcinoma duttale in situ che stanno ricevendo tamoxifene.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI:

Primario

  • Valutare la variazione dei livelli di endoxifene dopo un aumento della dose di tamoxifene citrato da 20 mg a 40 mg in donne con carcinoma mammario o carcinoma mammario duttale in situ con genotipi CYP2D6 a metabolismo intermedio.

Secondario

  • Valutare la tollerabilità dell'aumento della dose di tamoxifene citrato da 20 a 40 mg al giorno in questi pazienti.
  • Valutare la fattibilità di ottenere informazioni farmacogenomiche dai pazienti in ambito clinico e utilizzarle per guidare i cambiamenti nella terapia.
  • Per esaminare le frequenze alleliche CYP2D6 e i livelli di endoxifene tra le donne afroamericane che assumono tamoxifene citrato.
  • Valutare la variazione dei livelli plasmatici di endoxifene dopo un aumento della dose di tamoxifene citrato da 20 mg a 40 mg al giorno in pazienti con genotipi a metabolismo lento.
  • Studiare la comprensione del paziente della farmacogenomica e gli ostacoli alla partecipazione a studi clinici basati sul DNA germinale.

SCHEMA: Questo è uno studio multicentrico.

I campioni di sangue vengono raccolti al basale per determinare il genotipo CYP2D6 e lo stato metabolico del citrato di tamoxifene: alleli a metabolizzazione lenta (PM), a metabolizzazione intermedia (IM) o a metabolizzazione estesa (EM). I campioni vengono analizzati anche per i livelli plasmatici di endoxifene e N-desmetiltamoxifene e per il rapporto endoxifene/N-desmetiltamoxifene. I pazienti trovati IM o PM sono avvisati di aumentare il citrato di tamoxifene a 40 mg/giorno per 4 mesi (in assenza di tossicità inaccettabile) con livelli ripetuti di endoxifene e N-desmetiltamoxifene (e il rapporto) alla fine di questo periodo.

Tutte le pazienti hanno completato i questionari sulla qualità della vita (QOL) e sulla scala dei sintomi della menopausa (MSS) al basale e dopo 4 mesi di trattamento. Le tossicità sono valutate alla fine di 4 mesi. I pazienti vengono sottoposti a ripetute valutazioni del questionario sulla loro comprensione dell'uso della farmacogenomica nel processo decisionale clinico. Alcuni pazienti vengono anche sottoposti a un'intervista di base di 30 minuti riguardante gli atteggiamenti e l'esperienza nei confronti della partecipazione a uno studio di farmacogenomica.

I pazienti che scelgono di essere informati dei risultati della loro genotipizzazione vengono contattati per lettera, insieme ai loro medici, e viene loro offerta una consulenza genetica per discutere il significato di questi risultati.

Dopo il completamento della terapia in studio, i pazienti vengono seguiti a 3-6 mesi, compresa la valutazione della tossicità e QOL e questionari MSS.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

501

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599-7295
        • Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina - Chapel Hill
      • Charlotte, North Carolina, Stati Uniti, 28232-2861
        • Blumenthal Cancer Center at Carolinas Medical Center
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
        • Duke Comprehensive Cancer Center
      • Greensboro, North Carolina, Stati Uniti, 27403-1198
        • Moses Cone Regional Cancer Center at Wesley Long Community Hospital
      • Greenville, North Carolina, Stati Uniti, 27834
        • Leo W. Jenkins Cancer Center at ECU Medical School
      • Raleigh, North Carolina, Stati Uniti, 27607
        • Rex Cancer Center at Rex Hospital
    • South Carolina
      • Spartanburg, South Carolina, Stati Uniti, 29303
        • Gibbs Regional Cancer Center at Spartanburg Regional Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 21 anni a 120 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Femmina

Descrizione

Inclusione:

Carcinoma mammario invasivo confermato istologicamente o carcinoma mammario duttale in situ Ha ricevuto tamoxifene citrato alla dose di 20 mg/die per almeno 4 mesi per il trattamento del carcinoma mammario invasivo o non invasivo o per la recidiva del cancro al seno prevenzione

  • Durata prevista del trattamento con tamoxifene citrato almeno 6 mesi Stato del recettore ormonale non specificato Partecipazione concomitante a studi non terapeutici consentita a condizione che non interferisca con la partecipazione a questo studio Stato della menopausa non specificato Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-2 Vita aspettativa ≥ 6 mesi Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/L Conta piastrinica ≥ 100 x 10^9/L Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN) Totale bilirubina ≤ 2,5 volte ULN Clearance della creatinina ≥ 50 mL/min I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

  • Nessuna limitazione al numero di terapie precedenti
  • Nessuna limitazione per precedente radioterapia
  • Più di 14 giorni dal precedente e nessun altro agente investigativo concomitante

Esclusione:

Non in stato di gravidanza o allattamento Nessuna infezione attiva, grave o malattia medica o psichiatrica che possa precludere la partecipazione allo studio Nessuna condizione psichiatrica che precluderebbe la compliance allo studio o il consenso informato Nessuna storia di tromboembolia venosa, attacco ischemico transitorio o incidente vascolare cerebrale Nessuna storia di reazione allergica a tamoxifene citrato o uno qualsiasi dei suoi reagenti Nessun coumadin concomitante

Nessun farmaco concomitante noto per inibire il CYP2D6, incluso uno dei seguenti:

  • Amiodarone
  • Aloperidolo
  • Indinavir
  • Ritonavir
  • Chinidina

Nessun concomitante inibitore selettivo della ricaptazione della serotonina, ad eccezione dei seguenti:

  • Venlafaxina
  • Citalopram

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Tamoxifene 20
Un braccio, contenente i genotipi del metabolizzatore ultrarapido ed estensivo, continua il trattamento con tamoxifene a 20 mg.
Droga: tamoxifene citrato
Le donne trovate IM o PM subiranno un aumento del tamoxifene a 40 mg/giorno (20 mg bid). Il farmaco viene somministrato per via orale su base giornaliera.
Altri nomi:
  • Novadex
  • Soltamox
Genetico: analisi dell'espressione genica
Analisi genetica del campione di sangue.
Altro: studi di farmacogenomica
Analisi genetica del campione di sangue.
Altro: somministrazione del questionario
Questionario chiamato il sondaggio dei partecipanti. I questionari vengono autosomministrati su documenti cartacei e dati prima dello studio ea 4 mesi
Procedura: valutazione della qualità della vita
Autosomministrazione di un questionario a più domande chiamato Functional Assessment of Cancer Therapy -Breast (FACT-B). Dato prima dello studio, a 4 mesi ea 8-10 mesi.
Comparatore attivo: Tamoxifene 40
Questo braccio, contenente i genotipi del metabolizzatore intermedio e lento, riceve un trattamento intensificato con tamoxifene a 40 mg.
Droga: tamoxifene citrato
Le donne trovate IM o PM subiranno un aumento del tamoxifene a 40 mg/giorno (20 mg bid). Il farmaco viene somministrato per via orale su base giornaliera.
Altri nomi:
  • Novadex
  • Soltamox
Genetico: analisi dell'espressione genica
Analisi genetica del campione di sangue.
Altro: studi di farmacogenomica
Analisi genetica del campione di sangue.
Altro: somministrazione del questionario
Questionario chiamato il sondaggio dei partecipanti. I questionari vengono autosomministrati su documenti cartacei e dati prima dello studio ea 4 mesi
Procedura: valutazione della qualità della vita
Autosomministrazione di un questionario a più domande chiamato Functional Assessment of Cancer Therapy -Breast (FACT-B). Dato prima dello studio, a 4 mesi ea 8-10 mesi.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Concentrazioni di endoxifene nei partecipanti che ricevono una dose di citrato di tamoxifene di 20 mg o 40 mg stratificate dai genotipi metabolizzanti del CYP2D6
Lasso di tempo: 4 mesi
Le misurazioni delle concentrazioni plasmatiche del principale metabolita attivo del tamoxifene, endoxifene, sono state misurate al basale e dopo 4 mesi di trattamento; Gli alleli CYP2D6 più comuni sono stati raggruppati per classificazioni di attività funzionale con attività discendente: metabolismo ultrarapido (UM), esteso (EM), intermedio (IM) o scarso (PM). Un dato paziente ha due alleli, dando loro 10 possibili combinazioni alleliche, o diplotipi (UM/UM, UM/EM, EM/EM, ecc.). Questi diplotipi sono ridotti a quattro fenotipi, UM, EM, IM o PM.
4 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con embolia polmonare (PE), trombosi venosa profonda (TVP), ictus e/o cancro dell'endometrio
Lasso di tempo: Circa dieci mesi dalla registrazione all'ultimo follow-up
Il raddoppio della dose di tamoxifene è definito "inaccettabile" (cioè non tollerabile) se la prevalenza di embolia polmonare (EP), trombosi venosa profonda (TVP), ictus o cancro dell'endometrio, individualmente o in qualsiasi combinazione, è maggiore di 2%.
Circa dieci mesi dalla registrazione all'ultimo follow-up
Modifica delle concentrazioni mediane di endoxifene per determinare la fattibilità di ottenere informazioni farmacogenomiche dai pazienti in ambito clinico e utilizzarle per guidare i cambiamenti nella terapia
Lasso di tempo: Basale e 4 mesi dopo l'aumento della dose
Se il principale metabolita attivo del tamoxifene, l'endoxifene, potesse essere significativamente aumentato dal dosaggio del tamoxifene guidato dal genotipo nei pazienti con metabolismo intermedio del CYP2D6 (aumentando il dosaggio del tamoxifene in base al genotipo del CYP2D6), allora lo studio sarebbe ritenuto fattibile e l'arruolamento sarebbe stato ampliato.
Basale e 4 mesi dopo l'aumento della dose
Frequenze alleliche CYP2D6 e livelli di endoxifene nelle donne afroamericane che assumono tamoxifene citrato
Lasso di tempo: linea di base
Livelli medi di endoxifene per genotipo CYP2D6 tra gli afroamericani. Le misurazioni delle concentrazioni plasmatiche del principale metabolita attivo del tamoxifene, endoxifene, sono state misurate al basale. Gli alleli CYP2D6 più comuni sono stati raggruppati in base alle classificazioni dell'attività funzionale con attività discendente: ultra-rapido (UM), esteso (EM), intermedio (IM ) o metabolismo scarso (PM). Un dato paziente ha due alleli, dando loro 10 possibili combinazioni alleliche, o diplotipi (UM/UM, UM/EM, EM/EM, ecc.). Questi diplotipi sono ridotti a quattro fenotipi, UM, EM, IM o PM.
linea di base
Variazione dei livelli plasmatici di endoxifene dopo un aumento della dose di tamoxifene citrato da 20 mg a 40 mg al giorno in pazienti con genotipi a metabolismo lento
Lasso di tempo: Basale e 4 mesi dopo l'aumento della dose
La variazione intrapaziente dei livelli mediani di endoxifene è stata calcolata tra il basale e 4 mesi dopo l'aumento della dose di tamoxifene da 20 mg/giorno a 40 mg/giorno
Basale e 4 mesi dopo l'aumento della dose
Comprensione del paziente della farmacogenomica
Lasso di tempo: linea di base
Per esaminare le convinzioni dei pazienti su come le informazioni ipotetiche sul genotipo avrebbero influenzato il loro rischio di recidiva percepito e i benefici della terapia con tamoxifene, ai partecipanti sono state fornite 6 vignette manipolate sperimentalmente per descrivere l'ipotetico trattamento con tamoxifene (no o sì) e l'ipotetico genotipo (EM, IM o PM). Per ogni vignetta, i partecipanti hanno fornito il loro rischio di recidiva percepito (RR; 0-100%)
linea di base

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Lisa A. Carey, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
  • Investigatore principale: William J. Irvin, MD, Bon Secours Virginia Health System / Bon Secours Cancer Institute

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

18 giugno 2008

Completamento primario (Effettivo)

28 settembre 2010

Completamento dello studio (Effettivo)

1 luglio 2011

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

1 ottobre 2008

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

1 ottobre 2008

Primo Inserito (Stima)

2 ottobre 2008

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

1 agosto 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 luglio 2017

Ultimo verificato

1 luglio 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • LCCC 0801
  • P30CA016086 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • 08-0483 (Altro identificatore: UNC Biomedical IRB)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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