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Untersuchung von Blutproben von Frauen mit Brustkrebs oder duktalem Karzinom in situ, die Tamoxifen erhalten (NRR)

3. Juli 2017 aktualisiert von: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Validierung der CYP2D6-Genotyp-gesteuerten Tamoxifen-Therapie für eine gemischtrassige US-Bevölkerung

BEGRÜNDUNG: Die Untersuchung von Blutproben von Krebspatienten im Labor kann Ärzten helfen, mehr über Unterschiede in der DNA zu erfahren und vorherzusagen, wie gut Patienten auf die Behandlung ansprechen, und eine bessere Behandlung zu planen.

ZWECK: Diese klinische Studie untersucht Blutproben von Frauen mit Brustkrebs oder duktalem Karzinom in situ, die Tamoxifen erhalten.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

ZIELE:

Primär

  • Bewertung der Veränderung der Endoxifenspiegel nach einer Erhöhung der Tamoxifencitrat-Dosis von 20 mg auf 40 mg bei Frauen mit Brustkrebs oder duktalem Brustkarzinom in situ mit intermediär metabolisierenden CYP2D6-Genotypen.

Sekundär

  • Bewertung der Verträglichkeit einer Erhöhung der Dosis von Tamoxifencitrat von 20 auf 40 mg pro Tag bei diesen Patienten.
  • Bewertung der Durchführbarkeit der Gewinnung pharmakogenomischer Informationen von Patienten im klinischen Umfeld und deren Verwendung zur Steuerung von Therapieänderungen.
  • Untersuchung der CYP2D6-Allelfrequenzen und Endoxifenspiegel bei afroamerikanischen Frauen, die Tamoxifencitrat einnehmen.
  • Bewertung der Veränderung der Plasma-Endoxifenspiegel nach einer Erhöhung der Tamoxifencitrat-Dosis von 20 mg auf 40 mg täglich bei Patienten mit Genotypen mit geringer Metabolisierung.
  • Untersuchung des Patientenverständnisses von Pharmakogenomik und Hindernissen für die Teilnahme an klinischen Studien auf der Grundlage von Keimbahn-DNA.

ÜBERBLICK: Dies ist eine multizentrische Studie.

Zu Studienbeginn werden Blutproben entnommen, um den CYP2D6-Genotyp und den Metabolisierungsstatus von Tamoxifencitrat zu bestimmen: Allele mit geringer Metabolisierung (PM), Intermediate-Metabolisierung (IM) oder Extensiv-Metabolisierung (EM). Die Proben werden auch auf Plasmaspiegel von Endoxifen und N-Desmethyltamoxifen und auf das Endoxifen/N-Desmethyltamoxifen-Verhältnis analysiert. Patienten, bei denen festgestellt wurde, dass sie IM oder PM sind, werden über eine Erhöhung der Tamoxifencitrat-Dosis auf 40 mg/Tag für 4 Monate (ohne inakzeptable Toxizität) mit wiederholten Endoxifen- und N-Desmethyltamoxifen-Spiegeln (und dem Verhältnis) am Ende dieser Zeit informiert.

Alle Patientinnen füllen die Fragebögen zur Lebensqualität (QOL) und Menopausal Symptoms Scale (MSS) zu Studienbeginn und nach 4 Behandlungsmonaten aus. Toxizitäten werden am Ende von 4 Monaten bewertet. Die Patienten unterziehen sich einer wiederholten Fragebogenbewertung ihres Verständnisses der Verwendung von Pharmakogenomik bei der klinischen Entscheidungsfindung. Einige Patienten werden auch einem 30-minütigen Basisinterview zu Einstellungen und Erfahrungen bezüglich der Teilnahme an einer Pharmakogenomik-Studie unterzogen.

Patienten, die sich dafür entscheiden, über die Ergebnisse ihrer Genotypisierung informiert zu werden, werden zusammen mit ihren Ärzten schriftlich kontaktiert und es wird ihnen eine genetische Beratung angeboten, um die Bedeutung dieser Ergebnisse zu besprechen.

Nach Abschluss der Studientherapie werden die Patienten nach 3–6 Monaten nachbeobachtet, einschließlich Toxizitätsbeurteilung und QOL- und MSS-Fragebögen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

501

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27599-7295
        • Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina - Chapel Hill
      • Charlotte, North Carolina, Vereinigte Staaten, 28232-2861
        • Blumenthal Cancer Center at Carolinas Medical Center
      • Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27710
        • Duke Comprehensive Cancer Center
      • Greensboro, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27403-1198
        • Moses Cone Regional Cancer Center at Wesley Long Community Hospital
      • Greenville, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27834
        • Leo W. Jenkins Cancer Center at ECU Medical School
      • Raleigh, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27607
        • Rex Cancer Center at Rex Hospital
    • South Carolina
      • Spartanburg, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29303
        • Gibbs Regional Cancer Center at Spartanburg Regional Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

21 Jahre bis 120 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Weiblich

Beschreibung

Aufnahme:

Histologisch gesichertes invasives Mammakarzinom oder duktales Mammakarzinom in situ Hat Tamoxifencitrat in einer Dosis von 20 mg/Tag für mindestens 4 Monate entweder zur Behandlung eines invasiven oder nicht-invasiven Mammakarzinoms oder bei Brustkrebsrezidiven erhalten Verhütung

  • Erwartete Dauer der Behandlung mit Tamoxifencitrat mindestens 6 Monate Hormonrezeptorstatus nicht angegeben Gleichzeitige Teilnahme an behandlungsfreien Studien erlaubt, sofern dies die Teilnahme an dieser Studie nicht beeinträchtigt Menopausenstatus nicht angegeben Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 Lebend Erwartung ≥ 6 Monate Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/l Thrombozytenzahl ≥ 100 x 10^9/l Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) Gesamt Bilirubin ≤ 2,5-facher ULN Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min Fertilitätspatientinnen müssen eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

  • Keine Begrenzung der Anzahl vorheriger Therapien
  • Keine Einschränkungen für vorherige Strahlentherapie
  • Mehr als 14 Tage seit vorherigem und kein anderer gleichzeitiger Untersuchungsagent

Ausschluss:

Nicht schwanger oder stillend Keine aktive, schwere Infektion oder medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die eine Teilnahme an der Studie wahrscheinlich ausschließt Keine psychiatrischen Erkrankungen, die die Einhaltung der Studie oder Einverständniserklärung ausschließen würden Tamoxifencitrat oder eines seiner Reagenzien. Kein gleichzeitiges Coumadin

Keine gleichzeitigen Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie CYP2D6 hemmen, einschließlich eines der folgenden:

  • Amiodaron
  • Haloperidol
  • Indinavir
  • Ritonavir
  • Chinidin

Keine gleichzeitigen selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmer, außer den folgenden:

  • Venlafaxin
  • Citalopram

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Tamoxifen 20
Ein Arm, der die ultraschnellen und extensiven Metabolisierer-Genotypen enthält, setzt die Behandlung mit Tamoxifen bei 20 mg fort.
Arzneimittel: Tamoxifen Citrat
Frauen, bei denen festgestellt wird, dass sie IM oder PM sind, erhalten eine erhöhte Tamoxifen-Dosis von 40 mg/Tag (20 mg bid). Das Medikament wird täglich oral verabreicht.
Andere Namen:
  • Nolvadex
  • Soltamox
Genetisch: Genexpressionsanalyse
Genetische Analyse einer Blutprobe.
Sonstiges: Pharmakogenomische Studien
Genetische Analyse einer Blutprobe.
Sonstiges: Fragebogenverwaltung
Fragebogen genannt die Befragung der Teilnehmer. Fragebögen werden auf Papierdokumenten selbst verwaltet und vorab untersucht, und nach 4 Monaten
Verfahren: Bewertung der Lebensqualität
Selbstverwaltung eines Fragebogens mit mehreren Fragen namens Functional Assessment of Cancer Therapy -Breast (FACT-B). Gegebenes Vorstudium, nach 4 Monaten und nach 8-10 Monaten.
Aktiver Komparator: Tamoxifen 40
Dieser Arm, der die Genotypen für intermediäre und langsame Metabolisierer enthält, erhält eine eskalierte Behandlung mit Tamoxifen bei 40 mg.
Arzneimittel: Tamoxifen Citrat
Frauen, bei denen festgestellt wird, dass sie IM oder PM sind, erhalten eine erhöhte Tamoxifen-Dosis von 40 mg/Tag (20 mg bid). Das Medikament wird täglich oral verabreicht.
Andere Namen:
  • Nolvadex
  • Soltamox
Genetisch: Genexpressionsanalyse
Genetische Analyse einer Blutprobe.
Sonstiges: Pharmakogenomische Studien
Genetische Analyse einer Blutprobe.
Sonstiges: Fragebogenverwaltung
Fragebogen genannt die Befragung der Teilnehmer. Fragebögen werden auf Papierdokumenten selbst verwaltet und vorab untersucht, und nach 4 Monaten
Verfahren: Bewertung der Lebensqualität
Selbstverwaltung eines Fragebogens mit mehreren Fragen namens Functional Assessment of Cancer Therapy -Breast (FACT-B). Gegebenes Vorstudium, nach 4 Monaten und nach 8-10 Monaten.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Endoxifen-Konzentrationen bei Teilnehmern, die eine Tamoxifen-Citrat-Dosis von 20 mg oder 40 mg erhalten, stratifiziert nach den metabolisierenden CYP2D6-Genotypen
Zeitfenster: 4 Monate
Messungen der Plasmakonzentrationen des wichtigsten aktiven Metaboliten von Tamoxifen, Endoxifen, wurden zu Studienbeginn und nach 4 Behandlungsmonaten gemessen; Die häufigsten CYP2D6-Allele wurden nach funktionellen Aktivitätsklassifikationen mit absteigender Aktivität gruppiert: ultraschneller (UM), umfangreicher (EM), mittlerer (IM) oder schwacher (PM) Metabolismus. Ein gegebener Patient hat zwei Allele, was ihm 10 mögliche Allelkombinationen oder Diplotypen gibt (UM/UM, UM/EM, EM/EM usw.). Diese Diplotypen werden in vier Phänotypen eingeteilt, UM, EM, IM oder PM.
4 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit Lungenembolie (PE), tiefer Venenthrombose (TVT), Schlaganfall und/oder Endometriumkarzinom
Zeitfenster: Ungefähr zehn Monate von der Registrierung bis zum letzten Follow-up
Die Verdopplung der Tamoxifen-Dosis wird als „inakzeptabel“ (d. h. nicht tolerierbar) definiert, wenn die Prävalenz von Lungenembolie (LE), tiefer Venenthrombose (TVT), Schlaganfall oder Endometriumkarzinom, entweder einzeln oder in beliebiger Kombination, größer ist als 2%.
Ungefähr zehn Monate von der Registrierung bis zum letzten Follow-up
Änderung der mittleren Endoxifen-Konzentration zur Bestimmung der Machbarkeit der Gewinnung pharmakogenomischer Informationen von Patienten im klinischen Umfeld und deren Verwendung zur Steuerung von Änderungen in der Therapie
Zeitfenster: Baseline und 4 Monate nach Dosiserhöhung
Wenn der wichtigste aktive Tamoxifen-Metabolit, Endoxifen, durch eine genotypgesteuerte Tamoxifen-Dosierung bei Patienten mit intermediärem CYP2D6-Metabolismus (durch Erhöhung der Tamoxifen-Dosierung basierend auf dem CYP2D6-Genotyp) signifikant erhöht werden könnte, würde die Studie als durchführbar erachtet und die Rekrutierung ausgeweitet.
Baseline und 4 Monate nach Dosiserhöhung
CYP2D6-Allelfrequenzen und Endoxifenspiegel bei afroamerikanischen Frauen, die Tamoxifencitrat einnehmen
Zeitfenster: Grundlinie
Mittlere Endoxifenspiegel nach CYP2D6-Genotyp bei Afroamerikanern. Messungen der Plasmakonzentrationen des wichtigsten aktiven Metaboliten von Tamoxifen, Endoxifen, wurden zu Studienbeginn gemessen. Die häufigsten CYP2D6-Allele wurden nach funktionellen Aktivitätsklassifikationen mit absteigender Aktivität gruppiert: ultraschnell (UM), extensiv (EM), intermediär (IM). ) oder schlechter (PM) Stoffwechsel. Ein gegebener Patient hat zwei Allele, was ihm 10 mögliche Allelkombinationen oder Diplotypen gibt (UM/UM, UM/EM, EM/EM usw.). Diese Diplotypen werden in vier Phänotypen eingeteilt, UM, EM, IM oder PM.
Grundlinie
Veränderung der Plasma-Endoxifen-Spiegel nach einer Erhöhung der Tamoxifen-Citrat-Dosis von 20 mg auf 40 mg täglich bei Patienten mit Genotypen mit geringer Metabolisierung
Zeitfenster: Baseline und 4 Monate nach Dosiserhöhung
Die intrapatientliche Veränderung der mittleren Endoxifenspiegel wurde zwischen dem Ausgangswert und 4 Monate nach Erhöhung der Tamoxifen-Dosis von 20 mg/Tag auf 40 mg/Tag berechnet
Baseline und 4 Monate nach Dosiserhöhung
Patientenverständnis der Pharmakogenomik
Zeitfenster: Grundlinie
Um die Überzeugungen der Patienten darüber zu untersuchen, wie hypothetische Genotypinformationen ihr wahrgenommenes Rezidivrisiko und den Nutzen einer Tamoxifen-Therapie beeinflussen würden, erhielten die Teilnehmer experimentell manipulierte 6 Vignetten, um die hypothetische Tamoxifen-Behandlung (nein oder ja) und den hypothetischen Genotyp (EM, IM oder PM) zu beschreiben. Für jede Vignette gaben die Teilnehmer ihr wahrgenommenes Wiederholungsrisiko an (RR; 0-100 %).
Grundlinie

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Lisa A. Carey, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
  • Hauptermittler: William J. Irvin, MD, Bon Secours Virginia Health System / Bon Secours Cancer Institute

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

18. Juni 2008

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

28. September 2010

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Juli 2011

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

1. Oktober 2008

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

1. Oktober 2008

Zuerst gepostet (Schätzen)

2. Oktober 2008

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

1. August 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

3. Juli 2017

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • LCCC 0801
  • P30CA016086 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • 08-0483 (Andere Kennung: UNC Biomedical IRB)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

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