Estudar amostras de sangue de mulheres com câncer de mama ou carcinoma ductal in situ que estão recebendo tamoxifeno (NRR)
Validação da terapia de tamoxifeno guiada pelo genótipo CYP2D6 para uma população multirracial dos EUA
JUSTIFICAÇÃO: Estudar amostras de sangue de pacientes com câncer em laboratório pode ajudar os médicos a aprender mais sobre as diferenças no DNA e prever como os pacientes responderão ao tratamento e planejar um tratamento melhor.
OBJETIVO: Este ensaio clínico está estudando amostras de sangue de mulheres com câncer de mama ou carcinoma ductal in situ que estão recebendo tamoxifeno.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
OBJETIVOS:
primário
- Avaliar a mudança nos níveis de endoxifeno após um aumento na dose de citrato de tamoxifeno de 20 mg para 40 mg em mulheres com câncer de mama ou carcinoma ductal de mama in situ com genótipos CYP2D6 de metabolização intermediária.
Secundário
- Avaliar a tolerabilidade do aumento da dose de citrato de tamoxifeno de 20 para 40 mg por dia nesses pacientes.
- Avaliar a viabilidade de obter informações farmacogenômicas de pacientes no ambiente clínico e usá-las para orientar mudanças na terapia.
- Examinar as frequências dos alelos CYP2D6 e os níveis de endoxifeno entre mulheres afro-americanas que tomam citrato de tamoxifeno.
- Avaliar a alteração nos níveis plasmáticos de endoxifeno após um aumento na dose de citrato de tamoxifeno de 20 mg para 40 mg por dia em pacientes com genótipos de metabolismo lento.
- Estudar a compreensão do paciente sobre farmacogenômica e obstáculos à participação em ensaios clínicos baseados em DNA germinativo.
ESBOÇO: Este é um estudo multicêntrico.
Amostras de sangue são coletadas na linha de base para determinar o genótipo CYP2D6 e o estado metabólico do citrato de tamoxifeno: alelos de metabolização fraca (PM), metabolização intermediária (IM) ou metabolização extensa (EM). As amostras também são analisadas quanto aos níveis plasmáticos de endoxifeno e N-desmetiltamoxifeno e quanto à razão endoxifeno/N-desmetiltamoxifeno. Os pacientes considerados IM ou PM são notificados para aumentar o citrato de tamoxifeno para 40 mg/dia por 4 meses (na ausência de toxicidade inaceitável) com repetição dos níveis de endoxifeno e N-desmetiltamoxifeno (e a proporção) ao final desse período.
Todos os pacientes completam os questionários de Qualidade de Vida (QOL) e Escala de Sintomas da Menopausa (MSS) no início e após 4 meses de tratamento. As toxicidades são avaliadas ao final de 4 meses. Os pacientes passam por uma avaliação repetida do questionário sobre sua compreensão do uso da farmacogenômica na tomada de decisões clínicas. Alguns pacientes também passam por uma entrevista inicial de 30 minutos sobre atitudes e experiências em relação à participação em um estudo de farmacogenômica.
Os pacientes que optam por ser informados sobre os resultados de sua genotipagem são contatados por carta, juntamente com seus médicos, e recebem aconselhamento genético para discutir o significado desses resultados.
Após a conclusão da terapia do estudo, os pacientes são acompanhados em 3-6 meses, incluindo avaliação de toxicidade e questionários de QOL e MSS.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599-7295
- Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina - Chapel Hill
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Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28232-2861
- Blumenthal Cancer Center at Carolinas Medical Center
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke Comprehensive Cancer Center
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Greensboro, North Carolina, Estados Unidos, 27403-1198
- Moses Cone Regional Cancer Center at Wesley Long Community Hospital
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Greenville, North Carolina, Estados Unidos, 27834
- Leo W. Jenkins Cancer Center at ECU Medical School
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Raleigh, North Carolina, Estados Unidos, 27607
- Rex Cancer Center at Rex Hospital
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South Carolina
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Spartanburg, South Carolina, Estados Unidos, 29303
- Gibbs Regional Cancer Center at Spartanburg Regional Medical Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Inclusão:
Carcinoma invasivo da mama confirmado histologicamente ou carcinoma ductal da mama in situ Está recebendo citrato de tamoxifeno na dose de 20 mg/dia por pelo menos 4 meses para o tratamento de carcinoma invasivo ou não invasivo da mama ou para recorrência do câncer de mama prevenção
- Duração esperada do tratamento com citrato de tamoxifeno pelo menos 6 meses Status do receptor hormonal não especificado Participação concomitante em estudos sem tratamento permitida, desde que não interfira na participação neste estudo Status da menopausa não especificado Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 Vida expectativa ≥ 6 meses Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/L Contagem de plaquetas ≥ 100 x 10^9/L Aspartato aminotransferase (AST) e Alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 vezes Limite superior do normal (ULN) Total bilirrubina ≤ 2,5 vezes o LSN Clearance de creatinina ≥ 50 mL/min Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:
- Sem limitações ao número de terapias anteriores
- Sem limitações para radioterapia prévia
- Mais de 14 dias desde antes e nenhum outro agente investigativo concomitante
Exclusão:
Não estar grávida ou amamentando Nenhuma infecção grave ativa ou doença médica ou psiquiátrica que impeça a participação no estudo Nenhuma condição psiquiátrica que impeça a adesão ao estudo ou consentimento informado Sem história de tromboembolismo venoso, ataque isquêmico transitório ou acidente vascular cerebral Sem história de reação alérgica a citrato de tamoxifeno ou qualquer um de seus reagentes Sem coumadina concomitante
Nenhum medicamento concomitante conhecido por inibir o CYP2D6, incluindo qualquer um dos seguintes:
- Amiodarona
- Haloperidol
- Indinavir
- Ritonavir
- quinidina
Sem inibidores seletivos de recaptação de serotonina concomitantes, exceto os seguintes:
- venlafaxina
- Citalopram
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Tamoxifeno 20
Um braço, contendo os genótipos metabolizador ultrarrápido e extenso, continua o tratamento com tamoxifeno na dose de 20 mg.
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Mulheres consideradas IM ou PM serão submetidas a aumento de tamoxifeno para 40 mg/dia (20 mg bid).
A droga é administrada por via oral diariamente.
Outros nomes:
Análise genética de amostra de sangue.
Análise genética de amostra de sangue.
Questionário chamado de pesquisa dos participantes.
Os questionários são autoadministrados em documentos em papel e fornecidos antes do estudo e aos 4 meses
Auto-aplicação de um questionário multipergunta denominado Avaliação Funcional da Terapia do Câncer - Mama (FACT-B).
Dado pré-estudo, aos 4 meses e aos 8-10 meses.
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Comparador Ativo: Tamoxifeno 40
Este braço, contendo os genótipos metabolizadores intermediário e fraco, recebe tratamento escalonado com tamoxifeno na dose de 40 mg.
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Mulheres consideradas IM ou PM serão submetidas a aumento de tamoxifeno para 40 mg/dia (20 mg bid).
A droga é administrada por via oral diariamente.
Outros nomes:
Análise genética de amostra de sangue.
Análise genética de amostra de sangue.
Questionário chamado de pesquisa dos participantes.
Os questionários são autoadministrados em documentos em papel e fornecidos antes do estudo e aos 4 meses
Auto-aplicação de um questionário multipergunta denominado Avaliação Funcional da Terapia do Câncer - Mama (FACT-B).
Dado pré-estudo, aos 4 meses e aos 8-10 meses.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Concentrações de endoxifeno em participantes recebendo doses de citrato de tamoxifeno de 20 mg ou 40 mg estratificadas pelos genótipos CYP2D6 metabolizadores
Prazo: 4 meses
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Medições das concentrações plasmáticas do principal metabólito ativo do tamoxifeno, endoxifeno, foram medidas no início e após 4 meses de tratamento; Os alelos CYP2D6 mais comuns foram agrupados por classificações de atividade funcional com atividade descendente: metabolismo ultrarrápido (UM), extenso (EM), intermediário (IM) ou pobre (PM).
Um determinado paciente tem dois alelos, dando a eles 10 possíveis combinações alélicas, ou diplotipos (UM/UM, UM/EM, EM/EM, etc.).
Esses diplotipos são agrupados em quatro fenótipos, UM, EM, IM ou PM.
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4 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com embolia pulmonar (EP), trombose venosa profunda (TVP), AVC e/ou câncer de endométrio
Prazo: Aproximadamente dez meses desde o registro até o último acompanhamento
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A duplicação da dose de tamoxifeno é definida como "inaceitável" (ou seja, não tolerável) se a prevalência de embolia pulmonar (EP), trombose venosa profunda (TVP), acidente vascular cerebral ou câncer de endométrio, individualmente ou em qualquer combinação, for maior do que 2%.
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Aproximadamente dez meses desde o registro até o último acompanhamento
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Mudança nas concentrações medianas de endoxifeno para determinar a viabilidade de obter informações farmacogenômicas de pacientes no ambiente clínico e usá-las para orientar mudanças na terapia
Prazo: Linha de base e 4 meses após o aumento da dose
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Se o principal metabólito ativo do tamoxifeno, endoxifeno, pudesse ser significativamente aumentado pela dosagem de tamoxifeno guiada pelo genótipo em pacientes com metabolismo CYP2D6 intermediário (aumentando a dosagem de tamoxifeno com base no genótipo CYP2D6), então o estudo seria considerado viável e o acúmulo expandido.
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Linha de base e 4 meses após o aumento da dose
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Frequências do alelo CYP2D6 e níveis de endoxifeno entre mulheres afro-americanas que tomam citrato de tamoxifeno
Prazo: linha de base
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Níveis médios de endoxifeno por genótipo CYP2D6 entre afro-americanos.
Medições das concentrações plasmáticas do principal metabólito ativo do tamoxifeno, endoxifeno, foram medidas no início do estudo. Os alelos CYP2D6 mais comuns foram agrupados por classificações de atividade funcional com atividade descendente: ultrarrápida (UM), extensa (EM), intermediária (IM ) ou metabolismo pobre (PM).
Um determinado paciente tem dois alelos, dando a eles 10 possíveis combinações alélicas, ou diplotipos (UM/UM, UM/EM, EM/EM, etc.).
Esses diplotipos são agrupados em quatro fenótipos, UM, EM, IM ou PM.
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linha de base
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Alteração nos níveis plasmáticos de endoxifeno após um aumento na dose de citrato de tamoxifeno de 20 mg para 40 mg diariamente em pacientes com genótipos de metabolização deficiente
Prazo: Linha de base e 4 meses após o aumento da dose
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A alteração intrapaciente nos níveis médios de endoxifeno foi calculada entre o início e 4 meses após o aumento da dose de Tamoxifeno de 20 mg/dia para 40 mg/dia
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Linha de base e 4 meses após o aumento da dose
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Compreensão do paciente sobre farmacogenômica
Prazo: linha de base
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Para examinar as crenças dos pacientes sobre como as informações do genótipo hipotético afetariam o risco de recorrência percebido e os benefícios da terapia com tamoxifeno, os participantes receberam 6 vinhetas manipuladas experimentalmente para descrever o tratamento hipotético com tamoxifeno (não ou sim) e o genótipo hipotético (EM, IM ou PM).
Para cada vinheta, os participantes deram seu risco de recorrência percebido (RR; 0-100%)
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linha de base
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Lisa A. Carey, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
- Investigador principal: William J. Irvin, MD, Bon Secours Virginia Health System / Bon Secours Cancer Institute
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças de pele
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Carcinoma
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Doenças da mama
- Carcinoma in situ
- Neoplasias da Mama
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Antineoplásicos
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Antagonistas Hormonais
- Agentes de Conservação da Densidade Óssea
- Antagonistas de Estrogênio
- Moduladores Seletivos de Receptores de Estrogênio
- Moduladores de Receptores de Estrogênio
- Tamoxifeno
Outros números de identificação do estudo
- LCCC 0801
- P30CA016086 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- 08-0483 (Outro identificador: UNC Biomedical IRB)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
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