Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Bloedmonsters bestuderen van vrouwen met borstkanker of ductaal carcinoom in situ die tamoxifen krijgen (NRR)

3 juli 2017 bijgewerkt door: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Validatie van CYP2D6-genotype-geleide tamoxifen-therapie voor een multiraciale Amerikaanse bevolking

RATIONALE: Het bestuderen van bloedmonsters van patiënten met kanker in het laboratorium kan artsen helpen om meer te weten te komen over verschillen in DNA en om te voorspellen hoe goed patiënten op de behandeling zullen reageren en om een ​​betere behandeling te plannen.

DOEL: Deze klinische studie bestudeert bloedmonsters van vrouwen met borstkanker of ductaal carcinoom in situ die tamoxifen krijgen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

DOELSTELLINGEN:

Primair

  • Om de verandering in endoxifenspiegels te evalueren na een verhoging van de dosis tamoxifencitraat van 20 mg naar 40 mg bij vrouwen met borstkanker of ductaal borstcarcinoom in situ met intermediair metaboliserende CYP2D6-genotypes.

Ondergeschikt

  • Om de verdraagbaarheid te evalueren van het verhogen van de dosis tamoxifencitraat van 20 naar 40 mg per dag bij deze patiënten.
  • De haalbaarheid beoordelen van het verkrijgen van farmacogenomische informatie van patiënten in de klinische setting en deze gebruiken om veranderingen in de therapie te begeleiden.
  • Om CYP2D6-allelfrequenties en endoxifen-niveaus te onderzoeken bij Afro-Amerikaanse vrouwen die tamoxifencitraat gebruiken.
  • Om de verandering in plasma-endoxifenspiegels te evalueren na een verhoging van de dosis tamoxifencitraat van 20 mg naar 40 mg per dag bij patiënten met genotypes met een slecht metabolisme.
  • Om het begrip van de patiënt van farmacogenomica en obstakels voor deelname aan klinische onderzoeken op basis van kiembaan-DNA te bestuderen.

OVERZICHT: Dit is een multicenter studie.

Bloedmonsters worden verzameld bij baseline om het CYP2D6-genotype en de metabolische status van tamoxifencitraat te bepalen: arm-metaboliserende (PM), intermediaire-metaboliserende (IM) of extensieve-metaboliserende (EM) allelen. Monsters worden ook geanalyseerd op plasmaspiegels van endoxifen en N-desmethyltamoxifen en op de verhouding endoxifen/N-desmethyltamoxifen. Patiënten die IM of PM blijken te zijn, worden op de hoogte gebracht van verhoogde tamoxifencitraat tot 40 mg / dag gedurende 4 maanden (bij afwezigheid van onaanvaardbare toxiciteit) met herhaalde endoxifen- en N-desmethyltamoxifen-spiegels (en de verhouding) aan het einde van deze periode.

Alle patiënten vullen vragenlijsten over kwaliteit van leven (QOL) en menopauzesymptomen (MSS) in bij baseline en na 4 maanden behandeling. Toxiciteiten worden beoordeeld aan het einde van 4 maanden. Patiënten ondergaan herhaalde vragenlijstbeoordeling van hun begrip van het gebruik van farmacogenomica bij klinische besluitvorming. Sommige patiënten ondergaan ook een 30 minuten durend basisinterview over houding en ervaring met betrekking tot deelname aan een farmacogenomisch onderzoek.

Patiënten die ervoor kiezen om op de hoogte te worden gehouden van de resultaten van hun genotypering, worden per brief gecontacteerd, samen met hun artsen, en krijgen genetisch advies aangeboden om de betekenis van deze resultaten te bespreken.

Na voltooiing van de onderzoekstherapie worden patiënten na 3-6 maanden gevolgd, inclusief toxiciteitsbeoordeling en QOL- en MSS-vragenlijsten.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

501

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599-7295
        • Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina - Chapel Hill
      • Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten, 28232-2861
        • Blumenthal Cancer Center at Carolinas Medical Center
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • Duke Comprehensive Cancer Center
      • Greensboro, North Carolina, Verenigde Staten, 27403-1198
        • Moses Cone Regional Cancer Center at Wesley Long Community Hospital
      • Greenville, North Carolina, Verenigde Staten, 27834
        • Leo W. Jenkins Cancer Center at ECU Medical School
      • Raleigh, North Carolina, Verenigde Staten, 27607
        • Rex Cancer Center at Rex Hospital
    • South Carolina
      • Spartanburg, South Carolina, Verenigde Staten, 29303
        • Gibbs Regional Cancer Center at Spartanburg Regional Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

21 jaar tot 120 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

opname:

Histologisch bevestigd invasief borstcarcinoom of ductaal borstcarcinoom in situ Heeft gedurende ten minste 4 maanden tamoxifencitraat gekregen in een dosis van 20 mg/dag, hetzij voor de behandeling van invasief of niet-invasief borstcarcinoom, hetzij voor recidief van borstkanker preventie

  • Verwachte duur van behandeling met tamoxifencitraat ten minste 6 maanden Hormoonreceptorstatus niet gespecificeerd Gelijktijdige deelname aan onderzoeken zonder behandeling toegestaan, mits deelname aan deze studie niet wordt belemmerd Menopauzale status niet gespecificeerd Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-2 Levenslang verwachting ≥ 6 maanden Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/l Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 10^9/l Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 maal de bovengrens van normaal (ULN) Totaal bilirubine ≤ 2,5 keer ULN Creatinineklaring ≥ 50 ml/min Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

  • Geen beperkingen op het aantal eerdere therapieën
  • Geen beperkingen voor eerdere radiotherapie
  • Meer dan 14 dagen geleden en geen andere gelijktijdige onderzoeksagent

Uitsluiting:

Niet zwanger of borstvoeding gevend Geen actieve, ernstige infectie of medische of psychiatrische ziekte die deelname aan het onderzoek waarschijnlijk in de weg staat Geen psychiatrische aandoeningen die deelname aan het onderzoek of geïnformeerde toestemming in de weg staan ​​Geen voorgeschiedenis van veneuze trombo-embolie, voorbijgaande ischemische aanval of cerebrovasculair accident Geen voorgeschiedenis van allergische reactie op tamoxifencitraat of een van zijn reagentia Geen gelijktijdig coumadine

Geen gelijktijdige medicijnen waarvan bekend is dat ze CYP2D6 remmen, waaronder een van de volgende:

  • Amiodaron
  • haloperidol
  • Indinavir
  • ritonavir
  • Kinidine

Geen gelijktijdige selectieve serotonineheropnameremmers, behalve de volgende:

  • Venlafaxine
  • citalopram

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Tamoxifen 20
Eén arm, met de genotypen voor ultrasnelle en uitgebreide metaboliseerders, zet de behandeling voort met tamoxifen van 20 mg.
Geneesmiddel: tamoxifen citraat
Vrouwen die IM of PM blijken te zijn, zullen verhoogde tamoxifen ondergaan tot 40 mg / dag (20 mg tweemaal daags). Het geneesmiddel wordt dagelijks oraal toegediend.
Andere namen:
  • Nolvadex
  • Soltamox
Genetisch: analyse van genexpressie
Genetische analyse van bloedmonster.
Ander: farmacogenomische studies
Genetische analyse van bloedmonster.
Ander: vragenlijst administratie
Vragenlijst genaamd de enquête van de deelnemers. Vragenlijsten worden zelf afgenomen op papieren documenten en gegeven voorstudie, en na 4 maanden
Procedure: beoordeling van de kwaliteit van leven
Zelfadministratie van een vragenlijst met meerdere vragen, de Functional Assessment of Cancer Therapy -Breast (FACT-B). Gegeven voorstudie, na 4 maanden en na 8-10 maanden.
Actieve vergelijker: Tamoxifen 40
Deze arm, die de genotypes van de intermediaire en de trage metaboliseerder bevat, krijgt een verhoogde behandeling met tamoxifen van 40 mg.
Geneesmiddel: tamoxifen citraat
Vrouwen die IM of PM blijken te zijn, zullen verhoogde tamoxifen ondergaan tot 40 mg / dag (20 mg tweemaal daags). Het geneesmiddel wordt dagelijks oraal toegediend.
Andere namen:
  • Nolvadex
  • Soltamox
Genetisch: analyse van genexpressie
Genetische analyse van bloedmonster.
Ander: farmacogenomische studies
Genetische analyse van bloedmonster.
Ander: vragenlijst administratie
Vragenlijst genaamd de enquête van de deelnemers. Vragenlijsten worden zelf afgenomen op papieren documenten en gegeven voorstudie, en na 4 maanden
Procedure: beoordeling van de kwaliteit van leven
Zelfadministratie van een vragenlijst met meerdere vragen, de Functional Assessment of Cancer Therapy -Breast (FACT-B). Gegeven voorstudie, na 4 maanden en na 8-10 maanden.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Endoxifenconcentraties bij deelnemers die tamoxifencitraatdosis van 20 mg of 40 mg kregen, gestratificeerd volgens de metaboliserende CYP2D6-genotypes
Tijdsspanne: 4 maanden
Metingen van plasmaconcentraties van de belangrijkste actieve metaboliet van tamoxifen, endoxifen, werden gemeten bij baseline en na 4 maanden behandeling; De meest voorkomende CYP2D6-allelen zijn gegroepeerd op basis van functionele activiteitsclassificaties met dalende activiteit: ultrasnel (UM), uitgebreid (EM), intermediair (IM) of slecht (PM) metabolisme. Een bepaalde patiënt heeft twee allelen, waardoor ze 10 mogelijke allelische combinaties of diplotypes krijgen (UM/UM, UM/EM, EM/EM, enz.). Deze diplotypes zijn samengevouwen in vier fenotypes, UM, EM, IM of PM.
4 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met longembolie (PE), diepe veneuze trombose (DVT), beroerte en/of endometriumkanker
Tijdsspanne: Ongeveer tien maanden vanaf registratie tot laatste follow-up
De verdubbeling van de dosis tamoxifen wordt gedefinieerd als "onaanvaardbaar" (d.w.z. niet verdraagbaar) als de prevalentie van longembolie (PE), diepe veneuze trombose (DVT), beroerte of endometriumkanker, afzonderlijk of in een combinatie, groter is dan 2%.
Ongeveer tien maanden vanaf registratie tot laatste follow-up
Verandering in mediane endoxifenconcentraties om de haalbaarheid te bepalen van het verkrijgen van farmacogenomische informatie van patiënten in de klinische setting en deze te gebruiken om veranderingen in de therapie te begeleiden
Tijdsspanne: Baseline en 4 maanden na dosisverhoging
Als de belangrijkste actieve metaboliet van tamoxifen, endoxifen, significant zou kunnen worden verhoogd door genotypegestuurde dosering van tamoxifen bij patiënten met een intermediair CYP2D6-metabolisme (door de dosering van tamoxifen te verhogen op basis van het CYP2D6-genotype), dan zou de studie haalbaar worden geacht en zou de opbouw worden uitgebreid.
Baseline en 4 maanden na dosisverhoging
CYP2D6-allelfrequenties en endoxifen-niveaus bij Afro-Amerikaanse vrouwen die tamoxifencitraat gebruiken
Tijdsspanne: basislijn
Gemiddelde endoxifen-niveaus per CYP2D6-genotype onder Afro-Amerikanen. Metingen van plasmaconcentraties van de belangrijkste actieve metaboliet van tamoxifen, endoxifen, werden gemeten bij baseline. De meest voorkomende CYP2D6-allelen zijn gegroepeerd volgens functionele activiteitsclassificaties met afnemende activiteit: ultrasnel (UM), uitgebreid (EM), intermediair (IM ) of slecht (PM) metabolisme. Een bepaalde patiënt heeft twee allelen, waardoor ze 10 mogelijke allelische combinaties of diplotypes krijgen (UM/UM, UM/EM, EM/EM, enz.). Deze diplotypes zijn samengevouwen in vier fenotypes, UM, EM, IM of PM.
basislijn
Verandering in plasma-endoxifenspiegels na een verhoging van de dosis tamoxifencitraat van 20 mg tot 40 mg per dag bij patiënten met genotypes met een slecht metabolisme
Tijdsspanne: Baseline en 4 maanden na dosisverhoging
De intrapatiëntverandering in mediane endoxifenspiegels werd berekend tussen baseline en 4 maanden na de dosisverhoging van Tamoxifen van 20 mg/dag naar 40 mg/dag
Baseline en 4 maanden na dosisverhoging
Patiënt begrip van farmacogenomica
Tijdsspanne: basislijn
Om de overtuigingen van patiënten te onderzoeken over hoe hypothetische genotype-informatie hun waargenomen herhalingsrisico en voordelen van tamoxifen-therapie zou beïnvloeden, kregen deelnemers experimenteel gemanipuleerde 6 vignetten om hypothetische tamoxifen-behandeling (nee of ja) en hypothetisch genotype (EM, IM of PM) te beschrijven. Voor elk vignet gaven deelnemers hun waargenomen herhalingsrisico (RR; 0-100%)
basislijn

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Lisa A. Carey, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
  • Hoofdonderzoeker: William J. Irvin, MD, Bon Secours Virginia Health System / Bon Secours Cancer Institute

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

18 juni 2008

Primaire voltooiing (Werkelijk)

28 september 2010

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2011

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 oktober 2008

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 oktober 2008

Eerst geplaatst (Schatting)

2 oktober 2008

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

1 augustus 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 juli 2017

Laatst geverifieerd

1 juli 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • LCCC 0801
  • P30CA016086 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • 08-0483 (Andere identificatie: UNC Biomedical IRB)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren