Studerar blodprover från kvinnor med bröstcancer eller duktalt karcinom in situ som får tamoxifen (NRR)
Validerar CYP2D6 genotypstyrd tamoxifenterapi för en multiracial amerikansk befolkning
MOTIVERING: Att studera blodprover från patienter med cancer i laboratoriet kan hjälpa läkare att lära sig mer om skillnader i DNA och förutsäga hur väl patienterna kommer att svara på behandlingen och planera bättre behandling.
SYFTE: Denna kliniska prövning studerar blodprover från kvinnor med bröstcancer eller duktalt karcinom in situ som får tamoxifen.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
MÅL:
Primär
- Att utvärdera förändringen i endoxifennivåer efter en ökning av tamoxifencitratdosen från 20 mg till 40 mg hos kvinnor med bröstcancer eller duktalt bröstkarcinom in situ med intermediärt metaboliserande CYP2D6-genotyper.
Sekundär
- För att utvärdera tolerabiliteten av att öka dosen av tamoxifencitrat från 20 till 40 mg per dag hos dessa patienter.
- Att bedöma möjligheten att erhålla farmakogenomisk information från patienter i den kliniska miljön och använda den för att vägleda förändringar i behandlingen.
- Att undersöka CYP2D6-allelfrekvenser och endoxifennivåer bland afroamerikanska kvinnor som tar tamoxifencitrat.
- Att utvärdera förändringen i plasmaendoxifennivåer efter en ökning av tamoxifencitratdosen från 20 mg till 40 mg dagligen hos patienter med genotyper som inte metaboliserar dåligt.
- Att studera patientens förståelse för farmakogenomik och hinder för deltagande i kliniska prövningar baserade på könslinje-DNA.
DISPLAY: Detta är en multicenterstudie.
Blodprover tas vid baslinjen för att bestämma genotypen av CYP2D6 och metabolisk status för tamoxifencitrat: dålig metaboliserande (PM), intermediär metaboliserande (IM) eller omfattande metaboliserande (EM) alleler. Prover analyseras också för plasmanivåer av endoxifen och N-desmetyltamoxifen och för förhållandet endoxifen/N-desmetyltamoxifen. Patienter som befunnits vara IM eller PM meddelas om att öka tamoxifencitrat till 40 mg/dag i 4 månader (i avsaknad av oacceptabel toxicitet) med upprepade endoxifen- och N-desmetyltamoxifennivåer (och förhållandet) vid slutet av denna tid.
Alla patienter fyller i frågeformulär för livskvalitet (QOL) och Menopausal Symptom Scale (MSS) vid baslinjen och efter 4 månaders behandling. Toxicitet bedöms i slutet av 4 månader. Patienterna genomgår en upprepad frågeformulärsbedömning av sin förståelse av användningen av farmakogenomik i kliniskt beslutsfattande. Vissa patienter genomgår också en 30-minuters baslinjeintervju angående attityder och erfarenheter till deltagande i en farmakogenomisk studie.
Patienter som väljer att bli informerade om resultaten av sin genotypning kontaktas per brev, tillsammans med sin läkare, och erbjuds genetisk rådgivning för att diskutera betydelsen av dessa resultat.
Efter avslutad studieterapi följs patienterna efter 3-6 månader, inklusive toxicitetsbedömning och QOL och MSS frågeformulär.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599-7295
- Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina - Chapel Hill
-
Charlotte, North Carolina, Förenta staterna, 28232-2861
- Blumenthal Cancer Center at Carolinas Medical Center
-
Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
- Duke Comprehensive Cancer Center
-
Greensboro, North Carolina, Förenta staterna, 27403-1198
- Moses Cone Regional Cancer Center at Wesley Long Community Hospital
-
Greenville, North Carolina, Förenta staterna, 27834
- Leo W. Jenkins Cancer Center at ECU Medical School
-
Raleigh, North Carolina, Förenta staterna, 27607
- Rex Cancer Center at Rex Hospital
-
-
South Carolina
-
Spartanburg, South Carolina, Förenta staterna, 29303
- Gibbs Regional Cancer Center at Spartanburg Regional Medical Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inkludering:
Histologiskt bekräftat invasivt bröstkarcinom eller duktalt bröstkarcinom in situ Har fått tamoxifencitrat i en dos på 20 mg/dag i minst 4 månader, antingen för behandling av invasiv eller icke-invasiv bröstcancer eller för återfall i bröstcancer förebyggande
- Förväntad varaktighet av behandling med tamoxifencitrat minst 6 månader. Hormonreceptorstatus ej specificerad Samtidigt deltagande i icke-behandlingsstudier tillåtet förutsatt att det inte kommer att störa deltagandet i denna studie Klimakteriets status ej specificerad Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-2 Life förväntad ≥ 6 månader Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/L Trombocytantal ≥ 100 x 10^9/L aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALAT) ≤ 2,5 gånger övre normalgräns (ULN) bilirubin ≤ 2,5 gånger ULN Kreatininclearance ≥ 50 mL/min Fertila patienter måste använda effektiv preventivmedel
FÖREGÅENDE SAMTIDIGT TERAPI:
- Inga begränsningar av antalet tidigare behandlingar
- Inga begränsningar för tidigare strålbehandling
- Mer än 14 dagar sedan föregående och inget annat samtidig undersökningsmedel
Uteslutning:
Inte gravid eller ammande Ingen aktiv, allvarlig infektion eller medicinsk eller psykiatrisk sjukdom som sannolikt utesluter studiedeltagande Inga psykiatriska tillstånd som skulle förhindra studieöverensstämmelse eller informerat samtycke. Ingen historia av venös tromboembolism, övergående ischemisk attack eller cerebral vaskulär olycka Ingen historia av allergisk reaktion mot tamoxifencitrat eller något av dess reagens Inget samtidig kumadin
Inga samtidiga läkemedel kända för att hämma CYP2D6, inklusive något av följande:
- Amiodaron
- Haloperidol
- Indinavir
- Ritonavir
- Kinidin
Inga samtidiga selektiva serotoninåterupptagshämmare, förutom följande:
- Venlafaxin
- Citalopram
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Tamoxifen 20
En arm, som innehåller de ultrasnabba och omfattande metaboliseringsgenotyperna, fortsätter behandlingen med tamoxifen vid 20 mg.
|
Kvinnor som visar sig vara IM eller PM kommer att genomgå ökad tamoxifen till 40 mg/dag (20 mg två gånger dagligen).
Läkemedlet ges oralt dagligen.
Andra namn:
Genetisk analys av blodprov.
Genetisk analys av blodprov.
Enkät kallas undersökningen av deltagarna.
Frågeformulär är självadministrativt på pappersdokument och ges förstudie, och vid 4 månader
Självadministration av ett flerfrågeformulär kallat Functional Assessment of Cancer Therapy -Breast (FACT-B).
Given förstudie, vid 4 månader och vid 8-10 månader.
|
|
Aktiv komparator: Tamoxifen 40
Denna arm, som innehåller genotyperna för intermediär och låg metaboliserare, får eskalerad behandling med tamoxifen vid 40 mg.
|
Kvinnor som visar sig vara IM eller PM kommer att genomgå ökad tamoxifen till 40 mg/dag (20 mg två gånger dagligen).
Läkemedlet ges oralt dagligen.
Andra namn:
Genetisk analys av blodprov.
Genetisk analys av blodprov.
Enkät kallas undersökningen av deltagarna.
Frågeformulär är självadministrativt på pappersdokument och ges förstudie, och vid 4 månader
Självadministration av ett flerfrågeformulär kallat Functional Assessment of Cancer Therapy -Breast (FACT-B).
Given förstudie, vid 4 månader och vid 8-10 månader.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Endoxifenkoncentrationer hos deltagare som får tamoxifencitratdoser på 20 mg eller 40 mg stratifierade efter de metaboliserande CYP2D6-genotyperna
Tidsram: 4 månader
|
Mätningar av plasmakoncentrationer av den viktigaste aktiva metaboliten av tamoxifen, endoxifen, mättes vid baslinjen och efter 4 månaders behandling; De vanligaste CYP2D6-allelerna har grupperats efter funktionella aktivitetsklassificeringar med fallande aktivitet: ultrasnabb (UM), omfattande (EM), mellanliggande (IM) eller dålig (PM) metabolism.
En given patient har två alleler, vilket ger dem 10 möjliga allelkombinationer, eller diplotyper (UM/UM, UM/EM, EM/EM, etc.).
Dessa diplotyper är kollapsade i fyra fenotyper, UM, EM, IM eller PM.
|
4 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med lungemboli (PE), djup ventrombos (DVT), stroke och/eller endometriecancer
Tidsram: Cirka tio månader från registrering till sista uppföljning
|
Fördubblingen av tamoxifendosen definieras som "oacceptabel" (dvs inte tolererbar) om förekomsten av lungemboli (PE), djup ventrombos (DVT), stroke eller endometriecancer, antingen individuellt eller i valfri kombination, är större än 2 %.
|
Cirka tio månader från registrering till sista uppföljning
|
|
Förändring i medianendoxifenkoncentrationer för att bestämma möjligheten att erhålla farmakogenomisk information från patienter i den kliniska miljön och använda den för att vägleda förändringar i terapin
Tidsram: Baslinje och 4 månader efter dosökning
|
Om den viktigaste aktiva tamoxifenmetaboliten, endoxifen, kunde ökas avsevärt genom genotypstyrd tamoxifendosering hos patienter med intermediär CYP2D6-metabolism (genom att öka tamoxifendoseringen baserat på CYP2D6-genotypen), skulle studien anses genomförbar och ackumuleringen utökas.
|
Baslinje och 4 månader efter dosökning
|
|
CYP2D6 allelfrekvenser och endoxifennivåer bland afroamerikanska kvinnor som tar tamoxifencitrat
Tidsram: baslinje
|
Genomsnittliga endoxifennivåer efter CYP2D6-genotyp bland afroamerikaner.
Mätningar av plasmakoncentrationer av den viktigaste aktiva metaboliten av tamoxifen, endoxifen, mättes vid baslinjen. De vanligaste CYP2D6-allelerna har grupperats efter funktionella aktivitetsklassificeringar med fallande aktivitet: ultrasnabb (UM), omfattande (EM), intermediär (IM) ) eller dålig (PM) metabolism.
En given patient har två alleler, vilket ger dem 10 möjliga allelkombinationer, eller diplotyper (UM/UM, UM/EM, EM/EM, etc.).
Dessa diplotyper är kollapsade i fyra fenotyper, UM, EM, IM eller PM.
|
baslinje
|
|
Förändring i plasmaendoxifennivåer efter en ökning av tamoxifencitratdosen från 20 mg till 40 mg dagligen hos patienter med dåligt metaboliserande genotyp
Tidsram: Baslinje och 4 månader efter dosökning
|
Den intrapatienta förändringen i median endoxifennivåer beräknades mellan baslinjen och 4 månader efter ökningen av dosen av Tamoxifen från 20 mg/dag till 40 mg/dag
|
Baslinje och 4 månader efter dosökning
|
|
Patientförståelse av farmakogenomik
Tidsram: baslinje
|
För att undersöka patienters övertygelse om hur hypotetisk genotypinformation skulle påverka deras upplevda återfallsrisk och fördelar med tamoxifenbehandling, fick deltagarna experimentellt manipulerade 6 vinjetter för att beskriva hypotetisk tamoxifenbehandling (nej eller ja) och hypotetisk genotyp (EM, IM eller PM).
För varje vinjett angav deltagarna sin upplevda återfallsrisk (RR; 0-100 %)
|
baslinje
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Lisa A. Carey, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
- Huvudutredare: William J. Irvin, MD, Bon Secours Virginia Health System / Bon Secours Cancer Institute
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hudsjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Carcinom
- Neoplasmer, körtel och epitel
- Bröstsjukdomar
- Carcinom in situ
- Bröstneoplasmer
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Antineoplastiska medel
- Hormoner, hormonsubstitut och hormonantagonister
- Antineoplastiska medel, hormonella
- Hormonantagonister
- Bendensitetsbevarande medel
- Östrogenantagonister
- Selektiva östrogenreceptormodulatorer
- Östrogenreceptormodulatorer
- Tamoxifen
Andra studie-ID-nummer
- LCCC 0801
- P30CA016086 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
- 08-0483 (Annan identifierare: UNC Biomedical IRB)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .