Verinäytteiden tutkiminen naisilta, joilla on rintasyöpä tai kanavasyöpä in situ ja jotka saavat tamoksifeenia (NRR)
CYP2D6-genotyyppiohjatun tamoksifeenihoidon validointi monirotuiselle yhdysvaltalaiselle väestölle
PERUSTELUT: Syöpää sairastavien potilaiden verinäytteiden tutkiminen laboratoriossa voi auttaa lääkäreitä oppimaan lisää DNA:n eroista ja ennustamaan, kuinka hyvin potilaat reagoivat hoitoon ja suunnittelevat parempaa hoitoa.
TARKOITUS: Tässä kliinisessä tutkimuksessa tutkitaan verinäytteitä naisilta, joilla on rintasyöpä tai duktaalinen karsinooma in situ ja jotka saavat tamoksifeenia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
TAVOITTEET:
Ensisijainen
- Endoksifeenipitoisuuksien muutoksen arvioiminen sen jälkeen, kun tamoksifeenisitraattiannosta on nostettu 20 mg:sta 40 mg:aan naisilla, joilla on rintasyöpä tai duktaalinen rintasyöpä in situ ja joiden CYP2D6-genotyypit ovat keskimäärin metaboloituvia.
Toissijainen
- Arvioida siedettävyyttä nostaa tamoksifeenisitraatin annosta 20 mg:sta 40 mg:aan päivässä näillä potilailla.
- Arvioida mahdollisuutta saada farmakogenomista tietoa potilailta kliinisessä ympäristössä ja käyttää sitä ohjaamaan muutoksia terapiassa.
- Tutkia CYP2D6-alleelitaajuuksia ja endoksifeenitasoja tamoksifeenisitraattia käyttävien afroamerikkalaisten naisten keskuudessa.
- Plasman endoksifeenipitoisuuksien muutoksen arvioiminen tamoksifeenisitraattiannoksen nostamisen jälkeen 20 mg:sta 40 mg:aan vuorokaudessa potilailla, joilla on heikosti metaboloituvia genotyyppejä.
- Tutkia potilaiden ymmärrystä farmakogenomiikasta ja kliinisiin tutkimuksiin osallistumisen esteitä, jotka perustuvat ituradan DNA:han.
OUTLINE: Tämä on monikeskustutkimus.
Verinäytteet kerätään lähtötilanteessa CYP2D6-genotyypin ja tamoksifeenisitraatin metabolisen tilan määrittämiseksi: huonosti metaboloivat (PM), keskitasoa metaboloivat (IM) tai laajasti metaboloivat (EM) alleelit. Näytteistä analysoidaan myös endoksifeenin ja N-desmetyylitamoksifeenin plasmatasot ja endoksifeeni/N-desmetyylitamoksifeeni-suhde. Potilaille, joiden on todettu olevan IM tai PM, kerrotaan nostamaan tamoksifeenisitraattia 40 mg:aan/vrk 4 kuukauden ajan (jos ei ole hyväksyttävää toksisuutta) ja toistuvat endoksifeeni- ja N-desmetyylitamoksifeenitasot (ja suhde) tämän ajan lopussa.
Kaikki potilaat täyttävät Quality Of Life (QOL) ja Menopausal Symptoms Scale (MSS) -kyselylomakkeet lähtötilanteessa ja 4 kuukauden hoidon jälkeen. Myrkyllisyydet arvioidaan 4 kuukauden lopussa. Potilaat käyvät läpi toistuvan kyselylomakkeen ymmärryksensä farmakogenomiikan käytöstä kliinisen päätöksenteon yhteydessä. Jotkut potilaat käyvät läpi myös 30 minuutin perushaastattelun, jossa tarkastellaan asenteita ja kokemuksia farmakogenomiikkatutkimukseen osallistumisesta.
Potilaisiin, jotka haluavat saada tietoa genotyypityksensä tuloksista, otetaan kirjeitse yhteyttä lääkäreiden kanssa, ja heille tarjotaan geneettistä neuvontaa keskustellakseen näiden tulosten merkityksestä.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 3–6 kuukauden välein, mukaan lukien toksisuuden arviointi sekä QOL- ja MSS-kyselylomakkeet.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27599-7295
- Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina - Chapel Hill
-
Charlotte, North Carolina, Yhdysvallat, 28232-2861
- Blumenthal Cancer Center at Carolinas Medical Center
-
Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
- Duke Comprehensive Cancer Center
-
Greensboro, North Carolina, Yhdysvallat, 27403-1198
- Moses Cone Regional Cancer Center at Wesley Long Community Hospital
-
Greenville, North Carolina, Yhdysvallat, 27834
- Leo W. Jenkins Cancer Center at ECU Medical School
-
Raleigh, North Carolina, Yhdysvallat, 27607
- Rex Cancer Center at Rex Hospital
-
-
South Carolina
-
Spartanburg, South Carolina, Yhdysvallat, 29303
- Gibbs Regional Cancer Center at Spartanburg Regional Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällystäminen:
Histologisesti vahvistettu invasiivinen rintasyöpä tai duktaalinen rintasyöpä in situ On saanut tamoksifeenisitraattia annoksella 20 mg/vrk vähintään 4 kuukauden ajan joko invasiivisen tai ei-invasiivisen rintasyövän hoitoon tai rintasyövän uusiutumisen vuoksi ennaltaehkäisy
- Tamoksifeenisitraattihoidon odotettu kesto vähintään 6 kuukautta Hormonireseptoristatusta ei määritelty Samanaikainen osallistuminen ei-hoitoa koskeviin tutkimuksiin on sallittu, jos se ei häiritse osallistumista tähän tutkimukseen. Vaihdevuodet ei ole määritelty Itäisen yhteistyöryhmän (ECOG) suorituskykytila 0-2 Elämä odote ≥ 6 kuukautta Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/l Trombosyyttimäärä ≥ 100 x 10^9/l Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) bilirubiini ≤ 2,5 kertaa ULN Kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min Hedelmällisten potilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä
EDELLINEN SAMANAIKAINEN HOITO:
- Ei rajoituksia aikaisempien hoitojen lukumäärälle
- Ei rajoituksia aikaisemmalle sädehoidolle
- Yli 14 päivää edellisestä, eikä muita samanaikaisia tutkimusaineita
Poissulkeminen:
Ei raskaana tai imetä Ei aktiivista, vakavaa infektiota tai lääketieteellistä tai psykiatrista sairautta, joka todennäköisesti estäisi tutkimukseen osallistumisen Ei psykiatrisia tiloja, jotka estäisivät tutkimuksen noudattamisen tai tietoon perustuvan suostumuksen Ei historiaa laskimotromboemboliaa, ohimenevää iskeemistä kohtausta tai aivoverisuonionnettomuutta Ei aiempia allergisia reaktioita tamoksifeenisitraatti tai mikä tahansa sen reagenssi Ei samanaikaista kumadiinia
Samanaikaisia lääkkeitä ei tiedetä estävän CYP2D6:ta, mukaan lukien jokin seuraavista:
- Amiodaroni
- haloperidoli
- Indinavir
- Ritonaviiri
- Kinidiini
Ei samanaikaisia selektiivisiä serotoniinin takaisinoton estäjiä, paitsi seuraavat:
- Venlafaksiini
- sitalopraami
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Tamoksifeeni 20
Yksi haara, joka sisältää erittäin nopean ja laajan metaboloijan genotyypit, jatkaa hoitoa tamoksifeenilla annoksella 20 mg.
|
Naisille, joilla on IM tai PM, nostetaan tamoksifeeniannos 40 mg:aan päivässä (20 mg kahdesti).
Lääke annetaan suun kautta päivittäin.
Muut nimet:
Verinäytteen geneettinen analyysi.
Verinäytteen geneettinen analyysi.
Kyselylomake, jota kutsutaan osallistujien kyselyksi.
Kyselylomakkeet täytetään itse paperisilla asiakirjoilla ja annetaan esiopetus, ja 4 kuukauden kuluttua
Monikysymyskyselyn, nimeltä Funktional Assessment of Cancer Therapy -Breast (FACT-B), itsehallinto.
Annettu esitutkimuksessa 4 kuukauden iässä ja 8-10 kuukauden iässä.
|
|
Active Comparator: Tamoksifeeni 40
Tämä haara, joka sisältää keskitason ja huonon metaboloijan genotyypit, saa lisähoitoa tamoksifeenilla annoksella 40 mg.
|
Naisille, joilla on IM tai PM, nostetaan tamoksifeeniannos 40 mg:aan päivässä (20 mg kahdesti).
Lääke annetaan suun kautta päivittäin.
Muut nimet:
Verinäytteen geneettinen analyysi.
Verinäytteen geneettinen analyysi.
Kyselylomake, jota kutsutaan osallistujien kyselyksi.
Kyselylomakkeet täytetään itse paperisilla asiakirjoilla ja annetaan esiopetus, ja 4 kuukauden kuluttua
Monikysymyskyselyn, nimeltä Funktional Assessment of Cancer Therapy -Breast (FACT-B), itsehallinto.
Annettu esitutkimuksessa 4 kuukauden iässä ja 8-10 kuukauden iässä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Endoksifeenipitoisuudet osallistujilla, jotka saavat 20 mg tai 40 mg tamoksifeenisitraattiannoksen metaboloivien CYP2D6-genotyyppien osittamina
Aikaikkuna: 4 kuukautta
|
Tamoksifeenin tärkeimmän aktiivisen metaboliitin, endoksifeenin, plasmapitoisuudet mitattiin lähtötilanteessa ja 4 kuukauden hoidon jälkeen; Yleisimmät CYP2D6-alleelit on ryhmitelty funktionaalisten aktiivisuusluokittelujen mukaan laskevalla aktiivisuudella: ultranopea (UM), laaja (EM), keskimääräinen (IM) tai huono (PM) metabolia.
Tietyllä potilaalla on kaksi alleelia, mikä antaa heille 10 mahdollista alleeliyhdistelmää tai diplotyyppiä (UM/UM, UM/EM, EM/EM jne.).
Nämä diplotyypit jaetaan neljään fenotyyppiin, UM, EM, IM tai PM.
|
4 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, joilla on keuhkoembolia (PE), syvä laskimotromboosi (DVT), aivohalvaus ja/tai kohdun limakalvosyöpä
Aikaikkuna: Noin kymmenen kuukautta rekisteröinnistä viimeiseen seurantaan
|
Tamoksifeenin annoksen kaksinkertaistaminen määritellään "ei hyväksyttäväksi" (eli ei siedettäväksi), jos keuhkoembolian (PE), syvän laskimotromboosin (DVT), aivohalvauksen tai kohdun limakalvosyövän esiintyvyys joko yksittäin tai missä tahansa yhdistelmässä on suurempi kuin 2 %.
|
Noin kymmenen kuukautta rekisteröinnistä viimeiseen seurantaan
|
|
Endoksifeenin mediaanipitoisuuksien muutos sen määrittämiseksi, onko mahdollista saada farmakogenomista tietoa potilailta kliinisessä ympäristössä ja käyttää sitä terapian muutosten ohjaamiseen
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 4 kuukautta annoksen lisäämisen jälkeen
|
Jos keskeistä aktiivista tamoksifeenin metaboliittia, endoksifeenia, voitaisiin merkittävästi lisätä genotyyppiohjatulla tamoksifeeniannostuksella potilailla, joilla on keskipitkä CYP2D6-metabolia (lisäämällä tamoksifeenin annosta CYP2D6-genotyypin perusteella), tutkimus katsottaisiin toteuttamiskelpoiseksi ja kertymistä laajennetaan.
|
Lähtötilanne ja 4 kuukautta annoksen lisäämisen jälkeen
|
|
CYP2D6-alleelitaajuudet ja endoksifeenitasot tamoksifeenisitraattia käyttävien afroamerikkalaisten naisten keskuudessa
Aikaikkuna: perusviiva
|
Keskimääräiset endoksifeenitasot CYP2D6-genotyypin mukaan afroamerikkalaisten keskuudessa.
Tamoksifeenin tärkeimmän aktiivisen metaboliitin, endoksifeenin, plasmapitoisuudet mitattiin lähtötilanteessa. Yleisimmät CYP2D6-alleelit on ryhmitelty toiminnallisen aktiivisuuden luokituksen mukaan laskevalla aktiivisuudella: ultranopea (UM), laaja (EM), keskitaso (IM). ) tai huono (PM) aineenvaihdunta.
Tietyllä potilaalla on kaksi alleelia, mikä antaa heille 10 mahdollista alleeliyhdistelmää tai diplotyyppiä (UM/UM, UM/EM, EM/EM jne.).
Nämä diplotyypit jaetaan neljään fenotyyppiin, UM, EM, IM tai PM.
|
perusviiva
|
|
Muutos plasman endoksifeenitasoissa tamoksifeenisitraattiannoksen nostamisen jälkeen 20 mg:sta 40 mg:aan päivittäin potilailla, joilla on huonosti metaboloituvat genotyypit
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 4 kuukautta annoksen lisäämisen jälkeen
|
Endoksifeenitason mediaanitasojen potilaan sisäinen muutos laskettiin lähtötilanteen ja 4 kuukauden kuluttua tamoksifeeniannoksen nostamisesta 20 mg:sta 40 mg:aan/vrk.
|
Lähtötilanne ja 4 kuukautta annoksen lisäämisen jälkeen
|
|
Potilaan farmakogenomiikan ymmärtäminen
Aikaikkuna: perusviiva
|
Tutkiakseen potilaiden uskomuksia siitä, kuinka hypoteettinen genotyyppitieto vaikuttaisi heidän havaittuun uusiutumisriskiin ja tamoksifeenihoidon hyötyihin, osallistujille annettiin kokeellisesti manipuloituja 6 vinjettiä kuvaamaan hypoteettista tamoksifeenihoitoa (ei tai kyllä) ja hypoteettista genotyyppiä (EM, IM tai PM).
Osallistujat ilmoittivat kunkin vinjetin kohdalla kokemansa uusiutumisriskin (RR; 0-100 %)
|
perusviiva
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Lisa A. Carey, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
- Päätutkija: William J. Irvin, MD, Bon Secours Virginia Health System / Bon Secours Cancer Institute
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ihosairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Karsinooma
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Rintojen sairaudet
- Karsinooma in situ
- Rintojen kasvaimet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Antineoplastiset aineet
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Antineoplastiset aineet, hormonaaliset
- Hormoniantagonistit
- Luutiheyden säilyttämisaineet
- Estrogeeniantagonistit
- Selektiiviset estrogeenireseptorimodulaattorit
- Estrogeenireseptorin modulaattorit
- Tamoksifeeni
Muut tutkimustunnusnumerot
- LCCC 0801
- P30CA016086 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- 08-0483 (Muu tunniste: UNC Biomedical IRB)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .