Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studium vzorků krve od žen s rakovinou prsu nebo duktálním karcinomem in situ, které dostávají tamoxifen (NRR)

3. července 2017 aktualizováno: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Ověřování tamoxifenové terapie řízené genotypem CYP2D6 pro multirasovou populaci v USA

ZDŮVODNĚNÍ: Studium vzorků krve od pacientů s rakovinou v laboratoři může lékařům pomoci dozvědět se více o rozdílech v DNA a předvídat, jak dobře budou pacienti reagovat na léčbu a plánovat lepší léčbu.

ÚČEL: Tato klinická studie studuje krevní vzorky od žen s rakovinou prsu nebo duktálním karcinomem in situ, které užívají tamoxifen.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

CÍLE:

Hlavní

  • Zhodnotit změnu hladin endoxifenu po zvýšení dávky tamoxifen citrátu z 20 mg na 40 mg u žen s karcinomem prsu nebo duktálním karcinomem prsu in situ se středně metabolizujícími genotypy CYP2D6.

Sekundární

  • Zhodnotit snášenlivost zvýšení dávky tamoxifen citrátu z 20 na 40 mg denně u těchto pacientů.
  • Posoudit proveditelnost získávání farmakogenomických informací od pacientů v klinickém prostředí a jejich použití k vedení změn v terapii.
  • Zkoumat frekvence alel CYP2D6 a hladiny endoxifenu u afroamerických žen užívajících tamoxifen citrát.
  • Vyhodnotit změnu plazmatických hladin endoxifenu po zvýšení dávky tamoxifen citrátu z 20 mg na 40 mg denně u pacientů se špatně metabolizujícími genotypy.
  • Studovat porozumění pacientům farmakogenomice a překážkám účasti v klinických studiích založených na zárodečné DNA.

PŘEHLED: Toto je multicentrická studie.

Vzorky krve se odebírají na začátku pro stanovení genotypu CYP2D6 a metabolického stavu tamoxifen citrátu: alely se slabým metabolismem (PM), středně metabolizující (IM) nebo extenzivně metabolizující (EM). Vzorky jsou také analyzovány na plazmatické hladiny endoxifenu a N-desmethyltamoxifenu a na poměr endoxifen/N-desmethyltamoxifen. Pacienti, u kterých bylo zjištěno, že jsou IM nebo PM, jsou upozorněni na zvýšení tamoxifen citrátu na 40 mg/den po dobu 4 měsíců (při absenci nepřijatelné toxicity) s opakovanými hladinami endoxifenu a N-desmethyltamoxifenu (a poměrem) na konci této doby.

Všechny pacientky vyplňují dotazníky kvality života (QOL) a škály symptomů menopauzy (MSS) na začátku a po 4 měsících léčby. Toxicita se hodnotí na konci 4 měsíců. Pacienti podstupují opakované dotazníkové hodnocení, zda rozumějí využití farmakogenomiky v klinickém rozhodování. Někteří pacienti také absolvují 30minutový základní rozhovor týkající se postojů a zkušeností k účasti ve farmakogenomické studii.

Pacienti, kteří se rozhodnou být informováni o výsledcích své genotypizace, jsou kontaktováni dopisem spolu se svými lékaři a je jim nabídnuto genetické poradenství k projednání významu těchto výsledků.

Po dokončení studijní terapie jsou pacienti sledováni po 3-6 měsících, včetně hodnocení toxicity a dotazníků QOL a MSS.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

501

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599-7295
        • Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina - Chapel Hill
      • Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28232-2861
        • Blumenthal Cancer Center at Carolinas Medical Center
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Duke Comprehensive Cancer Center
      • Greensboro, North Carolina, Spojené státy, 27403-1198
        • Moses Cone Regional Cancer Center at Wesley Long Community Hospital
      • Greenville, North Carolina, Spojené státy, 27834
        • Leo W. Jenkins Cancer Center at ECU Medical School
      • Raleigh, North Carolina, Spojené státy, 27607
        • Rex Cancer Center at Rex Hospital
    • South Carolina
      • Spartanburg, South Carolina, Spojené státy, 29303
        • Gibbs Regional Cancer Center at Spartanburg Regional Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

21 let až 120 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Ženský

Popis

Zařazení:

Histologicky potvrzený invazivní karcinom prsu nebo duktální karcinom prsu in situ Užívám tamoxifen citrát v dávce 20 mg/den po dobu nejméně 4 měsíců buď k léčbě invazivního nebo neinvazivního karcinomu prsu nebo k léčbě recidivy karcinomu prsu prevence

  • Očekávaná délka léčby tamoxifen citrátem alespoň 6 měsíců Stav hormonálních receptorů není specifikován Současná účast v neléčebných studiích povolena za předpokladu, že nebude ovlivňovat účast v této studii Menopauzální stav není specifikován, výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 Život očekávaná délka ≥ 6 měsíců Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/l Počet krevních destiček ≥ 100 x 10^9/l Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) celkem ≤ 2,5násobek horní hranice normálu (ULN) bilirubin ≤ 2,5násobek ULN Clearance kreatininu ≥ 50 ml/min Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

  • Bez omezení počtu předchozích terapií
  • Žádná omezení pro předchozí radioterapii
  • Více než 14 dní od předchozího a žádného jiného souběžného vyšetřovacího činidla

Vyloučení:

Nejsem těhotná nebo nekojím Žádná aktivní, závažná infekce nebo lékařské nebo psychiatrické onemocnění, které by pravděpodobně vylučovalo účast ve studii Žádné psychiatrické stavy, které by bránily dodržování studie nebo informovaný souhlas Žádná anamnéza žilního tromboembolismu, tranzitorní ischemické ataky nebo mozkové cévní příhody Žádná alergická reakce na tamoxifen citrát nebo jakékoli z jeho činidel Žádný souběžný kumadin

Žádné souběžné léky, o kterých je známo, že inhibují CYP2D6, včetně některého z následujících:

  • Amiodaron
  • haloperidol
  • Indinavir
  • ritonavir
  • chinidin

Žádné souběžné selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu, kromě následujících:

  • venlafaxin
  • Citalopram

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Tamoxifen 20
Jedno rameno obsahující genotypy ultrarychlých a extenzivních metabolizátorů pokračuje v léčbě tamoxifenem v dávce 20 mg.
Lék: tamoxifen citrát
Ženy, u kterých bylo zjištěno IM nebo PM, podstoupí zvýšenou dávku tamoxifenu na 40 mg/den (20 mg dvakrát denně). Droga se podává perorálně na denní bázi.
Ostatní jména:
  • Nolvadex
  • Soltamox
Genetický: analýza genové exprese
Genetická analýza vzorku krve.
Jiný: farmakogenomické studie
Genetická analýza vzorku krve.
Jiný: administrace dotazníků
Dotazník nazval průzkum účastníků. Dotazníky se zadávají samostatně na papírových dokumentech a jsou předstudovány a po 4 měsících
Postup: hodnocení kvality života
Vlastní administrace multiotázkového dotazníku s názvem Funkční hodnocení léčby rakoviny prsu (FACT-B). Před zahájením studie ve 4 měsících a v 8-10 měsících.
Aktivní komparátor: Tamoxifen 40
Tato větev obsahující genotypy středních a pomalých metabolizátorů dostává eskalovanou léčbu tamoxifenem v dávce 40 mg.
Lék: tamoxifen citrát
Ženy, u kterých bylo zjištěno IM nebo PM, podstoupí zvýšenou dávku tamoxifenu na 40 mg/den (20 mg dvakrát denně). Droga se podává perorálně na denní bázi.
Ostatní jména:
  • Nolvadex
  • Soltamox
Genetický: analýza genové exprese
Genetická analýza vzorku krve.
Jiný: farmakogenomické studie
Genetická analýza vzorku krve.
Jiný: administrace dotazníků
Dotazník nazval průzkum účastníků. Dotazníky se zadávají samostatně na papírových dokumentech a jsou předstudovány a po 4 měsících
Postup: hodnocení kvality života
Vlastní administrace multiotázkového dotazníku s názvem Funkční hodnocení léčby rakoviny prsu (FACT-B). Před zahájením studie ve 4 měsících a v 8-10 měsících.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Koncentrace endoxifenu u účastníků užívajících tamoxifen citrát v dávce 20 mg nebo 40 mg stratifikované podle genotypů metabolizujících CYP2D6
Časové okno: 4 měsíce
Měření plazmatických koncentrací klíčového aktivního metabolitu tamoxifenu, endoxifenu, byla měřena na začátku a po 4 měsících léčby; Nejběžnější alely CYP2D6 byly seskupeny podle klasifikace funkční aktivity s klesající aktivitou: ultrarychlý (UM), rozsáhlý (EM), střední (IM) nebo špatný (PM) metabolismus. Daný pacient má dvě alely, což jim dává 10 možných alelických kombinací nebo diplotypů (UM/UM, UM/EM, EM/EM atd.). Tyto diplotypy jsou rozděleny do čtyř fenotypů, UM, EM, IM nebo PM.
4 měsíce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s plicní embolií (PE), hlubokou žilní trombózou (DVT), mrtvicí a/nebo rakovinou endometria
Časové okno: Přibližně deset měsíců od registrace do poslední kontroly
Zdvojnásobení dávky tamoxifenu je definováno jako „nepřijatelné“ (tj. netolerovatelné), pokud je prevalence plicní embolie (PE), hluboké žilní trombózy (DVT), cévní mozkové příhody nebo karcinomu endometria, ať už jednotlivě nebo v jakékoli kombinaci, vyšší než 2 %.
Přibližně deset měsíců od registrace do poslední kontroly
Změna středních koncentrací endoxifenu k určení proveditelnosti získání farmakogenomických informací od pacientů v klinickém prostředí a jejich použití k vedení změn v terapii
Časové okno: Výchozí stav a 4 měsíce po zvýšení dávky
Pokud by bylo možné významně zvýšit klíčový aktivní metabolit tamoxifenu, endoxifen, podáváním tamoxifenu řízeným genotypem u pacientů se středním metabolismem CYP2D6 (zvýšením dávky tamoxifenu na základě genotypu CYP2D6), pak by byla studie považována za proveditelnou a přírůstek by se rozšířil.
Výchozí stav a 4 měsíce po zvýšení dávky
Frekvence alel CYP2D6 a hladiny endoxifenu u afroamerických žen užívajících tamoxifen citrát
Časové okno: základní linie
Průměrné hladiny endoxifenu podle genotypu CYP2D6 mezi Afroameričany. Měření plazmatických koncentrací klíčového aktivního metabolitu tamoxifenu, endoxifenu, byla měřena na začátku. Nejběžnější alely CYP2D6 byly seskupeny podle klasifikace funkční aktivity s klesající aktivitou: ultrarychlá (UM), rozsáhlá (EM), střední (IM ) nebo špatný (PM) metabolismus. Daný pacient má dvě alely, což jim dává 10 možných alelických kombinací nebo diplotypů (UM/UM, UM/EM, EM/EM atd.). Tyto diplotypy jsou rozděleny do čtyř fenotypů, UM, EM, IM nebo PM.
základní linie
Změna plazmatických hladin endoxifenu po zvýšení dávky tamoxifen citrátu z 20 mg na 40 mg denně u pacientů se špatně metabolizujícími genotypy
Časové okno: Výchozí stav a 4 měsíce po zvýšení dávky
Změna mediánu hladin endoxifenu u pacienta byla vypočtena mezi výchozí hodnotou a 4 měsíci po zvýšení dávky tamoxifenu z 20 mg/den na 40 mg/den
Výchozí stav a 4 měsíce po zvýšení dávky
Pochopení farmakogenomiky pacienty
Časové okno: základní linie
Aby se prozkoumalo přesvědčení pacientů o tom, jak by informace o hypotetickém genotypu ovlivnily jejich vnímané riziko recidivy a přínosy léčby tamoxifenem, bylo účastníkům poskytnuto experimentálně manipulovaných 6 vinět k popisu hypotetické léčby tamoxifenem (ne nebo ano) a hypotetického genotypu (EM, IM nebo PM). U každé viněty účastníci uvedli své vnímané riziko opakování (RR; 0–100 %)
základní linie

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Lisa A. Carey, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
  • Vrchní vyšetřovatel: William J. Irvin, MD, Bon Secours Virginia Health System / Bon Secours Cancer Institute

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

18. června 2008

Primární dokončení (Aktuální)

28. září 2010

Dokončení studie (Aktuální)

1. července 2011

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. října 2008

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. října 2008

První zveřejněno (Odhad)

2. října 2008

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

1. srpna 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. července 2017

Naposledy ověřeno

1. července 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • LCCC 0801
  • P30CA016086 (Grant/smlouva NIH USA)
  • 08-0483 (Jiný identifikátor: UNC Biomedical IRB)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rakovina prsu

Klinické studie na tamoxifen citrát

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Tunisia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit