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研究接受他莫昔芬治疗的乳腺癌或原位导管癌女性的血液样本 (NRR)

2017年7月3日 更新者：UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

针对美国多种族人群验证 CYP2D6 基因型引导的他莫昔芬疗法

理由：在实验室研究癌症患者的血液样本可能有助于医生更多地了解 DNA 的差异，并预测患者对治疗的反应如何并计划更好的治疗。

目的：该临床试验正在研究接受他莫昔芬治疗的患有乳腺癌或原位导管癌的女性的血液样本。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

目标：

基本的

  • 评估具有中间代谢 CYP2D6 基因型的乳腺癌或原位导管乳腺癌女性将枸橼酸他莫昔芬剂量从 20 mg 增加到 40 mg 后内昔芬水平的变化。

中学

  • 评估这些患者将枸橼酸他莫昔芬的剂量从每天 20 毫克增加到 40 毫克的耐受性。
  • 评估从临床环境中的患者那里获取药物基因组信息并使用它来指导治疗变化的可行性。
  • 检查服用柠檬酸他莫昔芬的非洲裔美国女性的 CYP2D6 等位基因频率和内毒素水平。
  • 评估低代谢基因型患者的枸橼酸他莫昔芬剂量从每天 20 mg 增加到 40 mg 后血浆内昔芬水平的变化。
  • 研究患者对药物基因组学的理解以及参与基于种系 DNA 的临床试验的障碍。

大纲：这是一项多中心研究。

在基线收集血样以确定 CYP2D6 基因型和柠檬酸他莫昔芬代谢状态：代谢不良 (PM)、中间代谢 (IM) 或广泛代谢 (EM) 等位基因。 还分析样品的内昔芬和 N-去甲基他莫昔芬血浆水平以及内昔芬/N-去甲基他莫昔芬比率。 被发现为 IM 或 PM 的患者被告知将柠檬酸他莫昔芬增加至 40 mg/天，持续 4 个月（在没有不可接受的毒性的情况下），并在此时间结束时重复内昔芬和 N-去甲基他莫昔芬水平（和比率）。

所有患者在基线时和治疗 4 个月后完成生活质量 (QOL) 和更年期症状量表 (MSS) 问卷。 在 4 个月结束时评估毒性。 患者接受重复问卷评估，评估他们对药物基因组学在临床决策中的应用的理解。 一些患者还接受了 30 分钟的基线访谈，内容涉及对参与药物基因组学研究的态度和经验。

选择被告知其基因分型结果的患者将通过信件与其医生联系，并提供遗传咨询以讨论这些结果的重要性。

完成研究治疗后，对患者进行 3-6 个月的随访，包括毒性评估以及 QOL 和 MSS 问卷调查。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

501

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、美国、27599-7295
        • Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina - Chapel Hill
      • Charlotte、North Carolina、美国、28232-2861
        • Blumenthal Cancer Center at Carolinas Medical Center
      • Durham、North Carolina、美国、27710
        • Duke Comprehensive Cancer Center
      • Greensboro、North Carolina、美国、27403-1198
        • Moses Cone Regional Cancer Center at Wesley Long Community Hospital
      • Greenville、North Carolina、美国、27834
        • Leo W. Jenkins Cancer Center at ECU Medical School
      • Raleigh、North Carolina、美国、27607
        • Rex Cancer Center at Rex Hospital
    • South Carolina
      • Spartanburg、South Carolina、美国、29303
        • Gibbs Regional Cancer Center at Spartanburg Regional Medical Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

21年 至 120年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

女性

描述

包含：

经组织学证实的浸润性乳腺癌或导管原位癌 已接受剂量为 20 毫克/天的枸橼酸他莫昔芬治疗至少 4 个月，用于治疗浸润性或非浸润性乳腺癌或乳腺癌复发预防

  • 柠檬酸他莫昔芬治疗的预期持续时间至少 6 个月 未指定激素受体状态 允许同时参与非治疗研究，前提是它不会干扰参与本研究 未指定更年期状态 东部合作肿瘤组 (ECOG) 体能状态 0-2 寿命预期寿命 ≥ 6 个月 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.0 x 10^9/L 血小板计数 ≥ 100 x 10^9/L 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 正常上限 (ULN) 的 2.5 倍胆红素 ≤ ULN 的 2.5 倍 肌酐清除率 ≥ 50 mL/min 生育患者必须使用有效的避孕措施

先前的同步治疗：

  • 对既往疗法的数量没有限制
  • 对既往放疗没有限制
  • 自之前超过 14 天且没有其他并发调查代理人

排除：

未怀孕或哺乳 没有可能影响研究参与的活动性、严重感染或躯体或精神疾病 没有影响研究依从性或知情同意的精神疾病 没有静脉血栓栓塞、短暂性脑缺血发作或脑血管意外的病史 没有过敏反应史柠檬酸他莫昔芬或其任何试剂 无并发香豆素

没有已知会抑制 CYP2D6 的并发药物，包括以下任何一种：

  • 胺碘酮
  • 氟哌啶醇
  • 茚地那韦
  • 利托那韦
  • 奎尼丁

没有并发的选择性5-羟色胺再摄取抑制剂，除了以下：

  • 文拉法辛
  • 西酞普兰

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：他莫昔芬 20
一只手臂包含超快速和广泛的代谢基因型，继续用 20 毫克的他莫昔芬治疗。
药品：枸橼酸他莫昔芬
被发现为 IM 或 PM 的女性将接受增加他莫昔芬至 40 mg/天（20 mg bid）。 每天口服药物。
其他名称：
  • 诺瓦得士
  • Soltamox
遗传的：基因表达分析
血液样本的遗传分析。
其他：药物基因组学研究
血液样本的遗传分析。
其他：问卷管理
问卷调查称为参与者调查。 问卷是在纸质文件上自行管理的，并进行了预研究，并在 4 个月时进行
程序：生活质量评估
自我管理称为癌症治疗功能评估 - 乳房 (FACT-B) 的多问题问卷。 在 4 个月和 8-10 个月时进行预研究。
有源比较器：他莫昔芬 40
该组包含中间代谢基因型和弱代谢基因型，接受 40 毫克他莫昔芬的升级治疗。
药品：枸橼酸他莫昔芬
被发现为 IM 或 PM 的女性将接受增加他莫昔芬至 40 mg/天（20 mg bid）。 每天口服药物。
其他名称：
  • 诺瓦得士
  • Soltamox
遗传的：基因表达分析
血液样本的遗传分析。
其他：药物基因组学研究
血液样本的遗传分析。
其他：问卷管理
问卷调查称为参与者调查。 问卷是在纸质文件上自行管理的，并进行了预研究，并在 4 个月时进行
程序：生活质量评估
自我管理称为癌症治疗功能评估 - 乳房 (FACT-B) 的多问题问卷。 在 4 个月和 8-10 个月时进行预研究。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
服用剂量为 20 mg 或 40 mg 的枸橼酸他莫昔芬的参与者的内毒素浓度按代谢 CYP2D6 基因型分层
大体时间：4个月
在基线和治疗 4 个月后测量了他莫昔芬的主要活性代谢物内昔芬的血浆浓度；最常见的 CYP2D6 等位基因已按活性递减的功能活性分类进行分组：超快速 (UM)、广泛 (EM)、中间 (IM) 或较差 (PM) 代谢。 给定的患者有两个等位基因，给他们 10 种可能的等位基因组合或双倍型（UM/UM、UM/EM、EM/EM 等）。 这些双倍型分为四种表型，UM、EM、IM 或 PM。
4个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
患有肺栓塞 (PE)、深静脉血栓形成 (DVT)、中风和/或子宫内膜癌的参与者人数
大体时间：从注册到最后一次随访大约十个月
如果肺栓塞 (PE)、深静脉血栓形成 (DVT)、中风或子宫内膜癌的患病率单独或任何组合大于2%。
从注册到最后一次随访大约十个月
中位内毒素浓度的变化，以确定从临床环境中的患者那里获取药物基因组信息的可行性，并用它来指导治疗的变化
大体时间：基线和剂量增加后 4 个月
如果在具有中间 CYP2D6 代谢的患者中通过基因型指导的他莫昔芬给药（通过根据 CYP2D6 基因型增加他莫昔芬剂量）可以显着增加关键的活性他莫昔芬代谢物，内昔芬，那么该研究将被认为是可行的，并且应计扩大。
基线和剂量增加后 4 个月
服用枸橼酸他莫昔芬的非裔美国女性的 CYP2D6 等位基因频率和内毒素水平
大体时间：基线
非裔美国人中 CYP2D6 基因型的平均内毒素水平。 在基线测量他莫昔芬的关键活性代谢物内昔芬的血浆浓度。最常见的 CYP2D6 等位基因已按活性递减的功能活性分类进行分组：超快速 (UM)、广泛 (EM)、中间 (IM) ) 或不良 (PM) 新陈代谢。 给定的患者有两个等位基因，给他们 10 种可能的等位基因组合或双倍型（UM/UM、UM/EM、EM/EM 等）。 这些双倍型分为四种表型，UM、EM、IM 或 PM。
基线
在代谢不良基因型患者中，枸橼酸他莫昔芬剂量从每天 20 mg 增加到 40 mg 后血浆内毒素水平的变化
大体时间：基线和剂量增加后 4 个月
在他莫昔芬剂量从 20 毫克/天增加到 40 毫克/天后的 4 个月之间，计算患者体内内毒素水平中位数的变化
基线和剂量增加后 4 个月
患者对药物基因组学的理解
大体时间：基线
为了检查患者对假设的基因型信息如何影响他们感知的他莫昔芬治疗的复发风险和益处的信念，向参与者提供了实验操作的 6 个小插图来描述假设的他莫昔芬治疗（否或是）和假设的基因型（EM、IM 或 PM）。 对于每个小插曲，参与者给出了他们认为的复发风险（RR；0-100%）
基线

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

合作者

National Cancer Institute (NCI)

调查人员

  • 首席研究员：Lisa A. Carey, MD、UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
  • 首席研究员：William J. Irvin, MD、Bon Secours Virginia Health System / Bon Secours Cancer Institute

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2008年6月18日

初级完成 (实际的)

2010年9月28日

研究完成 (实际的)

2011年7月1日

研究注册日期

首次提交

2008年10月1日

首先提交符合 QC 标准的

2008年10月1日

首次发布 (估计)

2008年10月2日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2017年8月1日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2017年7月3日

最后验证

2017年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • LCCC 0801
  • P30CA016086 (美国 NIH 拨款/合同)
  • 08-0483 (其他标识符：UNC Biomedical IRB)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

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