Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studerer blodprøver fra kvinner med brystkreft eller duktalt karsinom in situ som får Tamoxifen (NRR)

3. juli 2017 oppdatert av: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Validering av CYP2D6 genotype-veiledet tamoxifen-terapi for en multirasiell amerikansk befolkning

BAKGRUNN: Å studere blodprøver fra pasienter med kreft i laboratoriet kan hjelpe leger å lære mer om forskjeller i DNA og forutsi hvor godt pasienter vil respondere på behandling og planlegge bedre behandling.

FORMÅL: Denne kliniske studien studerer blodprøver fra kvinner med brystkreft eller duktalt karsinom in situ som får tamoxifen.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

MÅL:

Hoved

  • For å evaluere endringen i endoksifennivåer etter en økning i tamoksifensitratdosen fra 20 mg til 40 mg hos kvinner med brystkreft eller duktalt brystkarsinom in situ med middels metaboliserende CYP2D6-genotyper.

Sekundær

  • For å evaluere toleransen av å øke dosen av tamoxifen citrat fra 20 til 40 mg per dag hos disse pasientene.
  • Å vurdere muligheten for å innhente farmakogenomisk informasjon fra pasienter i den kliniske settingen og bruke den til å veilede endringer i terapi.
  • For å undersøke CYP2D6 allelfrekvenser og endoksifennivåer blant afroamerikanske kvinner som tar tamoksifensitrat.
  • For å evaluere endringen i plasmaendoksifennivåer etter en økning i tamoksifensitratdosen fra 20 mg til 40 mg daglig hos pasienter med dårlig metaboliserende genotyper.
  • Å studere pasientforståelse av farmakogenomikk og hindringer for deltakelse i kliniske studier basert på kimlinje-DNA.

OVERSIKT: Dette er en multisenterstudie.

Blodprøver samles ved baseline for å bestemme CYP2D6-genotype og tamoxifencitrat metabolsk status: dårlig metaboliserende (PM), middels metaboliserende (IM) eller omfattende metaboliserende (EM) alleler. Prøver analyseres også for plasmanivåer av endoksifen og N-desmetyltamoxifen og for endoksifen/N-desmetyltamoxifen-forhold. Pasienter som er funnet å være IM eller PM blir varslet om økt tamoxifen citrat til 40 mg/dag i 4 måneder (i fravær av uakseptabel toksisitet) med gjentatte endoksifen- og N-desmetyltamoxifen-nivåer (og forholdet) ved slutten av denne tiden.

Alle pasienter fyller ut livskvalitet (QOL) og Menopausal Symptoms Scale (MSS) spørreskjema ved baseline og etter 4 måneders behandling. Toksisitet vurderes ved slutten av 4 måneder. Pasienter gjennomgår gjentatt spørreskjemavurdering av deres forståelse av bruken av farmakogenomikk i klinisk beslutningstaking. Noen pasienter gjennomgår også et 30-minutters baseline-intervju angående holdninger og erfaringer til deltakelse i en farmakogenomisk studie.

Pasienter som velger å bli informert om resultatene av sin genotyping blir kontaktet per brev, sammen med sine leger, og tilbudt genetisk veiledning for å diskutere betydningen av disse resultatene.

Etter fullført studieterapi følges pasientene etter 3-6 måneder, inkludert toksisitetsvurdering og QOL og MSS spørreskjemaer.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

501

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599-7295
        • Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina - Chapel Hill
      • Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28232-2861
        • Blumenthal Cancer Center at Carolinas Medical Center
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Duke Comprehensive Cancer Center
      • Greensboro, North Carolina, Forente stater, 27403-1198
        • Moses Cone Regional Cancer Center at Wesley Long Community Hospital
      • Greenville, North Carolina, Forente stater, 27834
        • Leo W. Jenkins Cancer Center at ECU Medical School
      • Raleigh, North Carolina, Forente stater, 27607
        • Rex Cancer Center at Rex Hospital
    • South Carolina
      • Spartanburg, South Carolina, Forente stater, 29303
        • Gibbs Regional Cancer Center at Spartanburg Regional Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

21 år til 120 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Hunn

Beskrivelse

Inkludering:

Histologisk bekreftet invasivt brystkarsinom eller duktalt brystkarsinom in situ Har fått tamoxifencitrat i en dose på 20 mg/dag i minst 4 måneder enten for behandling av invasivt eller ikke-invasivt brystkarsinom eller for tilbakefall av brystkreft forebygging

  • Forventet varighet av tamoksifensitratbehandling minst 6 måneder. Hormonreseptorstatus ikke spesifisert Samtidig deltakelse i ikke-behandlingsstudier tillatt forutsatt at det ikke vil forstyrre deltakelse i denne studien Menopausal status ikke spesifisert Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2 Liv forventning ≥ 6 måneder Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/L Blodplateantall ≥ 100 x 10^9/L aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 ganger øvre normalgrense (ULN) bilirubin ≤ 2,5 ganger ULN Kreatininclearance ≥ 50 mL/min Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon

FØR SAMTIDIG TERAPI:

  • Ingen begrensninger på antall tidligere behandlinger
  • Ingen begrensninger for tidligere strålebehandling
  • Mer enn 14 dager siden forrige og ingen andre samtidige undersøkelsesmidler

Utelukkelse:

Ikke gravid eller ammende Ingen aktiv, alvorlig infeksjon eller medisinsk eller psykiatrisk sykdom som sannsynligvis vil utelukke studiedeltakelse. Ingen psykiatriske tilstander som vil hindre studieoverholdelse eller informert samtykke Ingen historie med venøs tromboembolisme, forbigående iskemisk angrep eller cerebral vaskulær ulykke Ingen historie med allergisk reaksjon på tamoxifen citrate eller noen av dets reagenser Ingen samtidig kumadin

Ingen samtidige medisiner kjent for å hemme CYP2D6, inkludert noen av følgende:

  • Amiodaron
  • Haloperidol
  • Indinavir
  • Ritonavir
  • Kinidin

Ingen samtidige selektive serotoninreopptakshemmere, bortsett fra følgende:

  • Venlafaksin
  • Citalopram

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Tamoxifen 20
En arm, som inneholder de ultraraske og omfattende metabolisatorgenotypene, fortsetter behandlingen med tamoxifen ved 20 mg.
Legemiddel: tamoxifen sitrat
Kvinner funnet å være IM eller PM vil gjennomgå økt tamoxifen til 40 mg/dag (20 mg to ganger daglig). Legemidlet gis oralt på daglig basis.
Andre navn:
  • Nolvadex
  • Soltamox
Genetisk: genekspresjonsanalyse
Genetisk analyse av blodprøve.
Annen: farmakogenomiske studier
Genetisk analyse av blodprøve.
Annen: spørreskjemaadministrasjon
Spørreskjema kalt undersøkelsen av deltakerne. Spørreskjemaer er selvadministrerte på papirdokumenter og gis forstudie, og ved 4 måneder
Fremgangsmåte: livskvalitetsvurdering
Selvadministrasjon av et spørreskjema med flere spørsmål kalt Functional Assessment of Cancer Therapy -Breast (FACT-B). Gitt forstudie, ved 4 måneder og ved 8-10 måneder.
Aktiv komparator: Tamoxifen 40
Denne armen, som inneholder genotypene for middels og dårlig metabolisering, får eskalert behandling med tamoxifen på 40 mg.
Legemiddel: tamoxifen sitrat
Kvinner funnet å være IM eller PM vil gjennomgå økt tamoxifen til 40 mg/dag (20 mg to ganger daglig). Legemidlet gis oralt på daglig basis.
Andre navn:
  • Nolvadex
  • Soltamox
Genetisk: genekspresjonsanalyse
Genetisk analyse av blodprøve.
Annen: farmakogenomiske studier
Genetisk analyse av blodprøve.
Annen: spørreskjemaadministrasjon
Spørreskjema kalt undersøkelsen av deltakerne. Spørreskjemaer er selvadministrerte på papirdokumenter og gis forstudie, og ved 4 måneder
Fremgangsmåte: livskvalitetsvurdering
Selvadministrasjon av et spørreskjema med flere spørsmål kalt Functional Assessment of Cancer Therapy -Breast (FACT-B). Gitt forstudie, ved 4 måneder og ved 8-10 måneder.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endoksifenkonsentrasjoner hos deltakere som får tamoksifensitratdose på 20 mg eller 40 mg stratifisert etter metaboliserende CYP2D6-genotyper
Tidsramme: 4 måneder
Målinger av plasmakonsentrasjoner av den viktigste aktive metabolitten til tamoxifen, endoxifen, ble målt ved baseline og etter 4 måneders behandling; De vanligste CYP2D6-allelene har blitt gruppert etter funksjonelle aktivitetsklassifikasjoner med synkende aktivitet: ultrarask (UM), omfattende (EM), middels (IM) eller dårlig (PM) metabolisme. En gitt pasient har to alleler, noe som gir dem 10 mulige allelkombinasjoner, eller diplotyper (UM/UM, UM/EM, EM/EM, etc.). Disse diplotypene er kollapset i fire fenotyper, UM, EM, IM eller PM.
4 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med lungeemboli (PE), dyp venetrombose (DVT), hjerneslag og/eller endometriekreft
Tidsramme: Cirka ti måneder fra registrering til siste oppfølging
Doblingen av tamoxifen-dosen er definert som "uakseptabel" (dvs. ikke tolerabel) hvis prevalensen av lungeemboli (PE), dyp venetrombose (DVT), hjerneslag eller endometriekreft, enten individuelt eller i en kombinasjon, er større enn 2 %.
Cirka ti måneder fra registrering til siste oppfølging
Endring i median endoksifenkonsentrasjoner for å bestemme muligheten for å innhente farmakogenomisk informasjon fra pasienter i kliniske omgivelser og bruke den til å veilede endringer i terapi
Tidsramme: Baseline og 4 måneder etter doseøkning
Hvis den viktigste aktive tamoxifen-metabolitten, endoxifen, kunne økes betydelig ved genotype-veiledet tamoxifen-dosering hos pasienter med middels CYP2D6-metabolisme (ved å øke tamoxifen-doseringen basert på CYP2D6-genotype), ville studien anses som mulig og påløpet utvidet.
Baseline og 4 måneder etter doseøkning
CYP2D6 allelfrekvenser og endoksifennivåer blant afroamerikanske kvinner som tar Tamoxifen Citrate
Tidsramme: grunnlinje
Gjennomsnittlige endoksifennivåer etter CYP2D6-genotype blant afroamerikanere. Målinger av plasmakonsentrasjoner av den viktigste aktive metabolitten til tamoxifen, endoxifen, ble målt ved baseline. De vanligste CYP2D6-allelene er gruppert etter funksjonelle aktivitetsklassifikasjoner med synkende aktivitet: ultrarask (UM), omfattende (EM), middels (IM) ) eller dårlig (PM) metabolisme. En gitt pasient har to alleler, noe som gir dem 10 mulige allelkombinasjoner, eller diplotyper (UM/UM, UM/EM, EM/EM, etc.). Disse diplotypene er kollapset i fire fenotyper, UM, EM, IM eller PM.
grunnlinje
Endring i plasmaendoksifennivåer etter en økning i tamoksifensitratdose fra 20 mg til 40 mg daglig hos pasienter med dårlig metaboliserende genotyper
Tidsramme: Baseline og 4 måneder etter doseøkning
Intrapasientendringen i median endoksifennivå ble beregnet mellom baseline og 4 måneder etter økningen i dosen av Tamoxifen fra 20 mg/dag til 40 mg/dag
Baseline og 4 måneder etter doseøkning
Pasientforståelse av farmakogenomikk
Tidsramme: grunnlinje
For å undersøke pasientenes tro på hvordan hypotetisk genotypeinformasjon ville påvirke deres opplevde risiko for tilbakefall og fordelene ved tamoksifenbehandling, fikk deltakerne eksperimentelt manipulerte 6 vignetter for å beskrive hypotetisk tamoksifenbehandling (nei eller ja) og hypotetisk genotype (EM, IM eller PM). For hver vignett oppga deltakerne sin opplevde risiko for tilbakefall (RR; 0-100 %)
grunnlinje

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Lisa A. Carey, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
  • Hovedetterforsker: William J. Irvin, MD, Bon Secours Virginia Health System / Bon Secours Cancer Institute

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

18. juni 2008

Primær fullføring (Faktiske)

28. september 2010

Studiet fullført (Faktiske)

1. juli 2011

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. oktober 2008

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. oktober 2008

Først lagt ut (Anslag)

2. oktober 2008

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

1. august 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. juli 2017

Sist bekreftet

1. juli 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • LCCC 0801
  • P30CA016086 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • 08-0483 (Annen identifikator: UNC Biomedical IRB)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Brystkreft

Kliniske studier på tamoxifen sitrat

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Ireland

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere