確立されたびまん性皮膚全身性硬化症におけるAIMSPRO

全身性硬化症（強皮症、SSc）は、皮膚、関節、筋肉、内臓の線維化を臨床的に特徴とする多全身性疾患です。 全身性硬化症は稀な疾患で、年間人口 100 万人あたり 19 人の発生率と推定されています。

SSc の病因は依然として不完全に理解されていますが、炎症、血管、線維芽細胞の機能不全の間には相互作用があり、最終的には皮膚や皮膚などの病変組織に細胞外マトリックスの量を沈着させる線維芽細胞集団の持続的な活性化につながります。内臓。

現在、免疫系の障害が重要な役割を果たしていると考えられています。 これは、SSc の初期段階で、単核細胞が真皮に移動し、小さな血管、神経、および皮膚付属器の周囲に蓄積するという観察に基づいています。 さらに、皮膚の炎症の程度と皮膚の線維化の程度および進行の間には直接的な関係があります。 SSc 患者の刺激された T リンパ球は、健康な対照と比較してより多くの腫瘍壊死因子 α、インターロイキン 1 および 2 を生成し、IL-2、IL-4、IL-6、IL-8 および可溶性 IL-8 の血清濃度が高くなります。 2つの受容体が上昇します。 患者の約 90% での自己抗体、主に抗トポイソメラーゼ 1 (ATA) および抗セントロメア抗体 (ACA) の発生は、体液性免疫系の変化を示しています。

全身性硬化症は、びまん性硬化症と限局性硬化症に分類できます。 びまん性皮膚ＳＳｃ（ｄｃＳＳｃ）は肘および膝の近位の皮膚病変を特徴とし、限局性皮膚ＳＳｃ（ｌｃＳＳｃ）はこれらの関節の遠位の皮膚病変を特徴とする。 dcSSc 患者の約 50% で ATA が検出され、lcSSc 患者の約 50% で ACA が存在します。 抗 RNA ポリメラーゼ I/III や抗フィブリラリン抗体など、他の特徴的な自己抗体も、より少ない割合で SSc 患者で同定されています (5)。

SSc の経過は可変です。 一部の患者では、この病気は依然として強指症とレイノー現象に限定されています。 内臓線維症が容赦なく進行し、最終的に死に至る患者もいます。 最近の研究では、5年累積生存率が63%であることが示されました。 SSc の転帰の臨床的および研究的予測因子を特定しようとする取り組みが行われています。 ある研究では、ESRの上昇、タンパク尿、肺機能指数の低下という3つの臨床変数が転帰不良と関連していることが特定された。 さらに、SSc で発生するさまざまな特徴的な自己抗体は相互に排他的であり、ヨーロッパと北アメリカでのいくつかの研究では、これらの自己抗体のそれぞれを保有する個人が異なる頻度の内臓合併症に関連していることが実証されています。 これにより、肺、心臓、腎臓の合併症のリスクが高い患者を特定することもできます。

現時点では、SSc に対して確実に効果があると証明された治療法はありません。 免疫学的病因が推定されているため、免疫系の調節は、SSc の治療介入における主要な目標となっている。 いくつかの研究でこの病気の治療における免疫調節薬の有効性が報告されていますが、これらはほとんどが非対照の公開試験で行われています。 これらの薬物には、アザチオプリン、シクロスポリン、メトトレキサート、シクロホスファミドなどがあります。 これらの中で、メトトレキサートとシクロホスファミドが現在最も広く使用されています。 強皮症患者の治療と予後を改善するために、より特異的な新しい免疫学的治療法が利用されています。

2005 年に、全身性硬化症の患者が AIMSPRO で思いやりのある治療を受けたところ、可動性が持続的に改善され、特に近位筋力と皮膚の特徴が改善されました。

この研究では、20人の患者にAIMSPROまたはプラセボのいずれかを1.0ml、週2回、26週間皮下投与します。 標準的な転帰測定値と新しいバイオマーカーを使用して、安全性、有効性、治療に対する反応を調査します。