AIMSPRO vid etablerad diffus kutan systemisk skleros

Systemisk skleros (sklerodermi, SSc) är en multisystemisk sjukdom som kliniskt kännetecknas av fibros i hud, leder, muskler och inre organ. Systemisk skleros är en sällsynt sjukdom, med en uppskattad incidens på 19 individer per miljon befolkning och år.

Patogenesen av SSc förblir ofullständigt förstådd även om det verkar troligt att det finns ett samspel mellan inflammatorisk, vaskulär och fibroblastdysfunktion, vilket i slutändan leder till en ihållande aktivering av en population av fibroblaster som avsätter ökade mängder extracellulär matris i lesionala vävnader, inklusive huden och inre organ.

Försämring av immunförsvaret anses för närvarande spela en viktig roll. Detta är baserat på observationen att i de tidiga faserna av SSc migrerar mononukleära celler till dermis och ackumuleras runt små blodkärl, nerver och hudbihang. Dessutom finns det ett direkt samband mellan omfattningen av kutan inflammation och omfattningen och progressionen av fibros i huden. Stimulerade T-lymfocyter hos patienter med SSc producerar mer tumörnekrosfaktor-α, interleukin-1 och -2 jämfört med friska kontroller och serumkoncentrationerna av IL-2, IL-4, IL-6 och IL-8 och löslig IL- 2 receptorer är förhöjda. Förekomsten av autoantikroppar, främst antitopoisomeras-1 (ATA) och anticentromerantikroppar (ACA), hos cirka 90 % av patienterna, tyder på en förändring av det humorala immunsystemet.

Systemisk skleros kan delas in i diffusa och begränsade former. Diffus kutan SSc (dcSSc) kännetecknas av hudpåverkan proximalt till armbågar och knän, begränsad kutan SSc (lcSSc) av hudpåverkan distalt om dessa leder. Hos cirka 50 % av patienterna med dcSSc kan ATA detekteras, och hos cirka 50 % av patienterna med lcSSc finns ACA. Andra kännetecknande autoantikroppar har också identifierats i mindre andelar av SSc-patienter inklusive anti-RNA-polymeras I/III och anti-fibrillarinantikroppar (5).

Kursen för SSc är variabel. Hos vissa patienter förblir sjukdomen begränsad till sklerodaktyli och Raynauds fenomen. Hos andra patienter finns en obeveklig progression av inre organfibros, vilket i slutändan leder till döden. En nyligen genomförd studie visade en kumulativ 5-års överlevnad på 63 %. Det finns ansträngningar att försöka identifiera kliniska och undersökningsprediktorer för utfall i SSc. En studie har identifierat tre kliniska variabler: förhöjd ESR, proteinuri och nedsatt lungfunktionsindex som är associerade med dåligt resultat. Dessutom utesluter de olika kännetecknande autoantikropparna som förekommer i SSc varandra och flera studier i Europa och Nordamerika har visat att individer som bär var och en av dessa autoantikroppar är associerade med olika frekvenser av inre organkomplikationer. Detta gör det också möjligt för patienter som löper ökad risk för lung-, hjärt- eller njurkomplikationer att identifieras.

För närvarande har ingen behandling definitivt visat sig vara effektiv i SSc. På grund av dess förmodade immunologiska patogenes har modulering av immunsystemet varit huvudmålet vid terapeutiska interventioner i SSc. Flera studier har rapporterat effektiviteten av immunmodulerande läkemedel vid behandling av denna sjukdom, även om dessa mestadels har varit i öppna, okontrollerade försök. Dessa läkemedel inkluderar azatioprin, cyklosporin, metotrexat och cyklofosfamid. Bland dessa är metotrexat och cyklofosfamid för närvarande de mest använda. Nya, mer specifika immunologiska behandlingsmetoder har utnyttjats för att förbättra behandlingen och prognosen för sklerodermipatienter.

År 2005 behandlades en patient med systemisk skleros med AIMSPRO på en medlidande basis med en ihållande förbättring av rörligheten och i synnerhet en förbättring av proximal muskelkraft och hudegenskaper.

I denna studie kommer tjugo patienter att få antingen AIMSPRO eller placebo, 1,0 ml subkutant, två gånger i veckan under 26 veckor. Standardresultatmått och nya biomarkörer kommer att användas för att undersöka säkerhet, effekt och respons på behandling.