AIMSPRO vakiintuneessa diffuusi ihon systeemisessä skleroosissa

Systeeminen skleroosi (skleroderma, SSc) on monisysteeminen sairaus, jolle on kliinisesti tunnusomaista ihon, nivelten, lihasten ja sisäelinten fibroosi. Systeeminen skleroosi on harvinainen sairaus, jonka ilmaantuvuuden arvioidaan olevan 19 henkilöä miljoonaa asukasta kohti vuodessa.

SSc:n patogeneesi on edelleen epätäydellinen, vaikka näyttää todennäköiseltä, että tulehduksellisten, verisuonten ja fibroblastien toimintahäiriöiden välillä on vuorovaikutus, mikä johtaa viime kädessä sellaisen fibroblastipopulaation jatkuvaan aktivoitumiseen, jotka keräävät suurempia määriä solunulkoista matriisia leesion kudoksiin, mukaan lukien iho ja sisäelimet.

Immuunijärjestelmän heikkenemisen uskotaan tällä hetkellä olevan tärkeä rooli. Tämä perustuu havaintoon, että SSc:n alkuvaiheessa yksitumaiset solut siirtyvät dermikseen ja kerääntyvät pienten verisuonten, hermojen ja ihon lisäosien ympärille. Lisäksi ihotulehduksen laajuuden ja ihon fibroosin laajuuden ja etenemisen välillä on suora yhteys. SSc-potilaiden stimuloidut T-lymfosyytit tuottavat enemmän tuumorinekroositekijä-α:aa, interleukiini-1:tä ja -2:ta verrattuna terveisiin kontrolleihin sekä seerumin IL-2-, IL-4-, IL-6- ja IL-8- ja liukoisen IL-8:n pitoisuuksia. 2 reseptorit ovat koholla. Autovasta-aineiden, pääasiassa antitopoisomeraasi-1:n (ATA) ja antisentromeerivasta-aineiden (ACA) esiintyminen noin 90 %:lla potilaista viittaa humoraalisen immuunijärjestelmän muutokseen.

Systeeminen skleroosi voidaan jakaa diffuusiin ja rajoitettuihin muotoihin. Diffuusiselle ihon SSc:lle (dcSSc) on tunnusomaista ihon osallistuminen kyynärpäiden ja polvien läheisyyteen, rajoitettu ihon SSc (lcSSc) on ihon osallistuminen distaalisesti näistä nivelistä. Noin 50 %:lla potilaista, joilla on dcSSc, ATA voidaan havaita, ja noin 50 %:lla potilaista, joilla on lcSSc ACA:ita. Muita tunnusomaisia ​​autovasta-aineita on myös tunnistettu pienemmillä osuuksilla SSc-potilaita, mukaan lukien anti-RNA-polymeraasi I/III ja anti-fibrillariinivasta-aineet (5).

SSc:n kurssi on vaihteleva. Joillakin potilailla sairaus rajoittuu sklerodaktyliaan ja Raynaud'n ilmiöön. Muilla potilailla sisäelinten fibroosi etenee armottomasti, mikä lopulta johtaa kuolemaan. Äskettäinen tutkimus osoitti, että viiden vuoden kumulatiivinen eloonjäämisaste on 63%. On olemassa yrityksiä yrittää tunnistaa kliinisiä ja tutkimustuloksia ennustavia tekijöitä SSc:ssä. Yhdessä tutkimuksessa on tunnistettu kolme kliinistä muuttujaa: kohonnut ESR, proteinuria ja heikentynyt keuhkojen toimintaindeksi, jotka liittyvät huonoon lopputulokseen. Lisäksi SSc:ssä esiintyvät erilaiset tunnusomaiset autovasta-aineet ovat toisensa poissulkevia, ja useat tutkimukset Euroopassa ja Pohjois-Amerikassa ovat osoittaneet, että yksilöt, jotka kantavat kutakin näistä autovasta-aineista, liittyvät erilaisiin sisäelinten komplikaatioiden esiintymistiheyksiin. Tämä mahdollistaa myös potilaiden tunnistamisen, joilla on lisääntynyt keuhko-, sydän- tai munuaiskomplikaatioiden riski.

Tällä hetkellä minkään hoidon ei ole osoitettu olevan varmasti tehokas SSc:ssä. Sen oletetun immunologisen patogeneesin vuoksi immuunijärjestelmän modulointi on ollut tärkein tavoite SSc:n terapeuttisissa interventioissa. Useat tutkimukset ovat raportoineet immuunijärjestelmää moduloivien lääkkeiden tehokkuudesta tämän taudin hoidossa, vaikka ne ovat useimmiten olleet avoimissa, kontrolloimattomissa kokeissa. Näitä lääkkeitä ovat atsatiopriini, syklosporiini, metotreksaatti ja syklofosfamidi. Näistä metotreksaatti ja syklofosfamidi ovat tällä hetkellä yleisimmin käytettyjä. Uusia, spesifisempiä immunologisia hoitomuotoja on hyödynnetty sklerodermapotilaiden hoidon ja ennusteen parantamiseksi.

Vuonna 2005 systeemistä skleroosia sairastavaa potilasta hoidettiin AIMSPRO:lla myötätuntoisesti. Liikkuvuus parani jatkuvasti ja erityisesti proksimaalilihasvoima ja ihon ominaisuudet paranivat.

Tässä tutkimuksessa 20 potilasta saa joko AIMSPRO:ta tai lumelääkettä, 1,0 ml ihon alle, kahdesti viikossa 26 viikon ajan. Vakiotulosmittauksia ja uusia biomarkkereita käytetään turvallisuuden, tehon ja hoitovasteen tutkimiseen.