AIMSPRO nella sclerosi sistemica cutanea diffusa consolidata

La sclerosi sistemica (sclerodermia, SSc) è una malattia multisistemica clinicamente caratterizzata da fibrosi della pelle, delle articolazioni, dei muscoli e degli organi interni. La sclerosi sistemica è una malattia rara, con un'incidenza stimata di 19 individui per milione di abitanti all'anno.

La patogenesi della SSc rimane incompletamente compresa, anche se sembra probabile che vi sia un'interazione tra disfunzione infiammatoria, vascolare e dei fibroblasti, che porta infine all'attivazione prolungata di una popolazione di fibroblasti che depositano maggiori quantità di matrice extracellulare nei tessuti lesionali, compresa la pelle e organi interni.

Attualmente si ritiene che la compromissione del sistema immunitario svolga un ruolo importante. Ciò si basa sull'osservazione che nelle prime fasi della SSc, le cellule mononucleate migrano verso il derma e si accumulano attorno a piccoli vasi sanguigni, nervi e annessi cutanei. Inoltre, esiste una relazione diretta tra l'estensione dell'infiammazione cutanea e l'estensione e la progressione della fibrosi della pelle. I linfociti T stimolati di pazienti con SSc producono più fattore di necrosi tumorale-α, interleuchina-1 e -2 rispetto ai controlli sani e le concentrazioni sieriche di IL-2, IL-4, IL-6 e IL-8 e IL- solubile 2 recettori sono elevati. La presenza di autoanticorpi, prevalentemente antitopoisomerasi-1 (ATA) e anticorpi anticentromero (ACA), in circa il 90% dei pazienti, indica un'alterazione del sistema immunitario umorale.

La sclerosi sistemica può essere suddivisa in forme diffuse e limitate. La SSc cutanea diffusa (dcSSc) è caratterizzata dal coinvolgimento cutaneo prossimale ai gomiti e alle ginocchia, la SSc cutanea limitata (lcSSc) dal coinvolgimento cutaneo distale a queste articolazioni. In circa il 50% dei pazienti con dcSSc, è possibile rilevare ATA e in circa il 50% dei pazienti con lcSSc sono presenti ACA. Altri autoanticorpi distintivi sono stati identificati anche in proporzioni minori di pazienti con SSc, tra cui gli anticorpi anti-RNA polimerasi I/III e anti-fibrillarina (5).

Il corso di SSc è variabile. In alcuni pazienti la malattia rimane confinata alla sclerodattilia e al fenomeno di Raynaud. In altri pazienti c'è una progressione inarrestabile della fibrosi degli organi interni, che alla fine porta alla morte. Uno studio recente ha mostrato un tasso di sopravvivenza cumulativo a 5 anni del 63%. Ci sono sforzi per cercare di identificare i predittori clinici e sperimentali di esito nella SSc. Uno studio ha identificato tre variabili cliniche: aumento della VES, proteinuria e compromissione degli indici di funzionalità polmonare che sono associati a scarsi risultati. Inoltre, i vari autoanticorpi distintivi che si verificano nella SSc si escludono a vicenda e diversi studi in Europa e Nord America hanno dimostrato che gli individui portatori di ciascuno di questi autoanticorpi sono associati a diverse frequenze di complicanze degli organi interni. Questo permette anche di identificare i pazienti che sono ad aumentato rischio di complicanze polmonari, cardiache o renali.

Al momento, nessun trattamento si è dimostrato definitivamente efficace nella SSc. A causa della sua presunta patogenesi immunologica, la modulazione del sistema immunitario è stato l'obiettivo principale negli interventi terapeutici nella SSc. Diversi studi hanno riportato l'efficacia dei farmaci immunomodulanti nel trattamento di questa malattia, sebbene questi siano stati per lo più in studi aperti e non controllati. Questi farmaci includono azatioprina, ciclosporina, metotrexato e ciclofosfamide. Tra questi, il metotrexato e la ciclofosfamide sono attualmente i più utilizzati. Sono state sfruttate nuove modalità di trattamento immunologico più specifiche per migliorare il trattamento e la prognosi dei pazienti affetti da sclerodermia.

Nel 2005, un paziente con sclerosi sistemica è stato trattato con AIMSPRO su base compassionevole con un miglioramento sostenuto della mobilità e, in particolare, si è verificato un miglioramento della potenza muscolare prossimale e delle caratteristiche della pelle.

In questo studio, venti pazienti riceveranno AIMSPRO o placebo, 1,0 ml per via sottocutanea, due volte alla settimana per 26 settimane. Misure di esito standard e nuovi biomarcatori saranno utilizzati per studiare la sicurezza, l'efficacia e la risposta al trattamento.