AIMSPRO i etableret diffus kutan systemisk sklerose

Systemisk sklerose (sklerodermi, SSc) er en multisystemisk sygdom, der er klinisk karakteriseret ved fibrose i hud, led, muskler og indre organer. Systemisk sklerose er en sjælden sygdom med en anslået forekomst på 19 individer pr. million indbyggere om året.

Patogenesen af ​​SSc forbliver ufuldstændig forstået, selvom det forekommer sandsynligt, at der er et samspil mellem inflammatorisk, vaskulær og fibroblast dysfunktion, hvilket i sidste ende fører til vedvarende aktivering af en population af fibroblaster, der afsætter øgede mængder af ekstracellulær matrix i læsionalt væv, inklusive huden og indre organer.

Forringelse af immunsystemet menes i øjeblikket at spille en vigtig rolle. Dette er baseret på den observation, at i de tidlige faser af SSc migrerer mononukleære celler til dermis og akkumuleres omkring små blodkar, nerver og hudvedhæng. Endvidere er der en direkte sammenhæng mellem omfanget af kutan inflammation og omfanget og progressionen af ​​fibrose i huden. Stimulerede T-lymfocytter fra patienter med SSc producerer mere tumornekrosefaktor-a, interleukin-1 og -2 sammenlignet med raske kontroller og serumkoncentrationerne af IL-2, IL-4, IL-6 og IL-8 og opløselig IL- 2 receptorer er forhøjede. Forekomsten af ​​autoantistoffer, overvejende antitopoisomerase-1 (ATA) og anticentromere antistoffer (ACA), hos ca. 90% af patienterne, peger på en ændring af det humorale immunsystem.

Systemisk sklerose kan opdeles i diffuse og begrænsede former. Diffus kutan SSc (dcSSc) er karakteriseret ved hudpåvirkning proksimalt i forhold til albuer og knæ, begrænset kutan SSc (lcSSc) ved hudpåvirkning distalt for disse led. Hos cirka 50 % af patienterne med dcSSc kan ATA påvises, og hos cirka 50 % af patienterne med lcSSc er ACA'er til stede. Andre kendetegnende autoantistoffer er også blevet identificeret i mindre andele af SSc-patienter, herunder anti-RNA-polymerase I/III og anti-fibrillarin-antistoffer (5).

Kurset af SSc er variabelt. Hos nogle patienter forbliver sygdommen begrænset til sklerodaktyli og Raynauds fænomen. Hos andre patienter er der en ubarmhjertig progression af indre organfibrose, som i sidste ende fører til døden. En nylig undersøgelse viste en kumulativ 5-års overlevelsesrate på 63%. Der er bestræbelser på at forsøge at identificere kliniske og undersøgelsesprædiktorer for udfald i SSc. En undersøgelse har identificeret tre kliniske variabler: forhøjet ESR, proteinuri og nedsat lungefunktionsindeks, som er forbundet med dårligt resultat. Derudover er de forskellige kendetegnende autoantistoffer, der forekommer i SSc, gensidigt udelukkende, og adskillige undersøgelser i Europa og Nordamerika har vist, at individer, der bærer hvert af disse autoantistoffer, er forbundet med forskellige frekvenser af indre organkomplikationer. Dette gør det også muligt at identificere patienter, der har øget risiko for lunge-, hjerte- eller nyrekomplikationer.

På nuværende tidspunkt har ingen behandling vist sig at være effektiv i SSc. På grund af dens formodede immunologiske patogenese har modulering af immunsystemet været hovedmålet i terapeutiske indgreb i SSc. Adskillige undersøgelser har rapporteret effektiviteten af ​​immunmodulerende lægemidler i behandlingen af ​​denne sygdom, selvom disse for det meste har været i åbne, ukontrollerede forsøg. Disse lægemidler omfatter azathioprin, cyclosporin, methotrexat og cyclophosphamid. Blandt disse er methotrexat og cyclophosphamid i øjeblikket de mest udbredte. Nye, mere specifikke immunologiske behandlingsmodaliteter er blevet udnyttet for at forbedre behandlingen og prognosen for sklerodermipatienter.

I 2005 blev en patient med systemisk sklerose behandlet med AIMSPRO på en medfølende basis med en vedvarende forbedring af mobiliteten, og der var især en forbedring i proksimal muskelkraft og hudkarakteristika.

I denne undersøgelse vil tyve patienter modtage enten AIMSPRO eller placebo, 1,0 ml subkutant, to gange om ugen i 26 uger. Standardresultatmål og nye biomarkører vil blive brugt til at undersøge sikkerhed, effekt og respons på behandling.