AIMSPRO en esclerosis sistémica cutánea difusa establecida

La esclerosis sistémica (esclerodermia, SSc) es una enfermedad multisistémica clínicamente caracterizada por fibrosis de la piel, articulaciones, músculos y órganos internos. La esclerosis sistémica es una enfermedad rara, con una incidencia estimada de 19 individuos por millón de habitantes por año.

La patogenia de la SSc aún no se conoce por completo, aunque parece probable que exista una interacción entre la disfunción inflamatoria, vascular y de fibroblastos, lo que conduce en última instancia a la activación sostenida de una población de fibroblastos que depositan una mayor cantidad de matriz extracelular en los tejidos lesionados, incluida la piel y órganos internos.

Actualmente se cree que el deterioro del sistema inmunológico juega un papel importante. Esto se basa en la observación de que en las primeras fases de la SSc, las células mononucleares migran a la dermis y se acumulan alrededor de pequeños vasos sanguíneos, nervios y apéndices cutáneos. Además, existe una relación directa entre la extensión de la inflamación cutánea y la extensión y progresión de la fibrosis de la piel. Los linfocitos T estimulados de pacientes con SSc producen más factor de necrosis tumoral-α, interleucina-1 y -2 en comparación con controles sanos y las concentraciones séricas de IL-2, IL-4, IL-6 e IL-8 e IL- soluble 2 receptores están elevados. La aparición de autoanticuerpos, predominantemente antitopoisomerasa-1 (ATA) y anticentrómero (ACA), en aproximadamente el 90% de los pacientes, apunta a una alteración del sistema inmunitario humoral.

La esclerosis sistémica se puede subdividir en formas difusas y limitadas. La SSc cutánea difusa (dcSSc) se caracteriza por la afectación de la piel proximal a los codos y las rodillas, la SSc cutánea limitada (lcSSc) por la afectación de la piel distal a estas articulaciones. En aproximadamente el 50% de los pacientes con dcSSc, se puede detectar ATA y en aproximadamente el 50% de los pacientes con lcSSc están presentes ACA. También se han identificado otros autoanticuerpos distintivos en proporciones más pequeñas de pacientes con SSc, incluidos los anticuerpos anti-ARN polimerasa I/III y anti-fibrilarina (5).

El curso de la SSc es variable. En algunos pacientes, la enfermedad permanece confinada a la esclerodactilia y al fenómeno de Raynaud. En otros pacientes, hay una progresión implacable de fibrosis de órganos internos, que finalmente conduce a la muerte. Un estudio reciente mostró una tasa de supervivencia acumulada a 5 años del 63%. Hay esfuerzos para tratar de identificar predictores clínicos y de investigación del resultado en SSc. Un estudio identificó tres variables clínicas: VSG elevada, proteinuria y deterioro de los índices de función pulmonar que se asocian con un mal resultado. Además, los diversos autoanticuerpos distintivos que se presentan en la SSc son mutuamente excluyentes y varios estudios en Europa y América del Norte han demostrado que las personas que portan cada uno de estos autoanticuerpos se asocian con diferentes frecuencias de complicaciones de órganos internos. Esto también permite identificar a los pacientes que tienen un mayor riesgo de complicaciones pulmonares, cardíacas o renales.

En la actualidad, ningún tratamiento ha demostrado ser definitivamente efectivo en la SSc. Debido a su supuesta patogenia inmunológica, la modulación del sistema inmunitario ha sido el principal objetivo de las intervenciones terapéuticas en SSc. Varios estudios han informado sobre la eficacia de los fármacos inmunomoduladores en el tratamiento de esta enfermedad, aunque en su mayoría se han realizado en ensayos abiertos y no controlados. Estos medicamentos incluyen azatioprina, ciclosporina, metotrexato y ciclofosfamida. Entre estos, el metotrexato y la ciclofosfamida son actualmente los más utilizados. Se han aprovechado nuevas modalidades de tratamiento inmunológico más específicas para mejorar el tratamiento y el pronóstico de los pacientes con esclerodermia.

En 2005, un paciente con esclerosis sistémica fue tratado con AIMSPRO de manera compasiva con una mejora sostenida en la movilidad y, en particular, hubo una mejora en la fuerza muscular proximal y las características de la piel.

En este estudio, veinte pacientes recibirán AIMSPRO o placebo, 1,0 ml por vía subcutánea, dos veces por semana durante 26 semanas. Se utilizarán medidas de resultado estándar y nuevos biomarcadores para investigar la seguridad, la eficacia y la respuesta al tratamiento.