AIMSPRO na Esclerose Sistêmica Cutânea Difusa Estabelecida

A esclerose sistêmica (esclerodermia, ES) é uma doença multissistêmica caracterizada clinicamente por fibrose da pele, articulações, músculos e órgãos internos. A esclerose sistêmica é uma doença rara, com incidência estimada de 19 indivíduos por milhão de habitantes por ano.

A patogênese da ES permanece incompletamente compreendida, embora pareça provável que haja uma interação entre disfunção inflamatória, vascular e fibroblástica, levando, em última análise, à ativação sustentada de uma população de fibroblastos que depositam quantidades aumentadas de matriz extracelular em tecidos lesionais, incluindo a pele e órgãos internos.

Atualmente acredita-se que o comprometimento do sistema imunológico desempenhe um papel importante. Isso se baseia na observação de que nas fases iniciais da ES, as células mononucleares migram para a derme e se acumulam ao redor de pequenos vasos sanguíneos, nervos e anexos cutâneos. Além disso, existe uma relação direta entre a extensão da inflamação cutânea e a extensão e progressão da fibrose da pele. Linfócitos T estimulados de pacientes com ES produzem mais fator de necrose tumoral-α, interleucina-1 e -2 em comparação com controles saudáveis ​​e as concentrações séricas de IL-2, IL-4, IL-6 e IL-8 e IL- solúvel 2 receptores estão elevados. A ocorrência de autoanticorpos, predominantemente antitopoisomerase-1 (ATA) e anticorpos anticentrômeros (ACA), em aproximadamente 90% dos pacientes, aponta para alteração do sistema imune humoral.

A esclerose sistêmica pode ser subdividida em formas difusas e limitadas. A ES cutânea difusa (dcSSc) é caracterizada pelo envolvimento da pele proximal aos cotovelos e joelhos, a ES cutânea limitada (lcSSc) pelo envolvimento da pele distal a essas articulações. Em aproximadamente 50% dos pacientes com SSdc, ATA pode ser detectado, e em aproximadamente 50% dos pacientes com SScc, ACAs estão presentes. Outros autoanticorpos característicos também foram identificados em proporções menores de pacientes com ES, incluindo anti-RNA polimerase I/III e anticorpos anti-fibrilarina (5).

O curso da ES é variável. Em alguns pacientes, a doença permanece confinada à esclerodactilia e ao fenômeno de Raynaud. Em outros pacientes, há uma progressão implacável da fibrose dos órgãos internos, levando à morte. Um estudo recente mostrou uma taxa cumulativa de sobrevida em 5 anos de 63%. Há esforços para tentar identificar preditores clínicos e investigativos de desfecho na ES. Um estudo identificou três variáveis ​​clínicas: ESR elevado, proteinúria e índices de função pulmonar comprometidos que estão associados a resultados ruins. Além disso, os vários autoanticorpos característicos que ocorrem na ES são mutuamente exclusivos e vários estudos na Europa e na América do Norte demonstraram que indivíduos portadores de cada um desses autoanticorpos estão associados a diferentes frequências de complicações de órgãos internos. Isso também permite identificar pacientes com risco aumentado de complicações pulmonares, cardíacas ou renais.

Até o momento, nenhum tratamento demonstrou ser definitivamente eficaz na ES. Devido à sua presumida patogênese imunológica, a modulação do sistema imunológico tem sido o principal objetivo nas intervenções terapêuticas na ES. Vários estudos relataram a eficácia de drogas imunomoduladoras no tratamento dessa doença, embora a maioria tenha sido em ensaios abertos e não controlados. Esses medicamentos incluem azatioprina, ciclosporina, metotrexato e ciclofosfamida. Dentre estes, o metotrexato e a ciclofosfamida são os mais utilizados atualmente. Novas modalidades de tratamento imunológico mais específicas foram aproveitadas para melhorar o tratamento e o prognóstico de pacientes com esclerodermia.

Em 2005, um paciente com esclerose sistêmica foi tratado com AIMSPRO de forma compassiva com uma melhora sustentada na mobilidade e, em particular, houve uma melhora na força muscular proximal e nas características da pele.

Neste estudo, vinte pacientes receberão AIMSPRO ou placebo, 1,0 ml por via subcutânea, duas vezes por semana durante 26 semanas. Medidas de resultado padrão e novos biomarcadores serão usados ​​para investigar segurança, eficácia e resposta ao tratamento.