AIMSPRO bei etablierter diffuser kutaner systemischer Sklerose

Systemische Sklerose (Sklerodermie, SSc) ist eine multisystemische Erkrankung, die klinisch durch Fibrose der Haut, Gelenke, Muskeln und inneren Organe gekennzeichnet ist. Systemische Sklerose ist eine seltene Erkrankung mit einer geschätzten Inzidenz von 19 Personen pro Million Einwohner pro Jahr.

Die Pathogenese von SSc bleibt unvollständig geklärt, obwohl es wahrscheinlich ist, dass es ein Zusammenspiel zwischen entzündlicher, vaskulärer und Fibroblasten-Dysfunktion gibt, was letztendlich zur anhaltenden Aktivierung einer Population von Fibroblasten führt, die erhöhte Mengen an extrazellulärer Matrix in Läsionsgeweben, einschließlich der Haut, ablagern innere Organe.

Derzeit wird davon ausgegangen, dass eine Beeinträchtigung des Immunsystems eine wichtige Rolle spielt. Dies basiert auf der Beobachtung, dass in den frühen Phasen der SSc mononukleäre Zellen in die Dermis wandern und sich um kleine Blutgefäße, Nerven und Hautanhangsgebilde herum ansammeln. Darüber hinaus besteht ein direkter Zusammenhang zwischen dem Ausmaß der Hautentzündung und dem Ausmaß und dem Fortschreiten der Fibrose der Haut. Stimulierte T-Lymphozyten von Patienten mit SSc produzieren im Vergleich zu gesunden Kontrollpersonen mehr Tumornekrosefaktor-α, Interleukin-1 und -2 und die Serumkonzentrationen von IL-2, IL-4, IL-6 und IL-8 sowie löslichem IL- 2 Rezeptoren sind erhöht. Das Auftreten von Autoantikörpern, vorwiegend Antitopoisomerase-1 (ATA) und Antizentromerase-Antikörpern (ACA), bei etwa 90 % der Patienten deutet auf eine Veränderung des humoralen Immunsystems hin.

Die systemische Sklerose kann in diffuse und begrenzte Formen unterteilt werden. Die diffuse kutane SSc (dcSSc) ist durch eine Hautbeteiligung proximal der Ellenbogen und Knie gekennzeichnet, die begrenzte kutane SSc (lcSSc) durch eine Hautbeteiligung distal dieser Gelenke. Bei etwa 50 % der Patienten mit dcSSc kann ATA nachgewiesen werden, und bei etwa 50 % der Patienten mit lcSSc liegen ACAs vor. Bei kleineren Anteilen von SSc-Patienten wurden auch andere typische Autoantikörper identifiziert, darunter Anti-RNA-Polymerase-I/III- und Anti-Fibrillarin-Antikörper (5).

Der Verlauf des SSc ist variabel. Bei einigen Patienten bleibt die Erkrankung auf Sklerodaktylie und das Raynaud-Phänomen beschränkt. Bei anderen Patienten kommt es zu einem unaufhaltsamen Fortschreiten der Fibrose innerer Organe, die letztlich zum Tod führt. Eine aktuelle Studie ergab eine kumulative 5-Jahres-Überlebensrate von 63 %. Es gibt Bemühungen, klinische und experimentelle Prädiktoren für das Ergebnis bei SSc zu identifizieren. In einer Studie wurden drei klinische Variablen identifiziert: erhöhte ESR, Proteinurie und beeinträchtigte Lungenfunktionsindizes, die mit einem schlechten Ergebnis verbunden sind. Darüber hinaus schließen sich die verschiedenen typischen Autoantikörper, die bei SSc auftreten, gegenseitig aus und mehrere Studien in Europa und Nordamerika haben gezeigt, dass Personen, die jeden dieser Autoantikörper tragen, mit unterschiedlicher Häufigkeit innerer Organkomplikationen verbunden sind. Dadurch können auch Patienten identifiziert werden, bei denen ein erhöhtes Risiko für Lungen-, Herz- oder Nierenkomplikationen besteht.

Derzeit konnte keine Behandlung mit eindeutiger Wirksamkeit bei SSc nachgewiesen werden. Aufgrund der vermuteten immunologischen Pathogenese war die Modulation des Immunsystems das Hauptziel therapeutischer Interventionen bei SSc. Mehrere Studien haben über die Wirksamkeit immunmodulierender Medikamente bei der Behandlung dieser Krankheit berichtet, obwohl diese größtenteils in offenen, unkontrollierten Studien durchgeführt wurden. Zu diesen Medikamenten gehören Azathioprin, Cyclosporin, Methotrexat und Cyclophosphamid. Unter diesen werden derzeit Methotrexat und Cyclophosphamid am häufigsten eingesetzt. Neue, spezifischere immunologische Behandlungsmodalitäten wurden genutzt, um die Behandlung und Prognose von Sklerodermie-Patienten zu verbessern.

Im Jahr 2005 wurde ein Patient mit systemischer Sklerose mit AIMSPRO auf mitfühlender Basis behandelt, was zu einer nachhaltigen Verbesserung der Beweglichkeit und insbesondere zu einer Verbesserung der proximalen Muskelkraft und der Hauteigenschaften führte.

In dieser Studie erhalten zwanzig Patienten 26 Wochen lang zweimal wöchentlich entweder AIMSPRO oder Placebo, 1,0 ml subkutan. Zur Untersuchung der Sicherheit, Wirksamkeit und des Ansprechens auf die Behandlung werden Standardergebnismaße und neuartige Biomarker verwendet.