AIMSPRO ved etablert diffus kutan systemisk sklerose

Systemisk sklerose (sklerodermi, SSc) er en multisystemisk sykdom som er klinisk preget av fibrose i hud, ledd, muskler og indre organer. Systemisk sklerose er en sjelden sykdom, med en estimert forekomst på 19 individer per million innbyggere per år.

Patogenesen til SSc forblir ufullstendig forstått, selv om det virker sannsynlig at det er et samspill mellom inflammatorisk, vaskulær og fibroblast dysfunksjon, noe som til slutt fører til vedvarende aktivering av en populasjon av fibroblaster som deponerer økte mengder ekstracellulær matrise i lesjonsvev, inkludert hud og Indre organer.

Nedsatt immunforsvar antas i dag å spille en viktig rolle. Dette er basert på observasjonen at i de tidlige fasene av SSc migrerer mononukleære celler til dermis og samler seg rundt små blodårer, nerver og hudvedheng. Videre er det en direkte sammenheng mellom omfanget av kutan betennelse og omfanget og progresjonen av fibrose i huden. Stimulerte T-lymfocytter hos pasienter med SSc produserer mer tumornekrosefaktor-α, interleukin-1 og -2 sammenlignet med friske kontroller og serumkonsentrasjonene av IL-2, IL-4, IL-6 og IL-8 og løselig IL- 2 reseptorer er forhøyet. Forekomsten av autoantistoffer, hovedsakelig antitopoisomerase-1 (ATA) og antisentromere antistoffer (ACA), hos omtrent 90 % av pasientene, peker på en endring i det humorale immunsystemet.

Systemisk sklerose kan deles inn i diffuse og begrensede former. Diffus kutan SSc (dcSSc) er preget av hudinvolvering proksimalt til albuer og knær, begrenset kutan SSc (lcSSc) av hudinvolvering distalt for disse leddene. Hos omtrent 50 % av pasientene med dcSSc kan ATA påvises, og hos omtrent 50 % av pasientene med lcSSc er ACA tilstede. Andre kjennetegnende autoantistoffer er også identifisert i mindre andeler av SSc-pasienter inkludert anti-RNA-polymerase I/III og anti-fibrillarin-antistoffer (5).

Forløpet til SSc er variabelt. Hos noen pasienter forblir sykdommen begrenset til sklerodaktyli og Raynauds fenomen. Hos andre pasienter er det en nådeløs progresjon av indre organfibrose, som til slutt fører til døden. En fersk studie viste en kumulativ 5-års overlevelsesrate på 63 %. Det er forsøk på å prøve å identifisere kliniske og undersøkelsesprediktorer for utfall i SSc. En studie har identifisert tre kliniske variabler: økt ESR, proteinuri og nedsatt lungefunksjonsindekser som er assosiert med dårlig resultat. I tillegg er de forskjellige kjennetegnende autoantistoffene som forekommer i SSc gjensidig utelukkende, og flere studier i Europa og Nord-Amerika har vist at individer som bærer hvert av disse autoantistoffene er assosiert med forskjellige frekvenser av indre organkomplikasjoner. Dette gjør det også mulig å identifisere pasienter som har økt risiko for lunge-, hjerte- eller nyrekomplikasjoner.

For tiden har ingen behandling definitivt vist seg å være effektiv i SSc. På grunn av dens antatte immunologiske patogenese, har modulering av immunsystemet vært hovedmålet i terapeutiske intervensjoner i SSc. Flere studier har rapportert effektiviteten av immunmodulerende legemidler i behandlingen av denne sykdommen, selv om disse for det meste har vært i åpne, ukontrollerte studier. Disse stoffene inkluderer azatioprin, cyklosporin, metotreksat og cyklofosfamid. Blant disse er metotreksat og cyklofosfamid de mest brukte for tiden. Nye, mer spesifikke immunologiske behandlingsmodaliteter har blitt utnyttet for å forbedre behandlingen og prognosen for sklerodermipasienter.

I 2005 ble en pasient med systemisk sklerose behandlet med AIMSPRO på en medfølende basis med en vedvarende forbedring i mobilitet, og spesielt var det en forbedring i proksimal muskelkraft og hudegenskaper.

I denne studien vil tjue pasienter motta enten AIMSPRO eller placebo, 1,0 ml subkutant, to ganger ukentlig i 26 uker. Standard utfallsmål og nye biomarkører vil bli brukt for å undersøke sikkerhet, effekt og respons på behandling.