AIMSPRO dans la sclérose systémique cutanée diffuse établie

La sclérodermie systémique (sclérodermie, SSc) est une maladie multisystémique cliniquement caractérisée par une fibrose de la peau, des articulations, des muscles et des organes internes. La sclérodermie systémique est une maladie rare, avec une incidence estimée à 19 individus par million d'habitants par an.

La pathogenèse de la ScS reste incomplètement comprise, bien qu'il semble probable qu'il existe une interaction entre les dysfonctionnements inflammatoire, vasculaire et fibroblastique, conduisant finalement à l'activation soutenue d'une population de fibroblastes qui déposent des quantités accrues de matrice extracellulaire dans les tissus lésionnels, y compris la peau et les organes internes.

On pense actuellement que la déficience du système immunitaire joue un rôle important. Ceci est basé sur l'observation que dans les phases précoces de la SSc, les cellules mononucléaires migrent vers le derme et s'accumulent autour des petits vaisseaux sanguins, des nerfs et des phanères. De plus, il existe une relation directe entre l'étendue de l'inflammation cutanée et l'étendue et la progression de la fibrose de la peau. Les lymphocytes T stimulés des patients atteints de SSc produisent plus de facteur de nécrose tumorale-α, d'interleukine-1 et -2 par rapport aux témoins sains et les concentrations sériques d'IL-2, IL-4, IL-6 et IL-8 et d'IL- soluble 2 récepteurs sont élevés. La présence d'auto-anticorps, principalement des anticorps antitopoisomérase-1 (ATA) et anticentromère (ACA), chez environ 90 % des patients, indique une altération du système immunitaire humoral.

La sclérodermie systémique peut être subdivisée en formes diffuses et limitées. La SSc cutanée diffuse (dcSSc) est caractérisée par une atteinte cutanée en amont des coudes et des genoux, la SSc cutanée limitée (lcSSc) par une atteinte cutanée en aval de ces articulations. Chez environ 50 % des patients atteints de dcSSc, l'ATA peut être détecté et chez environ 50 % des patients atteints de lcSSc, des ACA sont présents. D'autres auto-anticorps caractéristiques ont également été identifiés dans de plus petites proportions de patients atteints de ScS, notamment les anticorps anti-ARN polymérase I/III et anti-fibrillarine (5).

L'évolution de la SSc est variable. Chez certains patients, la maladie reste confinée à la sclérodactylie et au phénomène de Raynaud. Chez d'autres patients, il y a une progression implacable de la fibrose des organes internes, conduisant finalement à la mort. Une étude récente a montré un taux de survie cumulé à 5 ans de 63 %. Des efforts sont déployés pour essayer d'identifier les prédicteurs cliniques et expérimentaux des résultats de la SSc. Une étude a identifié trois variables cliniques : une VS élevée, une protéinurie et des indices de fonction pulmonaire altérée qui sont associés à de mauvais résultats. De plus, les divers auto-anticorps caractéristiques présents dans la SSc s'excluent mutuellement et plusieurs études en Europe et en Amérique du Nord ont démontré que les individus porteurs de chacun de ces auto-anticorps sont associés à différentes fréquences de complications des organes internes. Cela permet également d'identifier les patients à risque accru de complications pulmonaires, cardiaques ou rénales.

À l'heure actuelle, aucun traitement n'a fait la preuve définitive de son efficacité dans la SSc. En raison de sa pathogenèse immunologique présumée, la modulation du système immunitaire a été le principal objectif des interventions thérapeutiques dans la SSc. Plusieurs études ont rapporté l'efficacité des médicaments immunomodulateurs dans le traitement de cette maladie, bien qu'elles aient pour la plupart été réalisées dans le cadre d'essais ouverts et non contrôlés. Ces médicaments comprennent l'azathioprine, la cyclosporine, le méthotrexate et le cyclophosphamide. Parmi ceux-ci, le méthotrexate et le cyclophosphamide sont actuellement les plus utilisés. De nouvelles modalités de traitement immunologique plus spécifiques ont été exploitées afin d'améliorer le traitement et le pronostic des patients atteints de sclérodermie.

En 2005, un patient atteint de sclérodermie systémique a été traité avec AIMSPRO sur une base compassionnelle avec une amélioration soutenue de la mobilité et, en particulier, une amélioration de la puissance musculaire proximale et des caractéristiques de la peau.

Dans cette étude, vingt patients recevront soit AIMSPRO soit un placebo, 1,0 ml par voie sous-cutanée, deux fois par semaine pendant 26 semaines. Des mesures de résultats standard et de nouveaux biomarqueurs seront utilisés pour étudier l'innocuité, l'efficacité et la réponse au traitement.