AIMSPRO bij gevestigde diffuse cutane systemische sclerose

Systemische sclerose (sclerodermie, SSc) is een multisystemische ziekte die klinisch wordt gekenmerkt door fibrose van de huid, gewrichten, spieren en inwendige organen. Systemische sclerose is een zeldzame ziekte, met een geschatte incidentie van 19 personen per miljoen inwoners per jaar.

De pathogenese van SSc blijft onvolledig begrepen, hoewel het waarschijnlijk lijkt dat er een wisselwerking is tussen inflammatoire, vasculaire en fibroblastdisfunctie, wat uiteindelijk leidt tot de aanhoudende activering van een populatie van fibroblasten die grotere hoeveelheden extracellulaire matrix afzetten in laesieweefsels, waaronder de huid en interne organen.

Aantasting van het immuunsysteem wordt momenteel verondersteld een belangrijke rol te spelen. Dit is gebaseerd op de waarneming dat mononucleaire cellen in de vroege fasen van SSc migreren naar de dermis en zich ophopen rond kleine bloedvaten, zenuwen en huidaanhangsels. Verder is er een directe relatie tussen de mate van huidontsteking en de mate en progressie van fibrose van de huid. Gestimuleerde T-lymfocyten van patiënten met SSc produceren meer tumornecrosefactor-α, interleukine-1 en -2 vergeleken met gezonde controles en de serumconcentraties van IL-2, IL-4, IL-6 en IL-8 en oplosbaar IL- 2 receptoren zijn verhoogd. Het optreden van auto-antilichamen, voornamelijk antitopoisomerase-1 (ATA) en anticentromere antilichamen (ACA), bij ongeveer 90% van de patiënten, wijst op een verandering van het humorale immuunsysteem.

Systemische sclerose kan worden onderverdeeld in diffuse en beperkte vormen. Diffuse cutane SSc (dcSSc) wordt gekenmerkt door aantasting van de huid proximaal van de ellebogen en knieën, beperkte cutane SSc (lcSSc) door aantasting van de huid distaal van deze gewrichten. Bij ongeveer 50% van de patiënten met dcSSc kan ATA worden gedetecteerd en bij ongeveer 50% van de patiënten met lcSSc zijn ACA's aanwezig. Andere kenmerkende auto-antilichamen zijn ook geïdentificeerd in kleinere aantallen SSc-patiënten, waaronder anti-RNA-polymerase I/III en anti-fibrillarine-antilichamen (5).

Het verloop van SSc is variabel. Bij sommige patiënten blijft de ziekte beperkt tot sclerodactylie en het fenomeen van Raynaud. Bij andere patiënten is er een niet-aflatende progressie van fibrose van inwendige organen, die uiteindelijk tot de dood leidt. Een recente studie toonde een cumulatief 5-jaars overlevingspercentage van 63%. Er zijn inspanningen om te proberen klinische en experimentele voorspellers van de uitkomst bij SSc te identificeren. Eén studie heeft drie klinische variabelen geïdentificeerd: verhoogde ESR, proteïnurie en verminderde longfunctie-indices die geassocieerd zijn met een slecht resultaat. Bovendien sluiten de verschillende kenmerkende auto-antilichamen die voorkomen in SSc elkaar uit en hebben verschillende onderzoeken in Europa en Noord-Amerika aangetoond dat personen die elk van deze auto-antilichamen dragen, worden geassocieerd met verschillende frequenties van interne orgaancomplicaties. Hierdoor kunnen ook patiënten met een verhoogd risico op long-, hart- of niercomplicaties worden geïdentificeerd.

Op dit moment is van geen enkele behandeling definitief aangetoond dat deze effectief is bij SSc. Vanwege de veronderstelde immunologische pathogenese is modulatie van het immuunsysteem het belangrijkste doel geweest bij therapeutische interventies bij SSc. Verschillende onderzoeken hebben de effectiviteit van immuunmodulerende geneesmiddelen bij de behandeling van deze ziekte gemeld, hoewel deze meestal in open, ongecontroleerde onderzoeken zijn gedaan. Deze geneesmiddelen omvatten azathioprine, ciclosporine, methotrexaat en cyclofosfamide. Hiervan worden momenteel methotrexaat en cyclofosfamide het meest gebruikt. Nieuwe, meer specifieke immunologische behandelingsmodaliteiten zijn aangewend om de behandeling en prognose van sclerodermiepatiënten te verbeteren.

In 2005 werd een patiënt met systemische sclerose op compassievolle basis behandeld met AIMSPRO met een aanhoudende verbetering van de mobiliteit en met name een verbetering van de proximale spierkracht en huidkenmerken.

In deze studie krijgen twintig patiënten gedurende 26 weken tweemaal per week AIMSPRO of placebo, 1,0 ml subcutaan. Standaard uitkomstmaten en nieuwe biomarkers zullen worden gebruikt om de veiligheid, werkzaamheid en respons op behandeling te onderzoeken.