AIMSPRO 在已建立的弥漫性皮肤系统性硬化症中的应用

系统性硬化症（硬皮病，SSc）是一种多系统疾病，临床上以皮肤、关节、肌肉和内脏器官的纤维化为特征。 系统性硬化症是一种罕见疾病，估计每年每百万人口中有 19 人发病。

SSc 的发病机制仍未完全了解，尽管炎症、血管和成纤维细胞功能障碍之间似乎存在相互作用，最终导致成纤维细胞群的持续激活，这些成纤维细胞在损伤组织（包括皮肤和皮肤）中沉积更多的细胞外基质。内部器官。

目前认为免疫系统受损起着重要作用。 这是基于在 SSc 的早期阶段，单核细胞迁移到真皮并在小血管、神经和皮肤附件周围聚集的观察结果。 此外，皮肤炎症的程度与皮肤纤维化的程度和进展之间存在直接关系。 与健康对照组相比，SSc 患者受刺激的 T 淋巴细胞产生更多的肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-1 和 -2，血清 IL-2、IL-4、IL-6 和 IL-8 浓度以及可溶性 IL- 2受体升高。 大约 90% 的患者出现自身抗体，主要是抗拓扑异构酶 1 (ATA) 和抗着丝粒抗体 (ACA)，这表明体液免疫系统发生了改变。

系统性硬化症可细分为弥漫性和局限性。 弥漫性皮肤 SSc (dcSSc) 的特征是肘部和膝盖近端的皮肤受累，局限性皮肤 SSc (lcSSc) 的特征是这些关节远端的皮肤受累。 在大约 50% 的 dcSSc 患者中，可以检测到 ATA，在大约 50% 的 lcSSc 患者中存在 ACA。 在较小比例的 SSc 患者中也发现了其他标志性自身抗体，包括抗 RNA 聚合酶 I/III 和抗纤维蛋白抗体 (5)。

SSc 的过程是可变的。 在一些患者中，疾病仍然局限于指骨硬化症和雷诺氏现象。 在其他患者中，内脏器官纤维化不断发展，最终导致死亡。 最近的一项研究表明，累计 5 年生存率为 63%。 人们正在努力尝试确定 SSc 结果的临床和研究预测因子。 一项研究确定了三个临床变量：升高的 ESR、蛋白尿和受损的肺功能指数，它们与不良结果相关。 此外，SSc 中出现的各种标志性自身抗体相互排斥，欧洲和北美的多项研究表明，携带这些自身抗体的个体与不同频率的内脏器官并发症相关。 这也允许识别肺部、心脏或肾脏并发症风险增加的患者。

目前，尚无明确显示对 SSc 有效的治疗方法。 由于其假定的免疫发病机制，免疫系统的调节一直是 SSc 治疗干预的主要目标。 一些研究报告了免疫调节药物在治疗这种疾病中的有效性，尽管这些研究大多是在开放的、不受控制的试验中进行的。 这些药物包括硫唑嘌呤、环孢菌素、甲氨蝶呤和环磷酰胺。 其中，甲氨蝶呤和环磷酰胺目前应用最为广泛。 为了改善硬皮病患者的治疗和预后，已经利用新的、更特异的免疫学治疗方式。

2005 年，一名系统性硬化症患者在同情的基础上接受了 AIMSPRO 治疗，活动能力持续改善，尤其是近端肌肉力量和皮肤特征得到改善。

在这项研究中，20 名患者将接受 AIMSPRO 或安慰剂，皮下注射 1.0 毫升，每周两次，持续 26 周。 标准结果测量和新型生物标志物将用于研究安全性、有效性和对治疗的反应。